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一种慢性肝衰竭大鼠动物模型的制备方法研究
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作者 王娜 陆正峰 +9 位作者 王明刚 吴凤兰 张日云 张荣臻 冯雯倩 刘好 杜洋 舒发明 蓝艳梅 毛德文 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第6期811-822,共12页
目的制备稳定的慢性肝衰竭大鼠动物模型,为开展相关基础研究提供造模方法。方法取66只SPF级SD大鼠,随机分为正常组18只,造模组48只,造模组以50%CCl4橄榄油混合溶液腹腔注射,剂量为1.5 mL/kg,每周2次,分别于第8、16、24周B超观察各组大... 目的制备稳定的慢性肝衰竭大鼠动物模型,为开展相关基础研究提供造模方法。方法取66只SPF级SD大鼠,随机分为正常组18只,造模组48只,造模组以50%CCl4橄榄油混合溶液腹腔注射,剂量为1.5 mL/kg,每周2次,分别于第8、16、24周B超观察各组大鼠的肝形态、测量肝硬度值、门静脉直径、出现腹水症状后,采集血清、血浆,剖取肝,肉眼观察各组大鼠肝组织变化,检测大鼠肝功能、凝血功能,苏木素-伊红(HE)染色观察各时间点大鼠肝组织损伤情况,Masson染色观察肝组织纤维化程度,水迷宫实验检测各组大鼠肝性脑病发生情况,并统计不同时间点大鼠死亡情况。结果与正常组对比,造模组大鼠出现不同程度活动减少、食欲下降、尿液变黄、腹部变大等体征;随着造模时间延长,超声下可见大鼠肝实质回声逐渐增高、增粗,继发出现腹水,门静脉直径变宽并门脉高压形成;水迷宫及血氨检测发现造模组24周大鼠出现记忆力、定向力减退,在重度肝损伤基础上发生肝性脑病;肉眼观察造模组大鼠肝组织外观逐渐变粗糙、凹凸不平,最终肝体积缩小;肝组织HE染色见不同程度肝细胞肿胀、脂肪病变、坏死;Masson染色见肝纤维化程度逐渐加重,伴假小叶形成;肝功能AST、ALT、TBIL水平在造模周期持续攀升,凝血酶原时间延长,国际标准比值升高,血氨水平持续上升。结论50%CCl4橄榄油混合溶液大鼠腹腔注射24周(每周1.5 mL/kg),能较好地再现持续慢性肝损伤病理进程,且能在肝硬化失代偿的基础上出现慢性肝衰竭的典型病理改变及并发症,能较好模拟人体从肝炎→肝纤维化→肝硬化代偿期→肝硬化失代偿期→慢性肝衰竭的病理演变过程,可作为慢性肝衰竭基础研究的模型参考。 展开更多
关键词 慢性肝衰竭 四氯化碳 动物模型 大鼠
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Wnt信号通路与肝再生的关系及其在肝脏疾病中的作用 被引量:1
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作者 林玉培 刘晓萍 +5 位作者 罗银冰 李飞燕 廖莹莹 莫世聪 毛德文 蓝艳梅 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期1050-1056,共7页
Wnt信号通路在维持肝脏内稳态和肝脏再生过程中扮演重要角色,在成熟的健康肝脏中,Wnt信号通路大多是不活跃的,但在细胞更新或再生过程中,以及在某些病理条件、疾病、癌前状态和癌症中,Wnt信号通路被持续过度激活。持续的肝细胞损伤常常... Wnt信号通路在维持肝脏内稳态和肝脏再生过程中扮演重要角色,在成熟的健康肝脏中,Wnt信号通路大多是不活跃的,但在细胞更新或再生过程中,以及在某些病理条件、疾病、癌前状态和癌症中,Wnt信号通路被持续过度激活。持续的肝细胞损伤常常会导致慢性肝病,如肝纤维化、肝硬化及肝癌等。本文概述了Wnt信号通路的基本结构特点,详细分析了其在多种肝脏疾病病理进展所扮演的重要角色,希望为临床防治肝脏疾病提供新思路。 展开更多
关键词 肝疾病 肝再生 WNT信号通路 Β连环素
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