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TLR4/NF-κB-NLRP3炎症小体信号通路在实验性自身免疫性前列腺炎大鼠中的作用机制 被引量:3
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作者 陆良喜 史宏 +2 位作者 黄志敏 陆杰 王文杰 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第6期800-805,共6页
目的基于TLR4/NF-κB-NLRP3炎症小体信号通路探讨EAP大鼠发病机制。方法将12只SD雄性大鼠数字表随机分为正常组(N)、模型组(M)、Caspase-1抑制剂组(Caspase-1)、NLRP3抑制剂MCC950组(NLRP3),每组3只。药物干预后,采用HE染色、ELISA、WB... 目的基于TLR4/NF-κB-NLRP3炎症小体信号通路探讨EAP大鼠发病机制。方法将12只SD雄性大鼠数字表随机分为正常组(N)、模型组(M)、Caspase-1抑制剂组(Caspase-1)、NLRP3抑制剂MCC950组(NLRP3),每组3只。药物干预后,采用HE染色、ELISA、WB法等观察相关指标。结果与N组比较,M组大鼠前列腺腺体结构损伤明显,炎症细胞浸润。与M组比较,Caspase-1组、NLRP3组前列腺腺体结构损伤减轻。与N组比较,M组大鼠前列腺组织TLR4、P-NF-κB P65、NLRP3、ASC、Cleaced-Caspase-1、Cleaced-IL-1β、IL-18蛋白表达升高(P<0.01)。与M组比较,NLRP3组、Caspase-1组TLR4、P-NFκB P65、Cleaced-Caspase-1、NLRP3、ASC、Cleaced-IL-1β、IL-18蛋白表达降低(P<0.01)。与N组比较,M组大鼠血清炎症因子IL-1β、IL-6、IFN-γ、IL-8、IL-18、IL-17A、TNF-α水平升高(P<0.01);血清IL-10水平略低,无统计学意义。与M组比较,Caspase-1组、NLRP3组大鼠血清IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17A、IL-18、IFN-γ、TNF-α水平显著下降(P<0.05或P<0.01);血清IL-10水平升高(P<0.01)。结论TLR4/NF-κB-NLRP3炎症小体信号通路激活后促进EAP大鼠前列腺炎症的发生发展。 展开更多
关键词 慢性前列腺炎 慢性盆腔疼痛综合征 NLRP3炎症小体 TLR4/NF-κB-NLRP3炎症小体信号通路 炎症因子
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线粒体自噬调控前列腺组织中NLRP3炎症小体的表达在实验性自身免疫性前列腺炎大鼠中的作用机制
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作者 陆良喜 陆海旺 +3 位作者 王文杰 史珺 黄志敏 宾彬 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第12期1816-1824,共9页
目的探讨在实验性自身免疫性前列腺炎(experimental autoimmune prostatitis,EAP)大鼠前列腺组织中线粒体自噬调控NLRP3炎症小体的机制,以期为新药物研发提供理论支持。方法将40只SD雄性大鼠数字表随机分为8组,即正常组(N)、模型组(M)... 目的探讨在实验性自身免疫性前列腺炎(experimental autoimmune prostatitis,EAP)大鼠前列腺组织中线粒体自噬调控NLRP3炎症小体的机制,以期为新药物研发提供理论支持。方法将40只SD雄性大鼠数字表随机分为8组,即正常组(N)、模型组(M)、雷帕霉素组(RAP)、雷帕霉素+线粒体自噬抑制剂组(RAP+Mdivi-1)、自噬抑制剂组(3MA)、Caspase1抑制剂组(Caspase1)、线粒体自噬抑制剂组(Mdivi-1)、NLRP3抑制剂组(NLRP3),每组5只。药物干预后,采用HE染色、免疫荧光、比色法、WB法等观察相关指标。结果与N组比较,M组大鼠前列腺腺体结构损伤明显;与M组比较,RAP组、Caspase-1组、NLRP3组前列腺腺体结构有改善;而3-MA组、Mdivi-1组大鼠前列腺组织结构无改善,甚至破坏更明显。与N组比较,M组大鼠前列腺组织LC3-II和LAMP-1共表达增强,线粒体膜电位下降,ROS释放水平明显增加。与M组比较,RAP组、NLRP3组上述指标明显改善;但是,3-MA组、Mdivi-1组上述指标变得更差。与N组比较,M组大鼠前列腺线粒体DRP1、PINK1、Parkin蛋白表达升高,OPA1蛋白表达降低。与M组比较,RAP组、NLRP3组DRP1、PINK1、Parkin蛋白表达显著升高,RAP组OPA1蛋白表达显著降低;3-MA组、Mdivi-1组DRP1、PINK1、Parkin蛋白表达显著下降;Caspase-1组Parkin蛋白表达降低,但是DRP1、OPA1、PINK1蛋白表达差异无统计学意义。与N组比较,M组大鼠前列腺组织自噬蛋白LC3II/LC3I、Beclin1和炎症小体相关蛋白NLRP3、ASC、Cleaced-Caspase1、Cleaced-IL-1β、IL-18表达升高,P62蛋白表达下降;与M组比较,RAP组、NLRP3组LC3II/LC3I、Beclin1蛋白表达显著升高,P62、NLRP3、ASC、Cleaced-Caspase1、Cleaced-IL-1β、IL-18蛋白表达显著降低;3-MA组、Mdivi-1组LC3II/LC3I、Beclin1蛋白表达显著下降,P62、NLRP3、ASC、Cleaced-Caspase1、IL-18蛋白表达升高;与M组比较,Caspase-1组NLRP3、ASC、Cleaced-Caspase1、Cleaced-IL-1β、IL-18蛋白表达显著降低,LC3II/LC3I、Beclin1、P62蛋白表达差异无统计学意义。结论NLRP3炎症小体参与EAP大鼠前列腺炎症进程,线粒体自噬通过调控前列腺组织中NLRP3炎症小体的活化介导EAP大鼠前列腺炎的发生发展。 展开更多
关键词 慢性前列腺炎 线粒体自噬 Pink1/Parkin通路 NLRP3炎症小体 炎症
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前列腺小体miRNA-146a/TLR-4/NF-κB通路在EAP大鼠慢性炎症中的作用及大火草干预的研究 被引量:1
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作者 陆良喜 史宏 +4 位作者 黄志敏 王文杰 邹涵 张知英 吴金玉 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2023年第20期2518-2524,共7页
背景目前对慢性前列腺炎(CP)的治疗未达到预期的疗效,亟需寻找新的治疗药物,本课题组前期研究发现大火草〔Anemone tomentosa(Maxim.)Péi〕对CP有较好的疗效,但具体作用机制还有待进一步研究。目的探讨前列腺小体源性微小RNA-146a(... 背景目前对慢性前列腺炎(CP)的治疗未达到预期的疗效,亟需寻找新的治疗药物,本课题组前期研究发现大火草〔Anemone tomentosa(Maxim.)Péi〕对CP有较好的疗效,但具体作用机制还有待进一步研究。目的探讨前列腺小体源性微小RNA-146a(miRNA-146a)调控Toll样受体4(TLR-4)/核转录因子κB(NF-κB)通路在自身免疫性前列腺炎(EAP)大鼠慢性炎症中的作用及大火草干预的可能机制。方法2021年12月—2022年6月,将42只Wistar大鼠采用随机数字表法分正常组、模型组、大火草低剂量组、大火草中剂量组、大火草高剂量组、miRNA-146a激动剂(mimics)组、miRNA-146a抑制剂(inhibitor)组,每组6只。药物干预后,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测前列腺小体miRNA-146a-5p mRNA,采用蛋白质印迹法检测TLR-4、细胞内抑制性蛋白κB(IκB)、磷酸化细胞内抑制性蛋白κB(p-IκB)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6),酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)检测炎症因子。结果与正常组比较,各组前列腺小体miRNA-146a-5p mRNA表达均下调(P<0.01)。与模型组比较,大火草中、高剂量组,miRNA-146a mimics组前列腺小体miRNA-146a-5p mRNA表达均上调(P<0.01);miRNA-146a inhibitor组前列腺小体miRNA-146a-5p mRNA表达下调(P<0.01)。大火草和miRNA-146a mimics可以显著降低前列腺组织TLR-4、p-IκBα、TRAF6蛋白表达(P<0.01);促进前列腺组织IκBα蛋白表达上调(P<0.01);降低大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、干扰素γ(IFN-γ)水平(P<0.05)。大火草和miRNA-146a mimics可以减轻前列腺组织炎症细胞浸润,改善前列腺组织病理损伤。结论前列腺小体源性miRNA-146a可以调节TLR-4/NF-κB通路参与EAP大鼠前列腺局部病理变化。大火草抗EAP大鼠慢性炎症的作用机制可能与其调控前列腺小体源性miRNA-146a/TLR-4/NF-κB通路有关。 展开更多
关键词 慢性前列腺炎 前列腺小体 微小RNA-146a TOLL样受体4 核转录因子ΚB 大鼠 炎症
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