生物信息学和实验验证揭示中性粒细胞诱捕网在慢性阻塞性肺疾病中的核心基因

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作者 薛廷 郑乐婷 +1 位作者 董菲 钟小宁 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期32-38,共7页

目的:生物信息学和实验验证揭示中性粒细胞诱捕网(NETs)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的核心基因。方法:芯片数据GSE8545、GSE10006、GSE11906、GSE19407和GSE20257下载自GEO数据库,前4组数据差异表达基因(DEGs)取交集获得共有差异基因并... 目的:生物信息学和实验验证揭示中性粒细胞诱捕网(NETs)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的核心基因。方法:芯片数据GSE8545、GSE10006、GSE11906、GSE19407和GSE20257下载自GEO数据库,前4组数据差异表达基因(DEGs)取交集获得共有差异基因并进行富集分析。NETs相关基因集与共有差异基因重叠得到中性粒细胞诱捕网差异表达基因(NETs-DEGs),并在GSE20257中进行验证和诊断效能评估、富集分析和小鼠肺气肿模型肺组织mRNA表达量验证。结果:149个共有DEGs被获取,DO分析富集于肺疾病和COPD。GO功能注释涉及烯烃化合物代谢、细胞激素代谢、内质网腔、信号受体和氧化应激活动等。KEGG富集分析主要参与细胞色素P450代谢、化学致癌活性氧、甾类激素生物合成和吞噬体等。GSE20257验证发现NETs-DEGs TLR7和CYP4F3均上调,且AUC值为0.750和0.947。GO和KEGG富集分析主要集中于脂溶性维生素分解代谢信号通路、吞噬体、花生四烯酸单加氧酶活性、模式识别受体、花生四烯酸代谢、Toll样受体信号通路和NETs形成。相较于空气暴露组小鼠,香烟烟雾暴露诱导的肺气肿小鼠肺组织TLR7和CYP4F3 mRNA表达量增多(P<0.05)。结论:TLR7和CYP4F3可能是COPD发病过程中NETs形成和释放的核心基因,有望成为COPD免疫治疗的靶点。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 差异表达基因 中性粒细胞诱捕网 生物信息学

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成人ICU患者显性误吸影响因素分析 被引量：5

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作者 王彩虹 刘霞琴 +3 位作者 覃双文 陆秀红 李玲 黄德斌 《护理学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第1期60-63,共4页

目的探讨成人ICU患者发生显性误吸的影响因素,为识别高危人群、降低显性误吸发生率提供参考。方法选取成人ICU患者798例,利用单因素分析和logistic回归分析探讨显性误吸的影响因素。结果成人ICU患者显性误吸发生率为16.9%,机械通气、胃... 目的探讨成人ICU患者发生显性误吸的影响因素,为识别高危人群、降低显性误吸发生率提供参考。方法选取成人ICU患者798例,利用单因素分析和logistic回归分析探讨显性误吸的影响因素。结果成人ICU患者显性误吸发生率为16.9%,机械通气、胃残余量、腹腔内压力、误吸史、呕吐是危险因素(均P<0.05)。结论成人ICU患者有发生显性误吸的风险,需重点关注机械通气、有误吸史及呕吐的患者,减少胃残余量和降低腹腔内压力,以减少显性误吸。 展开更多

关键词 成人 ICU 误吸 显性误吸 机械通气 胃残余量 腹腔内压力 呕吐

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单细胞RNA测序联合实验验证树突状细胞在慢性阻塞性肺疾病中的核心基因 被引量：2

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作者 薛廷 郑乐婷 +2 位作者 董菲 周广 钟小宁 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期97-105,共9页

目的 单细胞RNA测序(scRNA-Seq)联合实验验证树突状细胞在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的核心基因。方法从基因表达数据集(GEO)数据库下载单细胞数据GSE173896和芯片数据GSE38974。GSE173896进行质控、批次矫正、降维聚类、细胞类型注释及... 目的 单细胞RNA测序(scRNA-Seq)联合实验验证树突状细胞在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的核心基因。方法从基因表达数据集(GEO)数据库下载单细胞数据GSE173896和芯片数据GSE38974。GSE173896进行质控、批次矫正、降维聚类、细胞类型注释及组间树突状细胞差异表达基因(DC-DEG)鉴定。GSE38974差异分析得到的差异基因(DEG)与DC-DEG取交集获取共有DC-DEG,评估共有DC-DEG对COPD的诊断效能和共有DC-DEG富集分析及其与GSE38974免疫细胞浸润中激活的树突状细胞(DC)、浆细胞样树突状细胞(pDC)和Th17细胞的相关性。肺气肿小鼠模型肺组织对共有DC-DEG的mRNA表达量进行实验验证。结果 GSE173896得到组间DC-DEG 18个,GSE38974得到646个DEG,两者取交集得到3个DC-DEG,包括白细胞介素1受体拮抗剂(IL1RN)、 S100钙结合蛋白A8(S100A8)和S100A9,曲线下面积(AUC)值分别为0.841、 0.804和0.966。基因本体论分析(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)主要富集于慢性炎症反应、含胶原蛋白的细胞外基质、晚期糖基化终产物受体(RAGE)结合、 Toll样受体(TLR)结合、白细胞介素17(IL-17)信号通路等。IL1RN、 S100A8和S100A9均与激活的DC、 pDC及Th17细胞呈正相关。实验验证结果显示肺气肿小鼠肺组织IL1RN、 S100A8和S100A9的mRNA相对表达量上调。结论 IL1RN、 S100A8和S100A9可能是DC在COPD发病机制中的核心基因,为后续COPD的免疫治疗提供潜在靶点和理论依据。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 单细胞RNA测序(scRNA-Seq) 树突状细胞(DC) 核心基因

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正念训练联合记忆刷新训练对肺癌化疗患者癌因性疲乏及焦虑的影响 被引量：19

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作者 罗秋湖 王自秀 《护理学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第9期6-9,共4页

目的探讨正念训练联合记忆刷新训练对肺癌化疗患者癌因性疲乏及焦虑的干预效果。方法将110例肺癌化疗患者随机分为对照组和干预组,各55例。对照组接受常规治疗护理,干预组在对照组基础上实施正念训练联合记忆刷新训练。干预4周后,比较... 目的探讨正念训练联合记忆刷新训练对肺癌化疗患者癌因性疲乏及焦虑的干预效果。方法将110例肺癌化疗患者随机分为对照组和干预组,各55例。对照组接受常规治疗护理,干预组在对照组基础上实施正念训练联合记忆刷新训练。干预4周后,比较两组患者癌因性疲乏及焦虑评分。结果对照组53例、干预组50例完成研究。干预后干预组患者癌因性疲乏评分和焦虑评分显著低于对照组(均P<0.05)。结论正念训练联合记忆刷新训练能减轻肺癌化疗患者的焦虑情绪,改善疲乏症状。 展开更多

关键词 肺癌 化疗 焦虑 疲乏 正念训练 记忆刷新训练 心理干预 肿瘤护理

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lncRNA HOTTIP通过miR-637/KLK4轴促进肺癌SPC-A-1细胞的恶性生物学行为 被引量：6

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作者 张东伟 蓝冰 +3 位作者 蔡双启 钟家将 邹家威 张真强 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期961-968,共8页

目的:探讨lncRNA HOTTIP对肺癌细胞增殖、凋亡及EMT的影响及其作用机制。方法:利用qPCR检测lncRNA HOTTIP、miR-637和KLK4在肺癌SPC-A-1、正常肺上皮BEAS-2B细胞中的表达量;siRNA干扰SPC-A-1细胞中lncRNA HOTTIP的表达后,分别通过CCK-8... 目的:探讨lncRNA HOTTIP对肺癌细胞增殖、凋亡及EMT的影响及其作用机制。方法:利用qPCR检测lncRNA HOTTIP、miR-637和KLK4在肺癌SPC-A-1、正常肺上皮BEAS-2B细胞中的表达量;siRNA干扰SPC-A-1细胞中lncRNA HOTTIP的表达后,分别通过CCK-8、Transwell、流式细胞术和WB法检测SPC-A-1细胞增殖、侵袭、凋亡和EMT能力的变化。miRanda软件和双荧光素酶报告基因实验分析lncRNA HOTTIP和miR-637之间的靶向关系,RNA pull-down实验检测lncRNA HOTTIP和miR-637的吸附作用,检测lncRNA HOTTIP通过miR-637对SPC-A-1细胞增殖、侵袭、凋亡和EMT的调控。利用TargetScan软件分析miR-637与KLK4的相关性,双荧光素酶报告基因实验检测miR-637与KLK4 mRNA之间的相互作用;检测miR-637通过KLK4 mRNA对SPC-A-1细胞增殖、侵袭、凋亡和EMT的调控。下调lncRNA HOTTIP和miR-637表达后,利用qPCR和WB检测KLK4 mRNA和蛋白表达水平的变化。结果:与BEAS-2B细胞比,在SPC-A-1细胞中lncRNA HOTTIP呈高表达(P<0.01),miR-637呈低表达(P<0.01),KLK4呈高表达(P<0.01)。下调lncRNA HOTTIP后,SPC-A-1细胞增殖、侵袭与EMT能力显著减弱,细胞凋亡率显著上升(P<0.01);lncRNA HOTTIP与miR-637具有靶向关系;下调miR-637表达后,SPC-A-1细胞增殖、侵袭与EMT能力显著上升,细胞凋亡率显著降低(P<0.01)。miR-637与KLK43’UTR特异性结合。miR-637通过KLK4显著促进了SPC-A-1细胞增殖、侵袭与EMT,细胞凋亡率显著上升(P<0.01)。下调lncRNA HOTTIP使KLK4表达显著降低,而下调miR-637可促进KLK4表达(P<0.05)。结论:上调lncRNA HOTTIP可通过miR-637/KLK4轴促进肺癌SPC-A-1细胞的增殖、侵袭与EMT而抑制癌细胞凋亡。 展开更多

关键词 lncRNA 同源基因A远端转录本 miR-637 激肽释放酶相关肽酶4 SPC-A-1细胞 增殖 上皮-间质转化

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高毒力肺炎克雷伯菌毒力和耐药机制研究进展 被引量：17

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作者 蒋玉婷 张珂 +4 位作者 刘唐娟 黄莹莹 温中薇 孔晋亮 陈一强 《中国感染控制杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期473-480,共8页

自20世纪80年代中期以来,高毒力肺炎克雷伯菌(hvKp)感染率逐年增加,已引起全球的关注。hvKp较普通型肺炎克雷伯菌(cKp)更具致病性,在健康人群中即可引发侵袭性感染,不仅病死率高(3%~31%),而且常伴随严重的后遗症,如眼盲或神经系统疾病... 自20世纪80年代中期以来,高毒力肺炎克雷伯菌(hvKp)感染率逐年增加,已引起全球的关注。hvKp较普通型肺炎克雷伯菌(cKp)更具致病性,在健康人群中即可引发侵袭性感染,不仅病死率高(3%~31%),而且常伴随严重的后遗症,如眼盲或神经系统疾病。更令人担忧的是,近年来对第三代头孢菌素、碳青霉烯类抗生素和粘菌素耐药的hvKp菌株相继出现,给临床治疗和管理工作带来巨大挑战。因此,了解hvKp毒力及耐药机制尤为重要,此文就其最新研究进展进行综述。 展开更多

关键词 高毒力 肺炎克雷伯菌 毒力因子 耐药机制

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中药对耐药菌生物膜抑制作用的研究进展 被引量：7

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作者 解寻 孔晋亮 +2 位作者 罗劲 卢桦崧 刘冬梅 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第21期2813-2816,共4页

随着广谱抗生素的使用,细菌及真菌对抗生素的耐药能力不断上升,临床上可供选择的抗菌药物愈加有限。生物膜是耐药菌适应环境,产生耐药性的重要手段,而近年来不断有研究表明中药提取物能够单独或联用传统抗生素在生物膜相关感染中起到很... 随着广谱抗生素的使用,细菌及真菌对抗生素的耐药能力不断上升,临床上可供选择的抗菌药物愈加有限。生物膜是耐药菌适应环境,产生耐药性的重要手段,而近年来不断有研究表明中药提取物能够单独或联用传统抗生素在生物膜相关感染中起到很好的抗生物膜作用,表明其很有可能成为抗耐药菌感染的辅助甚至替代药物。而动物相关研究则是中药走向临床的中药一环。该文将从生物膜耐药机制以及多种中药提取物单用或联合抗生素使用在体内实验中对不同耐药菌生物膜起到的抑制效果作一综述,以期为中药应用于临床生物膜相关耐药菌感染提供参考。 展开更多

关键词 中药提取物 生物膜 体内研究

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哺乳动物雷帕霉素靶蛋白在慢性炎症性肺部疾病中的研究进展 被引量：8

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作者 周秀 张慧 钟小宁 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第24期4180-4182,4186,共4页

呼吸道持续性炎症是许多慢性肺部疾病发病机制的基础,包括慢性阻塞性肺疾病,支气管哮喘,肺纤维化等,可能与遗传引起的易感性和环境因素有关,包括暴露于微生物,过敏原,有毒分子颗粒等[1]。细胞因子及炎症介质的产生促进气道和肺部分泌释... 呼吸道持续性炎症是许多慢性肺部疾病发病机制的基础,包括慢性阻塞性肺疾病,支气管哮喘,肺纤维化等,可能与遗传引起的易感性和环境因素有关,包括暴露于微生物,过敏原,有毒分子颗粒等[1]。细胞因子及炎症介质的产生促进气道和肺部分泌释放粘液,粘蛋白等病理生理过程加重小气道阻塞,可能与哺乳动物的雷帕霉素作用靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)密切相关[2]。 展开更多

关键词 炎症性肺部疾病 雷帕霉素靶蛋白 慢性肺部疾病 哺乳动物 RAPAMYCIN 慢性阻塞性肺疾病 小气道阻塞 病理生理过程

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基于生物信息学探索肺腺癌预后相关基因及免疫浸润分析 被引量：4

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作者 黄宏玉 巫艳彬 覃寿明 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1358-1365,共8页

目的:筛选出肺腺癌(LUAD)的预后相关因子,并分析LUAD中免疫细胞浸润情况。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载LUAD转录组RNA——Seq数据集,应用反卷积算法(CIBERSORT)和估计算法(ESTIMATE)计算患者肿瘤浸润性免疫细胞(TIC)的比例... 目的:筛选出肺腺癌(LUAD)的预后相关因子,并分析LUAD中免疫细胞浸润情况。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载LUAD转录组RNA——Seq数据集,应用反卷积算法(CIBERSORT)和估计算法(ESTIMATE)计算患者肿瘤浸润性免疫细胞(TIC)的比例以及免疫和基质成分的数量。利用R软件鉴定LUAD患者与正常人的差异表达基因(DEGs),并进行功能和通路富集分析。采用单变量Cox回归分析和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络构建方法对DEGs交叉分析,确定LUAD预后相关因子,并选择其中一个预后因子进行单基因分析,最后利用CIBERSORT分析LUAD中免疫细胞浸润情况。结果:共鉴定出363个DEGs,对DEGs进行Cox回归分析和PPI网络构建后,交叉分析得到7个预后相关基因,分别为CCR2、CD79A、BTK、CD19、CD22、CD28、PTPRC。选定CD22进行单基因分析,发现CD22的表达与LUAD患者的临床病理特征(临床分期、肿瘤浸润)呈负相关,与LUAD患者的生存期呈正相关。基因集富集分析(GSEA)显示,免疫相关活性基因集主要富集于CD22高表达组,而代谢途径基因集主要富集于CD22低表达组。CIBERSORT分析表明其中记忆B细胞、幼稚B细胞、静息肥大细胞、静息的CD4+记忆T细胞、CD8+T细胞、调节T细胞与CD22表达呈正相关,提示CD22可能对TME中的免疫优势存在起重要作用。结论:CCR2、CD79A、BTK、CD19、CD22、CD28和PTPRC表达水平可能有助于预测和解释LUAD患者预后,其中CD22还可以作为区分TME免疫活跃状态和代谢活动状态的指标,为LUAD的治疗提供新思路。免疫细胞浸润分析结果为LUAD的分子机制研究提供新思路。 展开更多

关键词 CD22 肺腺癌 预后因子 免疫细胞浸润 肿瘤免疫微环境

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慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者症状群及其影响因素研究 被引量：21

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作者 杨珍娇 崔妙玲 +1 位作者 张小芳 谭桂蓉 《护理学杂志》 CSCD 北大核心 2020年第3期30-34,共5页

目的了解慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者症状,探讨其症状群及影响因素,为针对性干预提供参考。方法采用一般资料调查表、修订版记忆症状评估量表及改良呼吸困难问卷对137例AECOPD患者进行问卷调查。结果19项症状发生率为5.8%~99.... 目的了解慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者症状,探讨其症状群及影响因素,为针对性干预提供参考。方法采用一般资料调查表、修订版记忆症状评估量表及改良呼吸困难问卷对137例AECOPD患者进行问卷调查。结果19项症状发生率为5.8%~99.3%,其中>50%为12项,严重程度得分中位数为0.12~2.56;因子分析得出情感症状群与呼吸功能症状群2个症状群,Cronbach′sα系数为0.826、0.746。多元回归分析显示,情感症状群严重度的影响因素为月收入、肺功能分级及呼吸困难程度(均P<0.01);呼吸功能症状群严重度的影响因素为合并疾病种数、肺功能分级及病程(均P<0.01)。结论AECOPD患者相关症状发生率高、呈中重程度,症状聚集为情感、呼吸功能2个维度,受经济、疾病复杂及严重程度影响,医护人员应针对该类患者特点加强评估与干预,以减轻其症状,提高生活质量。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 症状群 因子分析 情绪症状群 呼吸功能症状群 影响因素

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二氢槲皮素联合两性霉素B对白色念珠菌生物被膜的干预作用 被引量：1

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作者 刘冬梅 罗劲 +2 位作者 孔晋亮 王可 刘丽华 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期4040-4044,共5页

目的通过建立体外白色念珠菌生物被膜模型,研究二氢槲皮素联合两性霉素B对白色念珠菌生物被膜的干预作用及机制。方法采用肉汤稀释法测定二氢槲皮素、两性霉素B对白色念珠菌浮游菌最低抑菌浓度(MIC),结晶紫定量法测定二氢槲皮素联合两... 目的通过建立体外白色念珠菌生物被膜模型,研究二氢槲皮素联合两性霉素B对白色念珠菌生物被膜的干预作用及机制。方法采用肉汤稀释法测定二氢槲皮素、两性霉素B对白色念珠菌浮游菌最低抑菌浓度(MIC),结晶紫定量法测定二氢槲皮素联合两性霉素B对白色念珠菌生物被膜的清除作用,荧光显微镜下观察二氢槲皮素、两性霉素B及两药联合对白色念珠菌生物被膜结构的影响,通过测定生物被膜细胞表面疏水性探讨药物作用机制。结果二氢槲皮素、两性霉素B对白色念珠菌浮游菌的MIC分别为>1024、16μg/mL,两药联合对白色念珠菌浮游菌的MIC为512、8μg/mL,分级抑菌浓度指数(FICI)值为1。两药联用组与阳性对照组比较,生物被膜胞外基质明显减少,活菌比例下降,细胞表面疏水性降低,菌丝粘附于载体数减少。结论二氢槲皮素联合两性霉素B可以促进白色念珠菌生物被膜的清除,二氢槲皮素通过减少白色念珠菌生物被膜粘附及其胞外基质甘露糖以增强两性霉素B的杀菌作用。 展开更多

关键词 二氢槲皮素 两性霉素B 白色念珠菌 生物被膜 疏水性

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C补体1q在肺部疾病中的作用研究 被引量：2

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作者 黄金福(综述) 朱冬兰 +1 位作者 陈琳 钟小宁(审校) 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2021年第11期1205-1210,共6页

C补体1q(C1q)是补体系统经典途径的重要识别分子,能够启动经典途径,在机体免疫调节中起着重要作用。目前已知C1q通过识别并结合广泛的细胞表面分子在调节细胞功能清除细胞碎片、清除体内循环免疫复合物、调控感染、免疫、肿瘤生长等方... C补体1q(C1q)是补体系统经典途径的重要识别分子,能够启动经典途径,在机体免疫调节中起着重要作用。目前已知C1q通过识别并结合广泛的细胞表面分子在调节细胞功能清除细胞碎片、清除体内循环免疫复合物、调控感染、免疫、肿瘤生长等方面均发挥重要作用。文章将对C1q的结构与功能作一概述,讨论其调节慢性阻塞性肺疾病、肺癌、哮喘、肺结核以及肺损伤等肺部疾病发生、发展的机制,并探讨C1q在上述肺部疾病的预防及治疗中发挥的重要作用。 展开更多

关键词 C补体1q 慢性阻塞性肺疾病 肺癌 哮喘 肺结核 肺损伤

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细胞焦亡在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展 被引量：5

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作者 陈昕 林媛珍 钟小宁 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期703-707,共5页

焦亡是一种主要通过炎性小体介导的细胞程序性死亡,在机体免疫调节中起重要作用。细胞焦亡通过切割GSDMD蛋白,在细胞膜打孔,改变渗透压,使细胞膨胀,释放内容物和相关炎症分子导致炎症反应。细胞焦亡参与慢性阻塞性肺疾病患者的发生发展... 焦亡是一种主要通过炎性小体介导的细胞程序性死亡,在机体免疫调节中起重要作用。细胞焦亡通过切割GSDMD蛋白,在细胞膜打孔,改变渗透压,使细胞膨胀,释放内容物和相关炎症分子导致炎症反应。细胞焦亡参与慢性阻塞性肺疾病患者的发生发展过程,并在其中发挥重要作用。本文就细胞焦亡与慢性阻塞性肺疾病之间的关系,及其在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 细胞焦亡 慢性阻塞性肺疾病 炎症

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