表观遗传药物联合诱导口腔癌FMR1NB表达的研究

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作者 张煜萱 谢欢 +8 位作者 王燕靖 李枫 王国鉴 农蔚霞 刘畅 罗彬 谢小薰 沈宁 张庆梅 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第5期761-766,共6页

目的研究DNA去甲基化药物联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂对人口腔癌细胞脆性X智障基因1邻近蛋白(FMR1NB)表达及其启动子甲基化的影响,探寻改善FMR1NB表达异质性的方法和策略。方法DNA甲基化转移酶抑制剂地西他滨(DAC)联合组蛋白去乙酰化酶... 目的研究DNA去甲基化药物联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂对人口腔癌细胞脆性X智障基因1邻近蛋白(FMR1NB)表达及其启动子甲基化的影响,探寻改善FMR1NB表达异质性的方法和策略。方法DNA甲基化转移酶抑制剂地西他滨(DAC)联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)和丙戊酸(VPA)干预人舌鳞癌细胞株Cal27和SCC-9后,采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)、实时定量RT-PCR(qRT-PCR)和蛋白印迹法(Western blot)检测干预前后FMR1NB的表达变化;焦磷酸测序法检测干预前后FMR1NB启动子甲基化的变化。结果与空白对照组相比,DAC及其与TSA和VPA联合组均能显著诱导Cal27和SCC-9中FMR1NB mRNA和蛋白的表达。与DAC单独组比较,Cal27中各联合用药组的FMR1NB mRNA表达水平均显著升高,但FMR1NB蛋白表达无明显变化;而SCC-9中除DAC与TSA联合组不能明显提升FMR1NB mRNA表达水平之外,其余各组均能引起FMR1NB mRNA和蛋白水平的显著升高。此外,两株细胞中FMR1NB mRNA和蛋白表达在三药联合组和各两药联合组之间差异均无统计学意义。进一步甲基化测定显示:除SCC-9的三药联合组之外,其余各给药组在两株细胞中FMR1NB启动子区的整体甲基化水平和所测各CpG位点的甲基化水平均有不同程度地降低。结论DAC及其TSA和VPA联合组普遍可介导FMR1NB启动子去甲基化而增强FMR1NB表达,其中两药联合组的增强表达作用更强。 展开更多

关键词 口腔癌 FMR1NB 表观遗传学药物 表达 甲基化

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跖骨部分缺失残疾等级评定1例

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作者 季萌萌 张昇 徐红平 《法医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期305-307,共3页

1案例1.1简要案情和病史摘要徐某,男,65岁,某年4月23日因交通事故受伤入院治疗。专科检查:右足背大片皮肤缺损,创缘不齐,创口内可见大量碎骨块及肌腱断端,右侧第5足趾血供差,诸趾麻木感,活动困难。当天即行“右侧跖骨骨折切开复位钢针... 1案例1.1简要案情和病史摘要徐某,男,65岁,某年4月23日因交通事故受伤入院治疗。专科检查:右足背大片皮肤缺损,创缘不齐,创口内可见大量碎骨块及肌腱断端,右侧第5足趾血供差,诸趾麻木感,活动困难。当天即行“右侧跖骨骨折切开复位钢针内固定术、右侧趾骨骨折切开复位钢针内固定术、右侧(足拇)长伸肌腱缝合术”,4月29日行“趾截断术(右侧)、皮肤伤口切除性清创术(右侧)”,5月6日行“右侧游离皮瓣移植术”,5月20日行“右侧感染创口切除性清创术”;6月7日出院。同年12月8日再次住院行“右足跖骨内固定取出术”,12月13日出院。 展开更多

关键词 法医学 创伤和损伤 跖骨缺失 趾骨残留 残疾等级

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改构型酸性成纤维细胞生长因子对大鼠肾缺血/再灌注损伤的保护作用 被引量：15

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作者 胡文娟 黄巨恩 +1 位作者 李校堃 肖健 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期166-169,共4页

目的探讨改构型酸性成纤维细胞生长因子(modified aFGF,MaFGF)对大鼠肾缺血/再灌注损伤的影响。方法Wistar大鼠32只,随机分为4组,即假手术组、模型组、MaF-GF1组(8μg.kg-1)和MaFGF2组(16μg.kg-1),每组8只。以肾缺血/再灌注损伤为模型... 目的探讨改构型酸性成纤维细胞生长因子(modified aFGF,MaFGF)对大鼠肾缺血/再灌注损伤的影响。方法Wistar大鼠32只,随机分为4组,即假手术组、模型组、MaF-GF1组(8μg.kg-1)和MaFGF2组(16μg.kg-1),每组8只。以肾缺血/再灌注损伤为模型,通过光、电镜观察肾组织病理变化。结果MaFGF能明显减轻肾组织水肿、间质浸润以及肾小管扩张与破坏,电镜下见肾小管上皮细胞内细胞器(微绒毛、线粒体、溶酶体等)损伤较轻或基本正常。结论MaFGF对大鼠肾缺血/再灌注损伤有一定的保护作用。 展开更多

关键词 改构型酸性成纤维细胞生长因子 肾缺血/再灌注损伤 急性肾功能衰竭 大鼠

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酸性成纤维细胞生长因子对体外培养肾小管上皮细胞存活与增殖的影响 被引量：4

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作者 刘丽敏 刘华钢 +2 位作者 黄巨恩 李校堃 肖健 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期716-719,共4页

目的探讨酸性成纤维细胞因子(aFGF)对体外培养的大鼠肾小管上皮细胞生长的影响。方法通过酶消化法获取肾小管上皮细胞。将aFGF(低、中、高浓度)加入培养液中作为实验组,不加aFGF的作为对照组。分别在12、24、48和72h进行细胞计数及形态... 目的探讨酸性成纤维细胞因子(aFGF)对体外培养的大鼠肾小管上皮细胞生长的影响。方法通过酶消化法获取肾小管上皮细胞。将aFGF(低、中、高浓度)加入培养液中作为实验组,不加aFGF的作为对照组。分别在12、24、48和72h进行细胞计数及形态学观察。结果从大鼠肾成功地获取了肾小管上皮细胞。干预72h内,实验组和对照组的肾小管上皮细胞都有不同程度地增殖,12h内各组无明显区别,24、48、72h实验组与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论aFGF有明显的促进肾小管上皮细胞存活与增殖的作用,存在剂量-效应和时间-效应关系。 展开更多

关键词 酸性成纤维细胞生长因子 肾小管上皮细胞 细胞培养

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黑素瘤相关抗原D4(MAGE-D4)多克隆抗体的制备和应用 被引量：5

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作者 贺菽嘉 顾永耀 +5 位作者 肖绍文 张庆梅 陈芳 罗彬 付骏 谢小薰 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期104-108,共5页

目的制备兔抗人黑素瘤相关抗原D4(MAGE-D4)多克隆抗体,鉴定其免疫学特性,并进行初步应用。方法对构建的p MAL-C2/MAGE-D4重组质粒进行原核表达及纯化,获得MBP/MAGE-D4融合蛋白,并以此蛋白免疫新西兰兔制备多克隆抗体。抗体经蛋白A凝胶... 目的制备兔抗人黑素瘤相关抗原D4(MAGE-D4)多克隆抗体,鉴定其免疫学特性,并进行初步应用。方法对构建的p MAL-C2/MAGE-D4重组质粒进行原核表达及纯化,获得MBP/MAGE-D4融合蛋白,并以此蛋白免疫新西兰兔制备多克隆抗体。抗体经蛋白A凝胶柱亲和层析法纯化后,通过SDS-PAGE检测其纯度;间接ELISA、Western blot法检测抗体的效价及特异性;免疫组织化学染色法检测肺癌组织中MAGE-D4的表达及定位。结果获得纯度较高的抗MAGE-D4多克隆抗体,ELISA检测抗体的效价为1∶256 000,Western blot法分析显示MAGE-D4多克隆抗体可特异性识别MAGE-D4重组蛋白,免疫组织化学结果表明,该抗体能识别肺癌组织中的内源性MAGE-D4蛋白,表达的阳性率为69.6%(17/23)。结论制备的MAGE-D4多克隆抗体具有较高的特异性和灵敏度。 展开更多

关键词 黑素瘤相关抗原D4(MAGE-D4) 多克隆抗体 肿瘤相关抗原

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MAGE-D4a融合蛋白的原核表达、纯化及鉴定 被引量：3

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作者 贺菽嘉 肖绍文 +4 位作者 罗彬 蓝秀万 林文珍 林永达 谢小薰 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期432-435,440,共5页

目的:构建肿瘤相关抗原MAGE-D4a的原核重组体系,表达、纯化融合蛋白。方法:PCR法从胶质瘤组织cDNA中扩增MAGE-D4a基因全长编码区,连接入原核表达载体pMAL-c2,筛选、鉴定阳性克隆并测序。将重组质粒转化至大肠杆菌Rosetta(DE3)诱导表达,... 目的:构建肿瘤相关抗原MAGE-D4a的原核重组体系,表达、纯化融合蛋白。方法:PCR法从胶质瘤组织cDNA中扩增MAGE-D4a基因全长编码区,连接入原核表达载体pMAL-c2,筛选、鉴定阳性克隆并测序。将重组质粒转化至大肠杆菌Rosetta(DE3)诱导表达,表达产物经AmyloseResin亲和层析分离纯化,并且对纯化的融合蛋白进行质谱鉴定。结果:成功扩增了MAGE-D4a基因;重组质粒在Rosetta大肠杆菌中诱导表达出MBP/MAGE-D4a融合蛋白;优化了MAGE-D4a原核表达体系的最适条件;蛋白质谱分析结果显示表达的基因重组蛋白与目的蛋白相符。结论:获得了高效表达、可溶性的MAGE-D4a重组蛋白,为抗体的制备及血清学分析奠定了基础。 展开更多

关键词 黑色素瘤相关抗原-D4a 原核表达 纯化 融合蛋白

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凋亡抑制蛋白在胶质瘤治疗中的应用研究进展 被引量：3

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作者 刘磊 陈维平 黄玮 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2012年第21期3668-3670,共3页

作为细胞内细胞凋亡抑制作用最强的蛋白质家族之一，凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins，IAPs）被认为参与了肿瘤的发生发展．并在肿瘤抵抗放化疗过程中扮演重要角色。

关键词 凋亡抑制蛋白 胶质瘤 APOPTOSIS 应用 治疗 蛋白质家族 抑制作用 细胞凋亡

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癌-睾丸抗原NY-ESO-1的表位鉴定及其抗原肽疫苗研究 被引量：1

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作者 罗彬 林永达 +1 位作者 肖绍文 谢小薰 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期474-477,共4页

关键词 癌-睾丸抗原 抗原肽疫苗 NY-ESO-1 表位鉴定 肿瘤免疫治疗 肿瘤组织 正常组织 表达特性

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恶性肿瘤的帮凶——纤维母细胞活化蛋白 被引量：2

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作者 黄天明 莫发荣 罗国容 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期34-39,共6页

成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)是一种丝氨酸蛋白酶,主要由活化的成纤维细胞分泌,广泛存在于上皮来源的恶性肿瘤中,与恶性肿瘤的侵袭和转移、血管形成、免疫逃逸等密切相关。综述FAP的结构和功能、在恶性肿瘤... 成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)是一种丝氨酸蛋白酶,主要由活化的成纤维细胞分泌,广泛存在于上皮来源的恶性肿瘤中,与恶性肿瘤的侵袭和转移、血管形成、免疫逃逸等密切相关。综述FAP的结构和功能、在恶性肿瘤中的表达情况、与恶性肿瘤的关系及在恶性肿瘤诊断与治疗中的应用,并对FAP在肿瘤诊治中的应用前景进行展望。 展开更多

关键词 成纤维细胞活化蛋白 恶性肿瘤 微环境

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癌-睾丸抗原GAGE与肿瘤 被引量：1

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作者 赵飞兰 李立志 +1 位作者 罗国容 谢小薰 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期565-567,共3页

关键词 GAGE基因 癌-睾丸抗原(CTA) 肿瘤免疫治疗

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肝细胞癌自发消退的流行病学研究 被引量：1

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作者 黄天明 莫发荣 罗国容 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第14期1575-1577,共3页

目的分析肝细胞癌(HCC)自发消退的发生规律。方法对MEDLINE进行检索,获取自1982年以来HCC自发消退的病例85例,对所得病例资料进行分析,并与HCC的流行病学特点进行比较。结果 HCC自发消退发生概率可能比之前估计的要高,其多发生于酒精所... 目的分析肝细胞癌(HCC)自发消退的发生规律。方法对MEDLINE进行检索,获取自1982年以来HCC自发消退的病例85例,对所得病例资料进行分析,并与HCC的流行病学特点进行比较。结果 HCC自发消退发生概率可能比之前估计的要高,其多发生于酒精所致的HCC患者,而与患者的种族、年龄、性别及肿瘤的分化程度和进展程度可能无明显关联;导致HCC自发消退的最可能的原因为免疫因素。结论 HCC自发消退的发生可能是外界微环境或条件改变的结果,而与肿瘤细胞自身的生物学属性可能无关;深入探讨其发生机制有可能开辟HCC治疗的新方向。 展开更多

关键词 癌 肝细胞 肿瘤消退 自行性 流行病学 免疫

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癌-睾丸抗原OY-TES-1致敏的树突状细胞体外抗胶质瘤的免疫效应

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作者 刘畅 闭水清 +7 位作者 张庆梅 谢小薰 肖绍文 付骏 葛盈盈 陈芳 罗彬 李静 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期631-635,共5页

目的研究负载癌-睾丸抗原(cancer-testis antigen,CTA)OY-TES-1的树突状细胞(dendritic cell,DC)体外抗胶质瘤的细胞免疫效应。方法细胞因子联合诱导HLA-A2+健康人外周血单核细胞为DC,采用OY-TES-1重组蛋白致敏DC,流式细胞术检测成熟DC... 目的研究负载癌-睾丸抗原(cancer-testis antigen,CTA)OY-TES-1的树突状细胞(dendritic cell,DC)体外抗胶质瘤的细胞免疫效应。方法细胞因子联合诱导HLA-A2+健康人外周血单核细胞为DC,采用OY-TES-1重组蛋白致敏DC,流式细胞术检测成熟DC表型分子;进而使DC诱导同体T淋巴细胞产生细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL),CCK8检测T细胞增殖情况,ELISPOT检测IFN-γ含量,乳酸脱氢酶释放法检测CTL对胶质瘤细胞U251和A172的杀伤作用。结果负载OY-TES-1的DC低表达CD14,而高表达CD1a、CD83和CD80表型分子,能明显促进CD8+T细胞的增殖及其IFN-γ的分泌(P<0.05);而OY-TES-1特异性CTL在效靶比为50∶1时对HLA-A2+和OY-TES-1+U251、HLA-A2-和OY-TES-1+A172均有明显杀伤作用(均P<0.05),但其对U251的杀伤作用更强。结论体外用OY-TES-1重组蛋白致敏的DC可诱导特异性抗胶质瘤免疫应答,提示OY-TES-1可能成为胶质瘤免疫治疗的靶点。 展开更多

关键词 树突状细胞 OY-TES-1 胶质瘤 免疫治疗

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胶质瘤MAGE-D4剪接变体ab和c的表达及临床意义

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作者 张庆梅 罗鑫 +7 位作者 刘畅 闭水清 葛盈盈 罗彬 谢小薰 肖绍文 赵文婧 沈宁 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期603-608,共6页

目的检测肿瘤相关抗原MAGE-D4剪接变体ab和c在胶质瘤和非肿瘤脑组织中的表达情况,分析其临床意义,探讨MAGE-D4选择性剪接与胶质瘤的相关性。方法采用RT-PCR技术进行检测,首先以Primerpremier5.0和Oligo6.0软件设计和评价引物,对引物进... 目的检测肿瘤相关抗原MAGE-D4剪接变体ab和c在胶质瘤和非肿瘤脑组织中的表达情况,分析其临床意义,探讨MAGE-D4选择性剪接与胶质瘤的相关性。方法采用RT-PCR技术进行检测,首先以Primerpremier5.0和Oligo6.0软件设计和评价引物,对引物进行特异性检测和扩增产物测序验证,然后检测89例不同病理类型胶质瘤组织和24例非肿瘤脑组织中MAGE-D4ab和MAGE-D4c的表达,并结合胶质瘤患者临床病理参数进行统计分析。结果所设计的引物可特异性扩增MAGE-D4ab和MAGE-D4c。所检测的组织中,MAGE-D4ab的表达普遍较MAGE-D4c丰富,其中胶质瘤组织中MAGE-D4ab的表达率明显高于非肿瘤脑组织(P<0.05),而MAGE-D4c的表达率与非肿瘤脑组织比较差异无统计学意义(P>0.05);胶质瘤组织和非肿瘤脑组织中均存在MAGE-D4ab-c和MAGE-D4ab+c两种表达形式,其中胶质瘤中MAGE-D4ab-c的表达率高于非肿瘤脑组织(P<0.05),而MAGE-D4ab+c的表达率则与非肿瘤脑组织差异无统计学意义(P>0.05);此外,MAGE-D4ab、MAGE-D4c、MAGE-D4ab-c和MAGE-D4ab+c的表达率均与性别、年龄、肿瘤直径和WHO分级等胶质瘤临床资料无显著性关联。结论MAGE-D4ab及MAGE-D4ab-c形式在胶质瘤中异常表达,可能与胶质瘤的发生相关。 展开更多

关键词 胶质瘤 MAGE-D4 剪接变体

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肝细胞癌分子标志物研究的探讨

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作者 黄天明 罗国容 莫发荣 《实验室研究与探索》 CAS 北大核心 2013年第3期13-16,30,共5页

肝细胞癌(HCC)分子标志物的筛查和评价是一项重要而庞大的工程,需要大量的病例积累及各个实验室的通力合作。然而,由于对HCC的认识不足及标志物检测、评价方法的差异造成了各实验室数据交流及病例共享的极大障碍。对HCC标志物筛查及评... 肝细胞癌(HCC)分子标志物的筛查和评价是一项重要而庞大的工程,需要大量的病例积累及各个实验室的通力合作。然而,由于对HCC的认识不足及标志物检测、评价方法的差异造成了各实验室数据交流及病例共享的极大障碍。对HCC标志物筛查及评价中常见的一些问题进行了探讨并提出建议,以期引起研究者对肿瘤标志研究规范化问题的重视。 展开更多

关键词 肝细胞癌 肿瘤标志物 规范化

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一款多功能可控滚轮运动器的设计与实现

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作者 黄天明 莫发荣 罗国容 《中国农机化学报》 北大核心 2013年第2期139-142,共4页

基于AT89S52设计了一款多功能可控滚轮运动器。该运动器可进行可测量的主动运动和可控的被动运动;还具备了带自我保护的电刺激功能,可用于耐力测试及过度运动损伤测试;无线传输模块还可实现电脑的实时监控和即时数据保存。本系统经小鼠... 基于AT89S52设计了一款多功能可控滚轮运动器。该运动器可进行可测量的主动运动和可控的被动运动;还具备了带自我保护的电刺激功能,可用于耐力测试及过度运动损伤测试;无线传输模块还可实现电脑的实时监控和即时数据保存。本系统经小鼠测试,功能一切正常,在医学、体育、动物学等实验领域可能会有广泛的应用前景。 展开更多

关键词 滚轮运动器 单片机 可控 电刺激

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选择性剪接与肿瘤靶向治疗 被引量：1

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作者 郑葆龙 谢小薰 肖绍文 《生理科学进展》 CAS 2021年第2期100-102,共3页

RNA剪接过程受到多种调节因子作用,以保证前体mRNA剪接的准确性。但是大量研究发现,在人类肿瘤中经常发生选择性剪接的异常或者来自特定癌症基因的剪接调控元件的突变。因此,RNA剪接调节剂作为一类新的癌蛋白和肿瘤抑制因子而逐渐受到关... RNA剪接过程受到多种调节因子作用,以保证前体mRNA剪接的准确性。但是大量研究发现,在人类肿瘤中经常发生选择性剪接的异常或者来自特定癌症基因的剪接调控元件的突变。因此,RNA剪接调节剂作为一类新的癌蛋白和肿瘤抑制因子而逐渐受到关注,并有望通过调节参与致癌基因的RNA而达到治疗肿瘤的效果。改变RNA的异常剪接是治疗相关癌症的基础,这也为靶向治疗提供了更加丰富的靶点。本文综述了新发现的和预测的不同的剪接事件导致癌症的相关基因,并且对它们如何促成疾病的发病机制进行讨论。最后,我们总结了最新的针对可变剪接而发展的癌症诊断和治疗方法,包括使用小分子的剪接抑制剂来阻断剪接体或转录因子修饰酶,以调节特异性剪接导致的癌症。 展开更多

关键词 选择性剪接 肿瘤 靶向治疗 寡核苷酸疗法

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癌-睾丸抗原OIP5的研究进展

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作者 宁理懂 张庆梅 +1 位作者 谢小薰 肖绍文 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第5期847-849,共3页

癌-睾丸抗原（cancer-testis antigen,CTA）是一类具有特异性表达模式的肿瘤相关抗原,自从VANDER BRUGGEN等[1]发现首个CTA（MAGE-A1）后,多种CTA相继被发现,目前已有200多个CTA在CTA数据库中注册（http：//www.cta.lncc.br/）。由于CT... 癌-睾丸抗原（cancer-testis antigen,CTA）是一类具有特异性表达模式的肿瘤相关抗原,自从VANDER BRUGGEN等[1]发现首个CTA（MAGE-A1）后,多种CTA相继被发现,目前已有200多个CTA在CTA数据库中注册（http：//www.cta.lncc.br/）。由于CTA能在多种肿瘤组织中表达, 展开更多

关键词 癌-睾丸抗原 OIP5 肿瘤相关抗原 肾透明细胞癌 肺癌细胞系 RNA 细胞周期 着丝粒 肺腺癌 大细胞肺癌

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