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基于成纤维生长因子21抑制线粒体损伤途径探讨强心汤对慢性心力衰竭的治疗作用
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作者 毛美玲 卢健棋 +8 位作者 韩景波 卢洁 卢俊燊 谢丽钰 陈佳永 肖湘 石炜琦 杨尚冰 董礼 《环球中医药》 2025年第2期224-233,共10页
目的 探讨强心汤基于成纤维生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)抑制线粒体损伤、氧化应激和心肌纤维化治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)的作用机制。方法 将35只C57BL/J小鼠随机分为对照组、模型组、强心汤低... 目的 探讨强心汤基于成纤维生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)抑制线粒体损伤、氧化应激和心肌纤维化治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)的作用机制。方法 将35只C57BL/J小鼠随机分为对照组、模型组、强心汤低、高剂量组、西药组,每组7只。采用结扎冠状动脉左前降支方法建立慢性心力衰竭小鼠模型,强心汤低、高剂量组每天分别给予强心汤21.69 g/kg、43.38 g/kg、西药组每天给予沙库巴曲缬沙坦15.17 mg/kg灌胃,对照组、模型组每次给予等体积纯净水,每日1次。连续干预4周后采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法检测血清中N末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP)的水平;马松染色观察各组小鼠心肌组织纤维化情况;荧光终端DUTP缺口端标签(terminal dUTP nick end labeling, TUNEL)观察小鼠心肌细胞凋亡情况;透射电镜观察心肌组织线粒体损伤情况;免疫组化法和蛋白印迹(western blot, WB)法检测心肌组织中FGF21、血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,Hmox 1)、硫氧还蛋白还原酶(thioredoxin reductase, Txnrd)蛋白的表达情况。结果 与对照组比较,模型组小鼠NT-proBNP水平明显升高(P<0.01);心肌组织纤维化、心肌细胞凋亡严重;线粒体碎裂、嵴消失、数量减少、体积大小不一、肌丝排列不齐;FGF21水平明显升高(P<0.01),Hmox1、Txnrd1表达水平明显降低(P<0.01)。与模型组比较,药物干预各组血清中NT-proBNP水平降低(P<0.01)、心肌组织纤维化和心肌细胞凋亡情况明显减轻;线粒体数量增加、体积大小较一致、肌丝排列较为致密,整体形态接近对照组;FGF21水平明显降低(P<0.01),Hmox1、Txnrd1表达水平明显升高(P<0.01)。结论 强心汤可改善CHF小鼠心肌细胞凋亡和纤维化,其机制可能与调节FGF21的表达进而抑制线粒体损伤和氧化应激情况有关。 展开更多
关键词 强心汤 慢性心力衰竭 成纤维细胞生长因子21 血红素加氧酶1 硫氧还蛋白还原酶1 线粒体 中药复方
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