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鳖甲煎丸调控AKT/mTOR信号通路在肝癌细胞有氧糖酵解中的作用
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作者 谭钦文 黄晶晶 +4 位作者 钟瑞熙 杜沅沁 徐健 农金丽 彭玉姣 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第2期300-306,共7页
目的利用细胞实验探索鳖甲煎丸对肝细胞癌增殖、迁移及有氧糖酵解的抑制作用,并探索其内在机制。方法选取人肝癌细胞株(Huh7)作为研究对象,随机将SD大鼠分为空白血清组、鳖甲煎丸高、中、低剂量组及抑制剂组,制备含药大鼠血清,用以孵育H... 目的利用细胞实验探索鳖甲煎丸对肝细胞癌增殖、迁移及有氧糖酵解的抑制作用,并探索其内在机制。方法选取人肝癌细胞株(Huh7)作为研究对象,随机将SD大鼠分为空白血清组、鳖甲煎丸高、中、低剂量组及抑制剂组,制备含药大鼠血清,用以孵育Huh7细胞。CCK-8、划痕实验探索鳖甲煎丸对肝癌细胞的增殖、迁移的影响,糖酵解限速酶及代谢产物检测探索鳖甲煎丸对肝癌细胞有氧糖酵解的影响,RT-qPCR、Western Blot实验探索鳖甲煎丸对AKT/mTOR信号通路的mRNA、相关蛋白及磷酸化的表达。多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t或Dunnettg T3检验。结果与空白血清组相比,鳖甲煎丸组的OD值、不同时间段的迁移率、糖酵解限速酶(己糖激酶、磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶)及糖酵解代谢产物(丙酮酸、乳酸、ATP)检测均显著降低(P值均<0.05);RT-qPCR结果显示,与空白血清组比较,鳖甲煎丸高、中、低剂量组的mTOR mRNA表达水平均下调,高、低剂量组的AKT mRNA表达水平下调(P值均<0.05);Western Blot结果显示,与空白血清组比较,鳖甲煎丸高、中、低剂量组的mTOR相关蛋白及磷酸化蛋白表达水平均下调,高、中剂量组的AKT相关蛋白及磷酸化蛋白表达水平均下调(P值均<0.05)。结论初步验证了鳖甲煎丸含药血清可以抑制人肝癌细胞Huh7细胞的有氧糖酵解,从而抑制其增殖、迁移,其机制可能与抑制AKT/mTOR信号通路的相关蛋白表达有关。 展开更多
关键词 鳖甲煎丸 肝肿瘤 实验性 瓦尔堡效应 肿瘤学
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氨基酸代谢重编程对肝细胞癌免疫微环境的影响 被引量：2
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作者 刘晓丽 谭钦文 +7 位作者 徐健 陈焕灵 余洁 卢露 戴明侃 黄晶晶 黄鸿娜 毛德文 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第12期2531-2537,共7页
肿瘤免疫微环境是由肿瘤免疫细胞及其分泌的细胞因子构成的肿瘤局部外环境,对肿瘤的发生和发展具有一定调控作用。在肝细胞癌的治疗中,氨基酸代谢及其对增殖细胞代谢的重编程日益受到关注,显示出在调控肿瘤免疫微环境中的潜力。尽管氨... 肿瘤免疫微环境是由肿瘤免疫细胞及其分泌的细胞因子构成的肿瘤局部外环境,对肿瘤的发生和发展具有一定调控作用。在肝细胞癌的治疗中,氨基酸代谢及其对增殖细胞代谢的重编程日益受到关注,显示出在调控肿瘤免疫微环境中的潜力。尽管氨基酸代谢重编程被视为治疗肿瘤的新途径,但其在调控肝细胞癌中肿瘤免疫的具体机制尚未明确。本文深入探讨了氨基酸代谢在肝细胞癌肿瘤免疫微环境中的作用机制及其临床应用前景,旨在为肝癌的免疫治疗研究提供新的思路。 展开更多
关键词 癌 肝细胞 肿瘤微环境 氨基酸类 代谢 免疫调节
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三黄泻心汤对肝性脑病大鼠脑组织炎性损伤的改善作用及机制 被引量：7
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作者 钟瑞熙 杜沅沁 +4 位作者 肖熹煜 宋文选 农耀斌 朱荣火 黄晶晶 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2023年第9期2128-2136,共9页
目的通过建立肝性脑病大鼠模型,研究三黄泻心汤对肝性脑病大鼠脑组织炎性损伤的改善作用及机制。方法将30只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、乳果糖组(0.167 g/kg)、三黄泻心汤低剂量组(生药4.37 g/kg)和三黄泻心汤高剂量组(生药8.74... 目的通过建立肝性脑病大鼠模型,研究三黄泻心汤对肝性脑病大鼠脑组织炎性损伤的改善作用及机制。方法将30只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、乳果糖组(0.167 g/kg)、三黄泻心汤低剂量组(生药4.37 g/kg)和三黄泻心汤高剂量组(生药8.74 g/kg),每组各6只。通过40%四氯化碳油溶液皮下注射构建肝硬化模型(持续9周,每周2次,首周每次注射5 mL/kg,而后每次注射3 mL/kg),之后腹腔注射硫代乙酰胺(连续3 d,1次/d,每次注射300 mg/kg)构建肝性脑病模型。造模后各治疗组给予对应剂量药物灌胃1周。在造模及给药后分别进行Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力。之后处死大鼠,取血液、肝脏、结肠,于冰上取脑组织。HE染色后观察各组大鼠肝脏、脑组织病理切片,检测各组大鼠肝功能、肠道pH值、血氨水平;酶联免疫吸附测定法检测各组大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平;计算脑组织含水量;实时荧光定量聚合酶链式反应检测TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达,蛋白免疫印迹法检测NF-κB p65蛋白亚基及其磷酸化表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验或Dunnett’s T3法。结果与模型组相比,三黄泻心汤低、高剂量组肝性脑病大鼠肝细胞、脑细胞变性坏死情况均减轻,肝功能改善(P值均<0.05),血氨及血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明显降低(P值均<0.05),肠道pH值趋于正常(P值均<0.05),Morris水迷宫测试寻台潜伏期、穿台次数结果均显著改善(P值均<0.05),脑组织含水量降低(P值均<0.05),TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达均降低(P值均<0.05),NF-κB p65及其磷酸化蛋白表达受抑制(P值均<0.05),且高剂量组治疗效果均优于低剂量组(P值均<0.05)。结论三黄泻心汤可通过有效抑制肝性脑病大鼠脑部炎性因子转录水平及NF-κB p65磷酸化来改善大鼠的脑组织炎性损伤。 展开更多
关键词 肝性脑病 泻心汤 治疗结果 大鼠 Sprague-Dawley
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