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反复轻度脑损伤致认知障碍小鼠神经元中CaMKⅡ信号通路及不同BDNF亚型的表达变化
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作者 刘殿卿 黎芸 +1 位作者 张捷焘 刘夕霞 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第12期1291-1300,共10页
目的探索钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca2+/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)信号通路及不同脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)亚型的表达在反复轻度创伤性脑损伤(repetitive mild traumatic ... 目的探索钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca2+/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)信号通路及不同脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)亚型的表达在反复轻度创伤性脑损伤(repetitive mild traumatic brain injury,rmTBI)致认知功能障碍中的变化。方法使用随机数字表法将63只雄性C57BL/6J小鼠(5周龄,体质量16~17 g)分为模型组(n=50)和对照组(n=13),模型组通过自由落体撞击法建立rmTBI模型,对照组仅接受麻醉处理。造模结束后的第30天起通过Morris水迷宫实验评估小鼠空间学习能力和记忆能力,对相关指标进行相关性分析,通过聚类分析将模型组按照认知水平分为高表现组、中表现组和低表现组,将中表现组剔除,对高表现组、低表现组以及对照组的水迷宫指标进行组间对比。行为学实验结束后进行取材,Western blot检测高表现组、低表现组和对照组小鼠前额叶皮质以及海马组织中CaMKⅡ、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionicacid receptor,AMPAR)亚基(GluR1、p-GluR1、GluR2)、不同亚型的BDNF蛋白(mBDNF、proBDNF)的表达,并进行组间对比分析。结果(1)水迷宫相关统计指标之间均存在显著相关(P<0.05),通过分层聚类将模型组小鼠分为高表现组(n=31)、中表现组(n=11)、低表现组(n=8),高表现组、低表现组以及对照组3组组间各项认知指标均存在差异。(2)相较于对照组和低表现组,高表现组小鼠的海马组织中GluR1的磷酸化程度降低(P<0.05);相较于对照组,低表现组的前额叶皮质中GluR1、GluR2的表达均升高(P<0.05),高表现组的前额叶皮质中GluR2及CaMKⅡ的表达均升高(P<0.05);相较于高表现组,低表现组小鼠前额叶皮质中的GluR2/GluR1比值更低(P<0.05)。(3)相较于对照组,低表现组小鼠前额叶皮质和海马组织中的proBDNF以及mBDNF的表达均升高(P<0.05),且mBDNF/proBDNF也更高(P<0.05);高表现组在前额叶皮质中存在mBDNF的表达升高(P<0.05)。结论rmTBI慢性期,良好的认知功能预后伴随着CaMKⅡ信号通路的表达上调,且认知功能差异伴随着突触后膜上不同AMPAR亚基的占比变化,认知障碍组存在着两种BDNF亚型的过表达以及mBDNF转化率的升高。 展开更多
关键词 轻度脑损伤 认知障碍 CaMKⅡ AMPAR 脑源性神经营养因子
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T淋巴细胞免疫应答在缺血性脑卒中的研究进展 被引量:7
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作者 钟辛 李燕华 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2022年第10期1118-1120,共3页
缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)是一种主要累及脑血管的慢性疾病,严重影响老年人生存年限和生存质量[1]。淋巴细胞作为外周免疫系统的重要组成成分,其主要亚群包括辅助性T淋巴细胞(CD4T细胞/Th细胞)、细胞毒性T淋巴细胞(CD8T细胞/Tc... 缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)是一种主要累及脑血管的慢性疾病,严重影响老年人生存年限和生存质量[1]。淋巴细胞作为外周免疫系统的重要组成成分,其主要亚群包括辅助性T淋巴细胞(CD4T细胞/Th细胞)、细胞毒性T淋巴细胞(CD8T细胞/Tc细胞)、调节性T淋巴细胞(Treg细胞)、CD4^(-)、CD8^(-)双阴性T淋巴(DNT)细胞、γδT细胞,在脑血管疾病中参与继发性脑损伤的多种病理生理过程,包括神经炎症、神经元坏死、脑水肿等[2]。近年来,越来越多研究表明,IS后引起的直接及间接免疫炎性反应对于脑血管疾病的预后起着关键作用,针对T淋巴细胞免疫应答在IS的研究大多比较陈旧,且有关老年IS免疫状态的研究较少[3]。 展开更多
关键词 T淋巴细胞 脑血管障碍 卒中 免疫系统 干扰素Γ
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