生物碱类化合物调控慢性肝病的作用及其机制 被引量：1

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作者 郑伊惠 王佳慧 +4 位作者 赵铁建 段雪琳 汪磊 郑洋 杨仕权 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第2期375-382,共8页

慢性肝病的常见原因包括病毒感染、乙醇滥用和自身免疫性疾病等。生物碱类化合物作为一类来源于植物的化合物,在调控慢性肝病方面展现出了重要潜力。近年来研究表明,生物碱类化合物能够通过多种途径发挥对慢性肝病的治疗作用。这些化合... 慢性肝病的常见原因包括病毒感染、乙醇滥用和自身免疫性疾病等。生物碱类化合物作为一类来源于植物的化合物,在调控慢性肝病方面展现出了重要潜力。近年来研究表明,生物碱类化合物能够通过多种途径发挥对慢性肝病的治疗作用。这些化合物对肝纤维化、炎症反应、氧化应激和细胞凋亡等关键病理过程具有调节作用,还通过调控多个信号通路来调节肝细胞代谢稳态,起到了调控慢性肝病的作用。本文对生物碱类化合物在慢性肝病治疗中的作用及其机制进行了综述,为慢性肝病治疗提供了新的思路和方向。 展开更多

关键词 生物碱类 肝疾病 信号通路

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基于PINK1/Parkin信号通路探讨莪术醇对肝星状细胞线粒体自噬的作用

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作者 肖华业 汪磊 +3 位作者 王佳慧 赵铁建 郑洋 段雪琳 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第5期919-928,共10页

目的探究莪术醇对肝星状细胞线粒体自噬的作用机制及其抗肝纤维化的分子机制。方法将肝星状细胞分为空白组、模型组(脂多糖5 mg/L)、莪术醇低中高组(12.5、25、50 mg/L);噻唑兰(MTT)检测莪术醇对肝星状细胞活力的作用;细胞流式检测莪术... 目的探究莪术醇对肝星状细胞线粒体自噬的作用机制及其抗肝纤维化的分子机制。方法将肝星状细胞分为空白组、模型组(脂多糖5 mg/L)、莪术醇低中高组(12.5、25、50 mg/L);噻唑兰(MTT)检测莪术醇对肝星状细胞活力的作用;细胞流式检测莪术醇对肝星状细胞凋亡的作用;5,5′,6,6′-四氯-1,1′,3,3′-四乙基-咪唑碳花青碘化物(JC-1)检测线粒体膜电位;透射电镜检测莪术醇对线粒体形态和自噬小体的作用;荧光探针检测莪术醇对线粒体定位的影响;免疫印迹实验检测莪术醇对PTEN诱导假定激酶1(PINK1)、帕金森病蛋白(Parkin)、微管相关蛋白轻链3(LC3)、自噬相关蛋白(Beclin1)、线粒体内膜转位酶23(Timm23)、线粒体外膜易位酶20(Tomm20)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl2)、cleaved-半胱氨酸蛋白酶3(Caspase3)、α-平滑肌肌动蛋白(ɑ-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ)蛋白表达的作用。结果与空白对照组比较,模型组细胞增殖率、Caspase3、Bcl2、LC3Ⅱ、Beclin1、PINK1、Parkin、ɑ-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白均明显增加(P<0.01),线粒体与溶酶体共定位增多,线粒体自噬小体数量明显增多(P<0.01),而Timm23和Tomm20蛋白、线粒体膜电位均明显下降(P<0.01),细胞凋亡率下降,Bax蛋白表达下降。与模型组比较,莪术醇干预后,莪术醇低、中、高浓度组细胞增殖率、Bcl2、Timm23、Tomm20、ɑ-SMA、CollagenⅠ和CollagenⅢ蛋白表达明显下降(P<0.01),线粒体膜电位明显下降(P<0.01),而细胞凋亡率、Caspase3、Bax、LC3Ⅱ、Beclin1、PINK1和Parkin蛋白均明显增加(P<0.05),线粒体与溶酶体共定位增多,线粒体自噬小体数量明显增多(P<0.01)。结论莪术醇通过调控PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体过度自噬,促进肝星状细胞凋亡,从而发挥改善肝纤维化的作用。 展开更多

关键词 莪术醇 肝纤维化 肝星状细胞 线粒体自噬 细胞凋亡 PINK1/Parkin信号通路

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莪术醇对小鼠肝窦内皮细胞结构的影响及其对肝内血管新生的抑制作用 被引量：12

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作者 郑洋 王佳慧 +3 位作者 彭岳 原鲜玲 汪磊 赵铁建 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期1124-1130,共7页

目的:探讨莪术醇对小鼠肝窦内皮细胞(LSEC)结构的影响,阐明其对LSEC介导的肝内血管新生的作用。方法:30只SPF级KM小鼠使用灌注及消化法分离原代LSEC,将其分为空白对照组、模型组、莪术醇组和丹参酚酸B组,空白对照组仅用普通培养基处理;... 目的:探讨莪术醇对小鼠肝窦内皮细胞(LSEC)结构的影响,阐明其对LSEC介导的肝内血管新生的作用。方法:30只SPF级KM小鼠使用灌注及消化法分离原代LSEC,将其分为空白对照组、模型组、莪术醇组和丹参酚酸B组,空白对照组仅用普通培养基处理;模型组用100μg·L^(-1)廋素进行活化,培养细胞48 h;莪术醇组先用45 mg·L^(-1)莪术醇处理30 min再用廋素培养细胞48 h;丹参酚酸B组先用1×10^(-6) mmol·L^(-1)丹参酚酸B处理30 min再用廋素培养细胞48 h。采用MTT法检测各组细胞增殖率,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测各组细胞中分化抗原簇31(CD31)和血管性血友病因子(vWF)mRNA表达水平,免疫印迹法检测CD31和vWF蛋白表达水平,扫描电镜观察LSEC窗孔的结构,血管形成实验观察肝内血管新生情况。结果:MTT法检测,模型组细胞增殖率较空白对照组明显降低(P<0.05),莪术醇组和丹参酚酸B组细胞增殖率较模型组明显下降(P<0.05),丹参酚酸B组与莪术醇组细胞增殖率比较差异无统计学意义(P>0.05)。RT-qPCR法检测,模型组细胞中CD31和vWFmRNA表达水平较空白对照组明显升高(P<0.05),莪术醇组和丹参酚酸B组细胞中CD31和vWFmRNA表达水平较模型组明显降低(P<0.05),丹参酚酸B组与莪术醇组细胞中CD31和vWFmRNA表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。免疫印迹法检测,模型组细胞中CD31和vWF蛋白表达水平较空白对照组明显升高(P<0.05),莪术醇组和丹参酚酸B组细胞中CD31和vWF蛋白表达水平较模型组明显降低(P<0.05),莪术醇组与丹参酚酸B组细胞中CD31和vWF蛋白表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。扫描电镜观察,空白对照组LSEC窗孔数量较多,与空白对照组比较,模型组窗孔数量减少;与模型组比较,莪术醇组和丹参酚酸B组LSEC窗孔数量有所增加。血管形成实验检测,模型组血管形成数量较空白对照组明显增加(P<0.05),莪术醇组和丹参酚酸B组血管形成数量较模型组明显减少(P<0.05),莪术醇组与丹参酚酸B组血管形成数量比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:莪术醇通过调控小鼠LSEC的窗孔结构,从而抑制肝内血管新生。 展开更多

关键词 肝纤维化 莪术醇 肝窦内皮细胞 血管新生

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二肽基肽酶4的多功能性及相关药物靶点作用机制的研究进展 被引量：1

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作者 汪磊 杨智荟 +5 位作者 郑洋 张瑛 赵铁建 罗伟生 梁天坚 王佳慧 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2212-2217,共6页

二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase 4,DPP4)是丝氨酸膜固定的外肽酶,在人体的多项生理或病理活动过程中发挥重要调控作用。DPP4不仅作为转录因子调控下游靶基因的转录和表达,还能作为不依赖于转录的调节因子,通过蛋白间的相互作用,发挥... 二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase 4,DPP4)是丝氨酸膜固定的外肽酶,在人体的多项生理或病理活动过程中发挥重要调控作用。DPP4不仅作为转录因子调控下游靶基因的转录和表达,还能作为不依赖于转录的调节因子,通过蛋白间的相互作用,发挥其调控作用。在目前研究中,DPP4与多种疾病密切相关,并且已发现多种具有潜在靶向DPP4的物质。该文主要综述了DPP4在调节机体能量代谢、炎症、组织修复和癌变等多个方面的多功能性。同时,以慢性肝病的病理发展过程为基础,还综述了DPP4体外抑制剂的筛选以及其在调控慢性肝病方面的研究进展。 展开更多

关键词 二肽基肽酶4 药物靶点 炎症反应 组织修复 能量代谢 慢性肝病

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莪术醇对肝窦内皮细胞MAPK信号通路作用的实验研究 被引量：7

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作者 郑洋 梁天坚 +2 位作者 王佳慧 赵铁建 汪磊 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2021年第1期57-61,共5页

目的研究莪术醇对肝窦内皮细胞MAPK信号通路的作用,以此来分析莪术醇抗肝纤维化的作用机制。方法用MTT法检测各种药物干预对细胞增殖率的影响,用免疫印迹和RT-PCR检测MAPK信号通路上关键分子pMAPK、ERK和JNK的表达和含量。结果RT-PCR检... 目的研究莪术醇对肝窦内皮细胞MAPK信号通路的作用,以此来分析莪术醇抗肝纤维化的作用机制。方法用MTT法检测各种药物干预对细胞增殖率的影响,用免疫印迹和RT-PCR检测MAPK信号通路上关键分子pMAPK、ERK和JNK的表达和含量。结果RT-PCR检测发现莪术醇干预组pMAPK、ERK和JNK表达较阳性对照组下降明显,差异有统计学意义(P<0.05);WB检测发现莪术醇干预组MAPK信号通路磷酸化p38MAPK、ERK和JNK的表达较阳性对照组下降明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论莪术醇抑制MAPK信号通路的活动,可能是其抗肝纤维化作用机制之一。 展开更多

关键词 莪术醇 肝纤维化 肝窦内皮细胞 MAPK信号通路

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MicroRNA-125b对肝星状细胞增殖、凋亡以及胶原蛋白表达的作用 被引量：3

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作者 王佳慧 汪磊 +3 位作者 彭岳 原鲜玲 赵铁建 郑洋 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1133-1137,共5页

目的探讨miR-125b对HSC增殖、凋亡和胶原蛋白表达的影响。方法用miR-125b模拟物和抑制物对HSC进行转染,使用分子生物学方法检测HSC中CollagenⅠ、Ⅲ的表达量;MTT法检测HSC增殖情况;流式细胞术检测HSC的凋亡率。结果分子生物学检测发现,m... 目的探讨miR-125b对HSC增殖、凋亡和胶原蛋白表达的影响。方法用miR-125b模拟物和抑制物对HSC进行转染,使用分子生物学方法检测HSC中CollagenⅠ、Ⅲ的表达量;MTT法检测HSC增殖情况;流式细胞术检测HSC的凋亡率。结果分子生物学检测发现,miR-125b模拟物抑制了CollagenⅠ、Ⅲ的表达,miR-125b抑制物促进了CollagenⅠ、ⅢmRNA的表达;miR-125b模拟物抑制HSC的增殖,miR-125b抑制物促进HSC增殖;miR-125b模拟物促进HSC细胞凋亡,miR-125b抑制物抑制HSC凋亡,上述实验结果与其阴性对照组相比,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论miR-125b具有抗肝纤维化的作用,可能与其调控肝星状细胞的表型有关。 展开更多

关键词 miR-125b 肝纤维化 肝星状细胞 细胞增殖 凋亡 胶原

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TLR4基因结构和功能的生物信息学分析 被引量：1

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作者 郑洋 王佳慧 +2 位作者 梁天坚 汪磊 赵铁建 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2020年第1期157-160,I0028,I0029,共6页

目的运用生物信息学的各种方法,对TLR4基因的结构和功能进行深入分析。方法依托生物信息学的各种软件,对TLR4基因启动子及其所编码的氨基酸理化性质、信号肽、跨膜结构、蛋白质的二级结构、蛋白质三级结构、蛋白质翻译后修饰、蛋白质相... 目的运用生物信息学的各种方法,对TLR4基因的结构和功能进行深入分析。方法依托生物信息学的各种软件,对TLR4基因启动子及其所编码的氨基酸理化性质、信号肽、跨膜结构、蛋白质的二级结构、蛋白质三级结构、蛋白质翻译后修饰、蛋白质相互作用进行生物信息学分析。结果 TLR4基因只有一个启动子;TLR4蛋白属于亲水的不稳定蛋白,等电点为5.88;TLR4蛋白大多数位于膜外的分泌蛋白并且有信号肽;二级结构以α螺旋和无规则卷曲为主;三级结构稳定可靠;N-糖基化位点和O-糖基化位点各有10和4位;磷酸化的位点有Ser:21,Thr:6,Tyr:7;TLR4蛋白可以与10个蛋白发生作用。结论深入分析TLR4基因的结构和功能,研究其与肝脏疾病之间的关系有很大的意义。 展开更多

关键词 TLR4 结构 功能 生物信息学

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铁死亡调控慢性肝病的研究进展 被引量：3

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作者 徐灿丽 何文星 +4 位作者 郑洋 汪磊 王佳慧 彭岳 赵铁建 《生理科学进展》 CAS 2022年第6期440-446,共7页

铁死亡(iron death)是一种铁依赖的非凋亡性的新程序性死亡方式,其是因铁代谢异常导致细胞内大量活性氧与脂质过氧化物堆积造成的。铁死亡对慢性肝病的发生发展起着重要的调控作用,是治疗慢性肝病的潜在靶点。本文对近年来铁死亡在非酒... 铁死亡(iron death)是一种铁依赖的非凋亡性的新程序性死亡方式,其是因铁代谢异常导致细胞内大量活性氧与脂质过氧化物堆积造成的。铁死亡对慢性肝病的发生发展起着重要的调控作用,是治疗慢性肝病的潜在靶点。本文对近年来铁死亡在非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、药物性肝损伤、肝纤维化和肝细胞癌发病中作用的最新研究进展进行总结,希冀为慢性肝病的预防和治疗提供新思路。 展开更多

关键词 铁死亡 慢性肝病 脂质过氧化物

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基于Toll样受体4/核因子-κB信号通路研究莪术醇抗肝纤维化的分子机制 被引量：11

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作者 郑洋 王嘉孺 +2 位作者 刘露露 王佳慧 赵铁建 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2020年第7期1508-1513,共6页

目的研究莪术醇对肝窦内皮细胞TLR4/NF-κB信号通路的作用,以此来分析莪术醇抗肝纤维化的分子机制。方法将50只清洁级KM小鼠随机分为空白组(n=10)、模型组(n=19)以及莪术醇组(n=21),除去建模过程中死亡的小鼠,最后每组各10只;细胞分为... 目的研究莪术醇对肝窦内皮细胞TLR4/NF-κB信号通路的作用,以此来分析莪术醇抗肝纤维化的分子机制。方法将50只清洁级KM小鼠随机分为空白组(n=10)、模型组(n=19)以及莪术醇组(n=21),除去建模过程中死亡的小鼠,最后每组各10只;细胞分为空白对照组、阳性对照组、莪术醇干预组以及PDTC(NF-κB特异性抑制剂)组。用HE和Masson染色观察各组小鼠肝脏结构的改变,用Western Blot和实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测各组细胞TLR4/NF-κB信号通路上关键分子TLR4和NF-κB mRNA和蛋白的表达水平,用免疫荧光检测各组细胞NF-κB的表达及入核情况。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 RT-PCR检测发现莪术醇干预组TLR4 mRNA和NF-κB mRNA表达水平较阳性对照组下降,差异均有统计学意义(P值均<0. 05);Western Blot检测发现莪术醇干预组TLR4和磷酸化NF-κB的表达水平较阳性对照组下降,差异均有统计学意义(P值均<0. 05);免疫荧光检测发现莪术醇干预组NF-κB入核较阳性对照组明显改善。结论莪术醇抑制TLR4/NF-κB信号通路的活动,可能是其抗肝纤维化作用机制之一。 展开更多

关键词 肝硬化 莪术醇 肝窦内皮细胞 TOLL样受体4 NF-κB 信号传导

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肠道菌群丰度和多样性对肝纤维化的加速或延缓作用及特殊菌群的防治研究进展 被引量：8

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作者 郑博文 王佳慧 +3 位作者 罗淑娟 赵铁建 郭新华 郑洋 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2022年第3期217-224,共8页

肝纤维化是慢性肝病的重要病理过程,在世界范围内有较高的发病率。近年来发现肠道菌群与肝纤维化联系密切,有研究显示,在肝纤维化进程中,大肠杆菌、乳酸菌等的丰度发生明显改变,普氏粪杆菌的抗炎和保护肠道屏障功能作用及乳酸杆菌抑制... 肝纤维化是慢性肝病的重要病理过程,在世界范围内有较高的发病率。近年来发现肠道菌群与肝纤维化联系密切,有研究显示,在肝纤维化进程中,大肠杆菌、乳酸菌等的丰度发生明显改变,普氏粪杆菌的抗炎和保护肠道屏障功能作用及乳酸杆菌抑制有害细菌生成和保护肠道屏障功能作用对肝纤维化的发展起到抑制作用,雷氏普鲁威登斯菌和大肠杆菌分别通过产生三甲胺和酒精等促进肝纤维化的发展;另外,根据脂多糖与Toll样受体4(TLR4)结合引发炎症反应,促进肝纤维化发展,以及细菌DNA与TLR9结合诱导肝星状细胞活化,加快肝纤维化进程的机制。本文从丰度和多样性以及炎症反应等方面阐述了肠道菌群促进或延缓肝纤维化的作用。同时,基于以上机制,提出了肠道菌群作为肝纤维化潜在标志物的作用及使用抗生素、益生菌等影响肠道菌群丰度变化而治疗肝纤维化的方法,以期为临床治疗肝纤维化提供新的方向。 展开更多

关键词 肠道菌群 肝纤维化 肠-肝轴

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基于KEGG通路和基因网络对肝纤维化靶点基因的筛选 被引量：4

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作者 郑洋 刘露露 +2 位作者 王佳慧 傅品悦 赵铁建 《辽宁中医杂志》 CAS 2019年第7期1345-1347,1565-1566,共4页

目的:运用DAVID数据库得到通路和基因的相关信息,分析出重要基因的功能和分布,筛选出与肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)相关的靶点基因,促进对HF发病机制的研究以及新药的开发。方法:用hepatic fibrosis为关键词在NCBI数据库中检索HF的... 目的:运用DAVID数据库得到通路和基因的相关信息,分析出重要基因的功能和分布,筛选出与肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)相关的靶点基因,促进对HF发病机制的研究以及新药的开发。方法:用hepatic fibrosis为关键词在NCBI数据库中检索HF的相关基因,将得到的基因数据导入DAVID数据库,得到基因富集的通路数据。95个非冗余基因富集在16条KEGG通路进行了分析,将95个基因输入String数据库做相互作用的网络图,将富集在通路上的关键基因也做网络图,并且将这两个网络图进行比较。结果:在两张网络图中IL6、TGFB1、TNF、IL10、NFKB1、TLR4都是处于度排名靠前的基因。结论:IL6、TGFB1、TNF、IL10、NFKB1、TLR4需要我们进一步的去深入研究,通过分析与疾病相关基因的所在通路和基因之间互作的网络图,有利于我们了解疾病的发病机制,并为新药研发提供可靠的靶点。 展开更多

关键词 肝纤维化 KEGG通路 基因网络 靶点基因

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