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有氧糖酵解在阿尔茨海默病中的作用及中医药研究进展 被引量:1
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作者 廖乃彬 陈炜 +5 位作者 朱小敏 廖世锋 李倩倩 梁怡 麦芳瑜 何瑷芯 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第3期231-235,共5页
阿尔茨海默病(AD)是一种不可逆的神经退行性疾病,其致病因素多样且发病机制复杂,以至于该病在全球有着很高的患病率和致死率。尽管现在的诊疗设备和药物研发与时俱进,但目前的医疗技术仍无法彻底治愈该病,因此深入探索AD的发病机制和治... 阿尔茨海默病(AD)是一种不可逆的神经退行性疾病,其致病因素多样且发病机制复杂,以至于该病在全球有着很高的患病率和致死率。尽管现在的诊疗设备和药物研发与时俱进,但目前的医疗技术仍无法彻底治愈该病,因此深入探索AD的发病机制和治疗标靶意义重大。AD的病理过程中能量代谢障碍是其特征性改变之一,有氧糖酵解(AEG)是大脑中特殊的代谢途径,可通过快速消耗葡萄糖产生神经元所需能量和底物,改善突触可塑性、神经炎症和氧化损伤,有助于记忆与认知功能的恢复。近年许多文献相继报道了AEG在AD中的作用机制及中医药对该机制的干预研究。本文旨在综述AEG在AD中的作用及中医药调控AEG治疗AD的相关研究,以期为未来中医药防治AD提供参考与思路。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 有氧糖酵解 中医药 能量代谢
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冠心病合并抑郁症“双心”疾病大鼠模型造模方法的探索研究
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作者 卢芳歌 陆雅席 +8 位作者 吴戈 杨苹 王茜 潘杨钰 罗艳娜 王呈祥 孔鹏云 杨力强 李晓红 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第7期11-24,共14页
目的观察4种不同造模方法对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴、血液流变学、血小板聚集率和心肌缺血的影响,为建立更符合临床诊疗特点的冠心病合并抑郁症“双心”疾病大鼠模型提供造模方法。方法将69只雄性SD大鼠随机分为正常组、慢性不... 目的观察4种不同造模方法对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴、血液流变学、血小板聚集率和心肌缺血的影响,为建立更符合临床诊疗特点的冠心病合并抑郁症“双心”疾病大鼠模型提供造模方法。方法将69只雄性SD大鼠随机分为正常组、慢性不可预见性温和应激(CUMS)组、异丙肾上腺素(ISO)组、高脂饮食(HFD)组、复合模型(CUMS+ISO+HFD)组,正常组、HFD组各12只,其余3组各15只。正常组不予任何刺激;CUMS组采用慢性不可预见性温和应激造模;ISO组采用腹腔注射异丙肾上腺素造模;HFD组予高脂饲料喂养;CUMS+ISO+HFD组采用高脂饮食+注射异丙肾上腺素+慢性不可预见性温和应激方法造模。造模共8周,其中注射异丙肾上腺素从实验第6周开始,共3周。造模结束后对各组大鼠进行旷场、糖水偏好行为学测试;心电图检测观察各组大鼠心电图Ⅱ导联变化;酶联免疫吸附法检测大鼠血清中促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮质醇(cortisol,Cor)、皮质酮(corticosterone,CORT)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、可溶性细胞间黏附分子(soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)含量;HE染色观察心肌组织病理变化;酶标仪检测大鼠血清中总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)含量;全自动血液流变学分析仪检测大鼠血液流变学全血高切粘度(200 V/S)、低切粘度(10 I/S)与血浆粘度、纤维蛋白原;采用全血血小板聚集仪检测花生四烯酸(arachidonic acid,AA)和二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)诱导的血小板最大聚集率(platelet maximum aggregation rate,MAR)和平均聚集率(average aggregation rate,AAR)。结果与正常组相比,其余4组大鼠旷场运动距离和进入中央区域次数、糖水偏好率都显著降低(P<0.01);ISO组与CUMS+ISO+HFD组心电图出现ST段抬高,CUMS组心电图变化可见心动过速,HFD组可见轻度ST段抬高;其余4组大鼠血清ACTH、Cor、CORT、ET-1、sICAM-1含量均显著升高(P<0.01);HE染色显示ISO组与CUMS+ISO+HFD组大鼠心肌组织受损严重,可见心肌局部纤维化及炎症浸润等病理改变,CUMS组及HFD组可见轻度心肌细胞排列紊乱、断裂;HFD组、CUMS+ISO+HFD组血清中TC、LDL-C含量升高(P<0.01),HDL-C含量降低(P<0.01);与正常组比较,CUMS组、HFD组、CUMS+ISO+HFD组大鼠全血高切粘度(200 V/S)、全血低切粘度(10 I/S)、血浆粘度、纤维蛋白原均显著增高(P<0.01,P<0.05),ISO组大鼠全血高切粘度(200 V/S)、全血低切粘度(10 I/S)、血浆粘度、纤维蛋白原水平显著降低(P<0.01,P<0.05);CUMS组、HFD组、CUMS+ISO+HFD组大鼠MAR和AAR均显著增高(P<0.01),ISO组血小板聚集率显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论此次实验研究结果表明CUMS+ISO+HFD组较其他3组大鼠动物模型更能体现临床双心疾病复杂性的特点,同时为建立冠心病合并抑郁症大鼠模型提供了造模方法。 展开更多
关键词 大鼠造模方法 HPA轴 血小板聚集率 血液流变学 心肌缺血
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NLRP3炎症小体在代谢性疾病中的研究进展 被引量:6
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作者 程永芳 林珍梅 +1 位作者 张玲 邢楠楠 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期445-448,F0003,F0004,共6页
代谢性疾病是指机体内物质代谢或能量代谢异常引发的一类疾病,代谢性因素介导的长时间免疫炎症反应会对相应组织的生理功能造成严重损伤。NLRP3炎症小体是一种多聚体胞质蛋白复合物,可以识别细胞内外多种病原体和危险损伤信号导致caspas... 代谢性疾病是指机体内物质代谢或能量代谢异常引发的一类疾病,代谢性因素介导的长时间免疫炎症反应会对相应组织的生理功能造成严重损伤。NLRP3炎症小体是一种多聚体胞质蛋白复合物,可以识别细胞内外多种病原体和危险损伤信号导致caspase-1的激活,从而促进炎症细胞因子IL-1β和IL-18的成熟和释放。本文就NLRP3炎症小体激活机制及其在代谢性疾病如糖尿病、肥胖、痛风、动脉粥样硬化、高血压疾病中发挥的重要作用进行综述,旨在为其进一步研究提供依据。 展开更多
关键词 代谢性疾病 炎症 NLRP3炎症小体 炎症细胞因子
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从瘀论治脂质代谢紊乱的药理作用机制研究进展 被引量:1
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作者 杨瑜善 冯晓桃 邢楠楠 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第3期42-49,共8页
瘀血贯穿于脂质代谢紊乱发展全过程,是其发生发展的促进因素。瘀血阻滞是脂质代谢紊乱重要病机。从瘀论治能有效治疗脂质代谢紊乱,其潜在药理作用机制包括抑制肠道脂质消化吸收、增加脂质排泄;限制肝脏和脂肪组织脂质合成,促进脂质氧化... 瘀血贯穿于脂质代谢紊乱发展全过程,是其发生发展的促进因素。瘀血阻滞是脂质代谢紊乱重要病机。从瘀论治能有效治疗脂质代谢紊乱,其潜在药理作用机制包括抑制肠道脂质消化吸收、增加脂质排泄;限制肝脏和脂肪组织脂质合成,促进脂质氧化利用和白色脂肪棕色化,减轻脂质沉积;调控肝脏、巨噬细胞、脂肪细胞等脂质转运和血脂运输,减少细胞脂质含量。此外,从瘀论治还能通过以下途径改善包括肝脏、脂肪组织在内的脂质代谢:调节肠道微生物,改善肠道渗透性和恢复肠壁完整性;通过抑制核因子E2相关因子2(Nuclear erythroid 2-related factor 2,Nrf2)-血红素加氧酶-1(Heme oxygenase 1,HO-1)等途径而抗氧化;调节免疫细胞、抑制炎症细胞趋化和极化、控制核因子κB(Nuclear facto-κB,NF-κB)信号通路和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体活化而改善炎症反应;通过改善自噬而影响氧化应激和炎症反应等病理生理过程。探讨有关从瘀论治脂质代谢紊乱的药理作用机制,这将有助于为临床推广应用从瘀论治脂质代谢紊乱提供新策略和科学依据。 展开更多
关键词 脂质代谢 血瘀证 活血化瘀 作用机制
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抑郁症、焦虑症模型大鼠情绪加工神经环路5-HT、5-HT_(1A)含量变化以及加味温胆汤的双向调节作用研究 被引量:21
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作者 张齐 武丽 +4 位作者 高月 臧知明 何晓微 夏猛 戴建业 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2021年第12期62-65,共4页
目的基于情绪加工神经环路5-HT、5-HT_(1A)含量变化探讨抑郁、焦虑模型大鼠发病机制以及加味温胆汤的干预作用。方法将112只SPF级雄性SD大鼠(体质量180~200 g)随机分为正常对照组、抑郁模型组、焦虑模型组、抑郁中药组、焦虑中药组、抑... 目的基于情绪加工神经环路5-HT、5-HT_(1A)含量变化探讨抑郁、焦虑模型大鼠发病机制以及加味温胆汤的干预作用。方法将112只SPF级雄性SD大鼠(体质量180~200 g)随机分为正常对照组、抑郁模型组、焦虑模型组、抑郁中药组、焦虑中药组、抑郁西药组和焦虑西药组。分别采用慢性轻度不可预见性应激及天敌暴露应激制作大鼠抑郁及焦虑模型,其中正常对照组、抑郁模型组及焦虑模型组大鼠给予生理盐水灌胃,抑郁中药组、焦虑中药组给予12 g/kg加味温胆汤灌胃,抑郁西药组及焦虑西药组分别给予1.8 mg/kg百优解及帕罗西汀灌胃。35 d后进行行为学检测及取材,通过液质联用法、Western-blot法检测各组大鼠前额皮质、杏仁核、海马及下丘脑组织中5-HT含量变化、5-HT_(1A)蛋白表达水平。结果行为学数据显示,抑郁模型组大鼠水平运动次数、垂直运动次数以及总路程比正常对照组显著减少(P<0.05),加味温胆汤能显著改善模型大鼠抑郁行为表现(P<0.05),抗抑郁西药百优解只对总路程有显著影响(P<0.05);焦虑模型大鼠水平运动次数、垂直运动次数以及总路程比正常对照组显著增加(P<0.05),加味温胆汤能改善垂直运动次数和水平运动次数(P<0.05),对总路程无显著影响,抗焦虑西药帕罗西汀能改善垂直运动次数,对其他无显著影响(P<0.05)。抑郁模型组海马、前额皮质5-HT含量降低、海马5-HT_(1A)蛋白表达水平升高(P<0.01,P<0.05),加味温胆汤能提高抑郁模型组海马和前额皮质5-HT含量、降低海马5-HT_(1A)蛋白表达水平(P<0.05);焦虑模型组前额皮质和海马5-HT含量升高、前额皮质5-HT_(1A)蛋白表达水平显著降低(P<0.05),抗焦虑西药帕罗西汀能提高前额皮质5-HT_(1A)蛋白表达水平(P<0.05),加味温胆汤能降低前额皮质和海马5-HT含量,但不能影响前额皮质和海马5-HT_(1A)蛋白表达水平。结论本项目研究发现,抑郁、焦虑模型大鼠情绪加工神经环路5-HT含量、5-HT_(1A)蛋白表达并不一致,加味温胆汤干预作用也有差异。(1)加味温胆汤能够改善抑郁、焦虑行为学表现。(2)加味温胆汤抗抑郁作用可能优于抗焦虑作用。(3)海马、前额皮质可能是抑郁症、焦虑症发病共同脑区。(4)抑郁、焦虑模型组大鼠海马和前额皮质5-HT含量与5-HT_(1A)蛋白表达负相关。 展开更多
关键词 抑郁 焦虑 加味温胆汤 5-HT 5-HT_(1A)
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扶阳药肉桂防治糖尿病的科学内涵研究进展 被引量:5
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作者 冯晓桃 程永芳 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2020年第5期1472-1477,共6页
糖尿病属于中医"消渴"的范畴。消渴以阴虚为本,燥热为标,但机体阳气易被痰瘀所阻,并可阴损及阳,导致阴阳两虚。故消渴的治疗要重视扶阳,保护机体阳气。基于扶阳学说对消渴的认识,扶阳药肉桂能有效治疗糖尿病。肉桂能改善糖脂... 糖尿病属于中医"消渴"的范畴。消渴以阴虚为本,燥热为标,但机体阳气易被痰瘀所阻,并可阴损及阳,导致阴阳两虚。故消渴的治疗要重视扶阳,保护机体阳气。基于扶阳学说对消渴的认识,扶阳药肉桂能有效治疗糖尿病。肉桂能改善糖脂代谢和胰岛素抵抗,保护胰岛β细胞和促进胰岛素分泌,具有抗炎、抗氧化的作用,并能抑制AGEs形成及其诱导的病理生理效应,促进伤口愈合。本文探讨扶阳药肉桂防治糖尿病的科学内涵有助于进一步丰富扶阳学说理论,并为临床应用肉桂防治糖尿病提供新策略和科学依据。 展开更多
关键词 肉桂 扶阳学说 糖尿病 作用机制
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嗜盐真菌多样性及其抗肿瘤活性研究 被引量:5
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作者 陈显强 邢楠楠 +3 位作者 黄亮华 高程海 罗小卫 刘永宏 《广西科学》 CAS 2020年第5期526-531,共6页
为探讨海盐田中的嗜盐真菌类型及其抗肿瘤作用,采用稀释涂布法和平板划线法分离海盐田中的可培养真菌,并基于ITS基因序列分析鉴定菌株,通过FGFR2过表达和未过表达的肿瘤细胞增殖抑制活性以及酶联免疫吸附法(Enzyme-Linked Immunosorbent... 为探讨海盐田中的嗜盐真菌类型及其抗肿瘤作用,采用稀释涂布法和平板划线法分离海盐田中的可培养真菌,并基于ITS基因序列分析鉴定菌株,通过FGFR2过表达和未过表达的肿瘤细胞增殖抑制活性以及酶联免疫吸附法(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA)评价真菌的抗肿瘤作用。本研究分离得到11种嗜盐真菌,隶属于3科4属。真菌Epicoccum sorghinum(编号GXIMD02001)的提取物对FGFR2过表达的乳腺癌细胞MDA-MB-231-(S252W)增殖有较强的抑制作用,其半抑制浓度IC50为11.02 μg/mL,而对FGFR2未过表达乳腺癌细胞MDA-MB-231几乎没有抑制活性,该提取物在1 mg/mL浓度下对FGFR2蛋白激酶活性抑制率为91.5%;两株真菌(编号GXIMD02004和GXIMD02009)对FGFR2表达乳腺癌细胞MDA-MB-231和MDA-MB-231(S252W)增殖抑制的IC50为11.94-16.41 μg/mL;5株真菌的IC50为219.2-449.7 μg/mL。嗜盐真菌(编号GXIMD02001)是首次报道具有靶向FGFR2抗肿瘤作用的海洋真菌,部分嗜盐真菌具有较好抗肿瘤作用,本研究为北部湾海洋微生物来源的抗肿瘤药物开发利用提供科学依据。 展开更多
关键词 嗜盐真菌 抗肿瘤 FGFR 海洋微生物 生物多样性
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涠洲岛海洋沉积物来源真菌Aspergillus sp.GXIMD02003的代谢产物研究 被引量:2
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作者 邢楠楠 任润馨 +5 位作者 唐振洲 罗志宏 夏辰曦 刘永宏 彭亮 陈显强 《热带海洋学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期154-160,共7页
为了探讨海洋沉积物来源真菌Aspergillus sp.GXIMD02003次级代谢产物的多样性,运用多种色谱技术分离该菌株代谢产物,基于质谱、核磁共振波谱和旋光等数据结合文献数据比对鉴定化合物结构。8个化合物从真菌Aspergillus sp.GXIMD02003中... 为了探讨海洋沉积物来源真菌Aspergillus sp.GXIMD02003次级代谢产物的多样性,运用多种色谱技术分离该菌株代谢产物,基于质谱、核磁共振波谱和旋光等数据结合文献数据比对鉴定化合物结构。8个化合物从真菌Aspergillus sp.GXIMD02003中分离并被鉴定为(3S,11aS)-3-[(1H-indol-3-yl)methyl]-7,9-dihydroxy-8-methoxy-2,3,11,11a-tetrahydro-6H-pyrazino[1,2-b]isoquinoline-1,4-dione(1)、cyclo(L-Pro-L-Tyr)(2)、cyclo(L-4-Hyp-D-phe)(3)、cyclo(L-4-Hyp-L-Phe)(4)、cyclo(L-4-Hyp-L-leucine)(5)、cyclo(L-4-Hyp-D-leucine)(6)、desmethyldiaportinol(7)、2-(2ʹ-hydroxypropyl)-5-methyl-7-hydroxychromone(8)。化合物1~8在测试浓度下未显示抑制癌细胞增殖、α-葡萄糖酶和抑菌活性。化合物1~8首次从涠洲岛海洋沉积物来源真菌中分离得到。 展开更多
关键词 海洋真菌 ASPERGILLUS 次级代谢产物 洋沉积物 涠洲岛
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桐花树活性内生真菌筛选及其抗菌化学成分的研究
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作者 罗志宏 依旺的 +4 位作者 邢楠楠 刘永宏 高程海 夏辰曦 陈显强 《广西植物》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期2033-2041,共9页
为了探究桐花树内生真菌在抑菌方面的价值,该文以内生真菌发酵产物的抑菌作用为评价指标筛选活性菌株,采用生物活性跟踪方法结合多种色谱技术分离活性菌株的化学成分,通过波谱与文献数据比对鉴定单体化合物结构,并利用微孔板法测定单体... 为了探究桐花树内生真菌在抑菌方面的价值,该文以内生真菌发酵产物的抑菌作用为评价指标筛选活性菌株,采用生物活性跟踪方法结合多种色谱技术分离活性菌株的化学成分,通过波谱与文献数据比对鉴定单体化合物结构,并利用微孔板法测定单体化合物的抑菌活性。结果表明:(1)从桐花树分离得到的16株内生真菌隶属2纲7目10科10属,镰刀菌属(Fusarium)为优势菌属。内生真菌GXIMD02029和GXIMD02039的发酵产物对枯草芽孢杆菌、表皮葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、藤黄微球菌、粘性放线菌和金黄色葡萄球菌有不同程度的抑制作用,GXIMD02038发酵产物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、藤黄微球菌和金黄色葡萄球菌有抑制作用。(2)7个化合物从内生真菌Phomopsis sp.GXIMD02029中被分离并鉴定为(15 R)-acetoxydothiorelone A(1)、cytosporone B(2)、pestalotiopsone H(3)、pestalotiopsone B(4)、对羟基苯甲醛(5)、对羟基苯甲酸(6)、N-(2-苯乙基)乙酰胺(7)。(3)化合物1和化合物2有不同程度的抑菌作用,化合物1对枯草芽孢杆菌、表皮葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的MIC值为15.625μg·mL^(-1),对藤黄微球菌和粘性放线菌的MIC值为7.8125μg·mL^(-1),对金黄色葡萄球菌的MIC值为31.25μg·mL^(-1)。化合物2对藤黄微球菌的MIC值为62.5μg·mL^(-1),对枯草芽孢杆菌、表皮葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、粘性放线菌的MIC值为125μg·mL^(-1),对金黄色葡萄球菌的MIC值为250μg·mL^(-1)。该文筛选了3株活性菌株,首次报道化合物1具有抗菌活性,为桐花树内生真菌在抗菌价值方面提供了依据。 展开更多
关键词 桐花树 内生真菌 抑菌活性 化学成分 拟茎点霉属
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基于miR-135a/FOXO1/PINK1通路探讨柔肝化纤颗粒调控线粒体自噬抑制肝星状细胞活化的机制 被引量:8
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作者 张文富 吴姗姗 +4 位作者 戴铭 吕建林 黄晶晶 李晓龙 王振常 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第4期30-34,I0011-I0014,共9页
目的基于miR-135a/FOXO1/PINK1通路探讨柔肝化纤颗粒通过调控线粒体自噬来抑制肝星状细胞活化与增殖的影响及其机制。方法HSC-T6分为空白组、H_(2)O_(2)组、miR-135a-NC组、miR-135a-mimic组、miR-135a-in-hibitor-NC+H 2 O2组、miR-135... 目的基于miR-135a/FOXO1/PINK1通路探讨柔肝化纤颗粒通过调控线粒体自噬来抑制肝星状细胞活化与增殖的影响及其机制。方法HSC-T6分为空白组、H_(2)O_(2)组、miR-135a-NC组、miR-135a-mimic组、miR-135a-in-hibitor-NC+H 2 O2组、miR-135a-inhibitor+H_(2)O_(2)组、柔肝化纤颗粒含药血清对照组、H_(2)O_(2)+含药血清对照组、H_(2)O_(2)+含药血清组、H_(2)O_(2)+含药血清+miR-135a-NC组及H_(2)O_(2)+含药血清+miR-135a-mimic组。分别采用Real-time PCR、Western Blot、ELISA及流式细胞术检测miR-135a、FOXO1、PINK1、Parkin、LC3Ⅱ、Smad2、p-Smad2、转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)、NF-κB p65、p-NF-κB p65、α-SMA、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TNF-α表达及线粒体膜电位、活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成。结果给予H_(2)O_(2)及过表达miR-135a可显著上调HSC-T6 miR-135a、α-SMA、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、p-Smad2、TGF-β1、p-NF-κB p65、TNF-α表达及ROS生成(P<0.01);下调FOXO1、PINK1、Parkin、LC3Ⅱ表达与线粒体膜电位(P<0.01)。给予柔肝化纤颗粒及抑制miR-135a表达可显著下调HSC-T6 miR-135a、α-SMA、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、p-Smad2、TGF-β1、p-NF-κB p65、TNF-α表达及ROS生成(P<0.01);上调FOXO1、PINK1、Parkin、LC3Ⅱ表达与线粒体膜电位(P<0.01)。给予柔肝化纤颗粒同时过表达miR-135a可抑制柔肝化纤颗粒对HSC-T6的影响(P<0.01)。结论线粒体自噬可抑制HSC-T6活化,其机制与线粒体自噬抑制ROS生成,进而抑制TGF-β1/Smad2通路及炎症反应有关;柔肝化纤颗粒亦可抑制HSC-T6活化,其机制与柔肝化纤颗粒抑制miR-135a表达,活化FOXO1/PINK1通路,从而促进线粒体自噬有关。 展开更多
关键词 线粒体自噬 HSC-T6 柔肝化纤颗粒 miR-135a FOXO1
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五脏温阳化瘀汤对SAMP8小鼠Tau蛋白过磷酸化与神经纤维缠结的抑制作用 被引量:3
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作者 卫智权 农微 +2 位作者 莫雪妮 吴林 唐农 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第11期2583-2587,I0006,I0007,共7页
目的:探讨五脏温阳化瘀汤对SAMP8小鼠神经组织Tau蛋白过磷酸化与神经纤维缠结的抑制作用。方法:50只SAMP8小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、多奈哌齐组(0.4 mg·kg-1·d-1)与五脏温阳化瘀汤高、低剂量组(5、1.25 g·kg-... 目的:探讨五脏温阳化瘀汤对SAMP8小鼠神经组织Tau蛋白过磷酸化与神经纤维缠结的抑制作用。方法:50只SAMP8小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、多奈哌齐组(0.4 mg·kg-1·d-1)与五脏温阳化瘀汤高、低剂量组(5、1.25 g·kg-1·d-1),连续灌胃给药4周。Morris水迷宫测试定位航行与空间探索能力,WB检测神经组织Tau蛋白磷酸化水平与蛋白激酶A(PKA)催化亚基,银染法检测神经组织神经纤维缠结,透射电子显微镜观察神经纤维微管超微结构。结果:五脏温阳化瘀汤显著降低PKA催化亚基水平,抑制Tau蛋白过磷酸化与神经纤维缠结,维持神经纤维微管超微结构完整,缩短小鼠定位航行潜伏期并改善空间探索能力。结论:五脏温阳化瘀汤改善认知能力可能与其减少PKA催化亚基从而抑制Tau蛋白过磷酸化、神经纤维缠结有关。 展开更多
关键词 五脏温阳化瘀汤 痴呆 蛋白激酶A Tau蛋白过磷酸化 神经纤维缠结
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对药酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠学习记忆能力及BDNF-MEK-ERK-CREB细胞信号转导通路的影响 被引量:7
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作者 施学丽 曹智怡 +4 位作者 杜晓娜 王悦林 吕建林 王明杰 郭超峰 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期617-622,共6页
目的:观察对药酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠学习记忆能力及脑源性神经营养因子(BDNF)-丝裂原细胞外激酶(MEK)-细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)-环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号转导通路的影响,探讨对药酸枣仁(SZS)-合欢花(AJF)抗抑郁... 目的:观察对药酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠学习记忆能力及脑源性神经营养因子(BDNF)-丝裂原细胞外激酶(MEK)-细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)-环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号转导通路的影响,探讨对药酸枣仁(SZS)-合欢花(AJF)抗抑郁作用的机制。方法:将雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常组(control)、模型组(CUMS)、对药酸枣仁-合欢花组(SZS+AJF)、盐酸文拉法辛组(Venlafaxine)、PD184161组(PD),采用孤养加慢性不可预知性温和应激(CUMS)复制抑郁症大鼠模型,并用Morris水迷宫实验评价各组大鼠不同时间学习记忆能力的改变。应用ELISA法测定血清BDNF水平,应用real time RT-PCR法测海马CREB、BDNF mRNA表达,应用Western Blot法测定海马ERK、p-ERK、p-RSK及p-CREB蛋白表达。结果:与Control组比较,CUMS组大鼠学习记忆能力下降(从第14 d开始有统计学意义,P <0. 05或P <0. 01),血清BDNF含量减少(P <0. 01),海马CREB、BDNF mRNA和ERK、p-ERK、p-RSK、p-CREB蛋白表达量减少(P <0. 05或P <0. 01)。与CUMS组比较,SZS+AJF组、Venlafaxine组、PD组大鼠学习记忆能力提高(从第14 d开始有统计学意义,P <0. 05或0. 01),血清BDNF含量增加(P <0. 05),海马CREB、BDNF mRNA和ERK、p-ERK、p-RSK、p-CREB蛋白表达量增加(P <0. 05或P <0. 01)。与SZS+AJF组比较,PD组大鼠学习记忆能力减少(第21 d有统计学意义,P <0. 05),血清BDNF含量减少(P <0. 05),海马CREB、BDNF mRNA和ERK、p-ERK、p-RSK、p-CREB蛋白表达降低(P <0. 05)。结论:对药酸枣仁-合欢花能够提高抑郁模型大鼠的学习记忆能力,具有抗抑郁效应,其作用机制可能与提高抑郁模型大鼠BDNF-MEK-ERK-CREB信号转导通路的关键因子表达有关。 展开更多
关键词 抑郁症 酸枣仁 合欢花 BDNF-MEK-ERK-CREB信号转导通路 大鼠
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基于关联规则和因子分析的国医大师班秀文治疗带下病用药规律分析 被引量:6
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作者 刘秋霞 郑景辉 戴铭 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2020年第5期1601-1607,共7页
目的分析、挖掘国医大师班秀文教授治疗带下病的辨证思维和用药规律。方法收集班秀文教授治疗带下病的病案117例,运用IBM SPSS Modeler14.1、CytoScape3.6.1和SPSS Statistics21软件,对药物进行频次计算、关联分析和因子分析。结果117... 目的分析、挖掘国医大师班秀文教授治疗带下病的辨证思维和用药规律。方法收集班秀文教授治疗带下病的病案117例,运用IBM SPSS Modeler14.1、CytoScape3.6.1和SPSS Statistics21软件,对药物进行频次计算、关联分析和因子分析。结果117例患者共计289诊次,处方298首,使用药物188味。病例数量排名前3位的证型为脾虚证、湿热证和湿瘀证;药物使用频次前5位的依次是白芍(165)、甘草(148)、白术(138)、茯苓(117)、土茯苓(115);药类使用频次排前5位的依次为补气药(274)、补血药(201)、利水消肿药(189)、活血调经药(154)和清热解毒药(125)。支持度≥0.1,置信度≥0.8的常见药对有11对,药物3项关联有34项。药物共现关系分析图显示白术、甘草、白芍、党参、苍术、土茯苓、制附子的中介中心度较高。脾虚证、湿热证和湿瘀证分别提取出27个、30个和25个药物组合公因子。结论班秀文治疗带下病时注重健脾除湿、经带并治和从肾治带,久带则标本兼顾,补气养血益阴,其学术观点与临证经验值得进一步研究与推广。 展开更多
关键词 班秀文 带下病 关联规则 因子分析 用药规律
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温脾通络开窍方通过抑制TNF-α/ROS/JNK分子改善阿尔兹海默症大鼠海马区病变 被引量:6
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作者 陈炜 李兴峰 +3 位作者 陈业文 蒋凌飞 胡跃强 吴林 《辽宁中医杂志》 CAS 2021年第11期177-180,226,共5页
目的探讨温脾通络开窍方对阿尔兹海默症(AD)模型大鼠海马区病变的影响及其相关的分子机制。方法脑立体定位注射药物诱导方法建立SD大鼠AD模型;给予模型动物低(4 g/kg),中(8 g/kg),高(16 g/kg)剂量的温脾通络开窍方(灌胃);模型动物给予... 目的探讨温脾通络开窍方对阿尔兹海默症(AD)模型大鼠海马区病变的影响及其相关的分子机制。方法脑立体定位注射药物诱导方法建立SD大鼠AD模型;给予模型动物低(4 g/kg),中(8 g/kg),高(16 g/kg)剂量的温脾通络开窍方(灌胃);模型动物给予石杉碱甲做阳性对照组;假手术组及模型对照组动物给予相同体积的双蒸水。术后3周开始给药。给药3周后取动物脑海马区组织,HE染色观察各组动物脑海马CA3区病理变化;免疫印迹(Western blot)检测TNFα/ROS/JNK的蛋白表达。结果HE结果显示与假手术组相比,AD组大鼠海马CA3区组织结构及细胞形态及细胞变性发生显著变化;AD海马组织中TNFα/ROS/JNK蛋白表达显著上调;温脾通络开窍方显著改善AD大鼠海马CA3区细胞变性和组织结构的改变;显著降低AD诱导的TNFα/ROS/JNK蛋白表达上调。温脾通络开窍方对AD大鼠海马区病变的改善及蛋白分子的作用呈剂量依赖性,高剂量的温脾通络开窍方与石杉碱甲作用相当。结论温脾通络开窍方通过抑制TNF-α/ROS/JNK分子改善阿尔兹海默症大鼠海马区病变。 展开更多
关键词 温脾通络开窍方 阿尔兹海默症 NF-ΚB通路
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壮方柔肝化纤颗粒对CCl_(4)复合因素诱导肝纤维化大鼠模型的干预效应及其对α-SMA、E-Cadherin表达的影响 被引量:3
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作者 张文富 吴姗姗 +4 位作者 戴铭 吕建林 黄晶晶 李晓龙 王振常 《海南医学院学报》 CAS 2023年第5期321-330,共10页
目的:研究壮方柔肝化纤颗粒对CCl_(4)复合因素诱导肝纤维化大鼠模型的干预效应及其对α-SMA、E-Cadherin蛋白表达的影响。方法:选取48只雄性Wistar大鼠随机分成空白组、病理模型组与柔肝化纤颗粒组,每组均为16只。病理模型组与柔肝化纤... 目的:研究壮方柔肝化纤颗粒对CCl_(4)复合因素诱导肝纤维化大鼠模型的干预效应及其对α-SMA、E-Cadherin蛋白表达的影响。方法:选取48只雄性Wistar大鼠随机分成空白组、病理模型组与柔肝化纤颗粒组,每组均为16只。病理模型组与柔肝化纤颗粒组大鼠皮下注射40%四氯化碳(CCl_(4))油剂联合花生油复合因素建立大鼠肝纤维化动物模型,第5周起给予柔肝化纤颗粒灌胃给药,每周灌胃3次,连续8周,8周后检测肝功能转氨酶指标(ALT、AST),通过HE染色、Masson染色、免疫组化等方法,对比分析各组大鼠肝组织的病理学形态改变,采用酶联免疫分析(ELISA)检测大鼠氧化应激氧化物歧化酶(SOD)与丙二醛(MDA)的表达,并采用RT-PCR、Western Blot等方法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙粘蛋白(E-Cadherin)的表达。结果:与空白组比较,病理模型组大鼠血清的ALT、AST水平明显升高,柔肝化纤颗粒组大鼠血清ALT、AST水平均明显下降(P均<0.001)。病理模型组大鼠肝组织内的小叶结构已残缺,出现众多肝脏纤维组织异常增生,增生所形成的胶原纤维汇合成密集的纤维间隔,从而变成假小叶结构,假小叶结构内部出现大量形态各异、大小不均的脂肪变性的肝细胞,炎症细胞弥漫性浸润显著。与病理模型组相比,柔肝化纤颗粒组肝小叶结构被破坏的程度显著减轻,有不同程度增生的胶原纤维组织集中在中央静脉至汇管区范围,纤维间隔相对疏松,有少量炎症细胞浸润,浸润程度较病理模型组减轻。与病理模型组比较,柔肝化纤颗粒组SOD水平较病理模型组与空白组明显升高(P<0.001),柔肝化纤颗粒组MDA水平较病理模型组明显下降(P<0.001),柔肝化纤颗粒组α-SMA的表达水平明显降低(P<0.001),E-Cadherin的表达水平均明显升高(P<0.001)。结论:柔肝化纤颗粒能有效抑制肝纤维组织增生,降低CCl_(4)联合花生油复合溶液联合诱导肝纤维化大鼠血清的ALT、AST水平,其抗肝纤维化机制可能是通过保护肝功能、降低氧化应激水平、下调α-SMA蛋白的表达、上调E-cadherin蛋白的表达、抑制上皮细胞-间充质转化(epithelial mesenchymal transformation,EMT)从而对CCl_(4)复合因素诱导肝纤维大鼠化发挥治疗作用。 展开更多
关键词 肝纤维化 柔肝化纤颗粒 大鼠 Α-SMA E-CADHERIN
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乌头碱抑制GSK-3β对抗β淀粉样蛋白诱导的神经细胞损伤 被引量:4
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作者 卫智权 包传红 +1 位作者 陈仪新 阎莉 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2021年第5期831-836,801,共7页
本研究旨在探讨乌头碱抑制糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)对抗β淀粉样蛋白片段1-40(Aβ_(1-40))诱导的神经细胞损伤的药理作用。基于细胞安全性测试设置5 nmol/L为后续实验的乌头碱适宜浓度。以20μmol/L的Aβ1-40孵育24 h建立SH-SY5Y神... 本研究旨在探讨乌头碱抑制糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)对抗β淀粉样蛋白片段1-40(Aβ_(1-40))诱导的神经细胞损伤的药理作用。基于细胞安全性测试设置5 nmol/L为后续实验的乌头碱适宜浓度。以20μmol/L的Aβ1-40孵育24 h建立SH-SY5Y神经细胞损伤细胞模型。设置3个实验分组:正常对照组、Aβ_(1-40)细胞损伤模型对照组、乌头碱干预组,后者以5 nmol/L的乌头碱预孵育12 h。ELISA检测细胞培养上清液乳酸脱氢酶(LDH),流式细胞术分析细胞凋亡与坏死,Western blotting检测细胞GSK-3β磷酸化水平。结果显示,乌头碱干预组细胞培养上清液LDH水平、细胞凋亡率与坏死率以及细胞的GSK-3β磷酸化水平均显著低于模型对照组,提示乌头碱可显著减轻Aβ1-40导致的细胞损伤,此作用可能与其抑制GSK-3β过磷酸化有关。 展开更多
关键词 乌头碱 阿尔茨海默病 Β淀粉样蛋白 糖原合成酶激酶3Β 神经细胞损伤
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大黄不同炮制品的大承气汤对血清内毒素、NO和TNF-α含量变化的影响 被引量:4
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作者 魏江存 秦祖杰 +6 位作者 谢臻 戴铭 王成龙 李耀华 马秀梅 韩倩 唐云丽 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2021年第3期64-68,共5页
目的研究大黄不同炮制品配伍后的大承气汤对血清内毒素、NO和TNF-α含量变化的影响。方法将165只实验动物随机分为大黄不同炮制品配伍后的大承气汤组(6 g/kg、10 g/kg)、阳性对照组、空白对照组及模型组,按容积20 mL/kg的剂量给药后,测... 目的研究大黄不同炮制品配伍后的大承气汤对血清内毒素、NO和TNF-α含量变化的影响。方法将165只实验动物随机分为大黄不同炮制品配伍后的大承气汤组(6 g/kg、10 g/kg)、阳性对照组、空白对照组及模型组,按容积20 mL/kg的剂量给药后,测定血清内毒素、一氧化氮和肿瘤坏死因子含量,比较大黄不同炮制品配伍后的大承气汤对小鼠血清内毒素、一氧化氮和肿瘤坏死因子含量的影响。结果大黄不同炮制品的大承气汤组都能增加ABP小鼠血清NO含量,但与其它大承气汤组相比,炭DCQT组增加ABP小鼠血清NO含量不明显。大黄不同炮制品的大承气汤组都能降低ABP小鼠血清内毒素和TNF-α含量,但与其它大承气汤组相比,炭DCQT组降低ABP小鼠血清内毒素和TNF-α含量不明显。结论大黄不同炮制品的大承气汤对内毒素、NO和TNF-α的含量均有不同程度的影响,这些变化与大黄不同炮制品配伍的大承气汤作用相对应,且大黄蒽醌类成分含量的变化在一定程度上对大承气汤的功效存在着一定的影响和共性关系。 展开更多
关键词 大黄 大承气汤 炮制品 内毒素 一氧化氮 肿瘤坏死因子
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逍遥散对肝郁脾虚型抑郁症大鼠模型行为学和学习记忆的影响 被引量:13
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作者 蓝敏敏 张铮 +3 位作者 郑于林 陈嫒 洪妙莹 李晓红 《辽宁中医杂志》 CAS 2022年第1期185-190,共6页
目的观察逍遥散对肝郁脾虚型抑郁症大鼠模型的行为学和学习记忆的影响。方法60只SD雄性大鼠按体质量随机分成6组,即正常组、模型组、氟西汀组、逍遥散组(大、中、小剂量),每组10只。采用慢性不可预知性温和刺激(CUMS)法造模,连续6周。... 目的观察逍遥散对肝郁脾虚型抑郁症大鼠模型的行为学和学习记忆的影响。方法60只SD雄性大鼠按体质量随机分成6组,即正常组、模型组、氟西汀组、逍遥散组(大、中、小剂量),每组10只。采用慢性不可预知性温和刺激(CUMS)法造模,连续6周。观察每组大鼠宏观表征、体质量、摄食量,血清D木糖含量、胸腺指数、脾指数、肾上腺数、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)及旷场试验、高架十字试验、水迷宫试验等行为学的变化。结果造模后期模型组大鼠出现精神萎靡、体质量增长增长缓慢、摄食量下降等表现;模型组大鼠血清D木糖含量、胸腺指数及脾指数降低,肾上腺指数升高,血清ACTH、CORT含量升高,差异具有统计学意义;旷场试验中模型组大鼠运动总距离、修饰次数及站立次数均明显下降;高架十字试验中模型组进入开放臂的时间、次数及进入闭合臂的次数明显减少,进入闭合臂的时间增加;水迷宫试验中模型组大鼠的平台探索潜伏期延长,穿过原平台的次数减少。而逍遥散在一定程度上缓解了上述表现(P<0.05或P<0.01)。结论逍遥散能够改善肝郁脾虚型抑郁症大鼠摄食量、体质量和抑郁样行为等变化,并对其学习记忆能力有改善作用。 展开更多
关键词 肝郁脾虚 行为学 学习记忆 逍遥散
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加味逍遥散调控HPA-HPG轴对不同性别抑郁模型大鼠的影响 被引量:3
19
作者 阮子芸 张广发 +4 位作者 王涵 温小雨 徐丽静 夏猛 姚春 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2023年第5期568-574,共7页
目的:探讨加味逍遥散对不同性别抑郁样大鼠的行为、肝脏组织转录组、下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴相关基因的表达及性激素水平的调控作用。方法:以利血平腹腔注射构建不同性别抑郁大鼠模型,对照组和模型组、氟西汀组、加味逍遥散组分别予... 目的:探讨加味逍遥散对不同性别抑郁样大鼠的行为、肝脏组织转录组、下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴相关基因的表达及性激素水平的调控作用。方法:以利血平腹腔注射构建不同性别抑郁大鼠模型,对照组和模型组、氟西汀组、加味逍遥散组分别予蒸馏水、氟西汀、加味逍遥散灌胃给药,连续21 d。采用旷场试验检测大鼠抑郁样行为,RNA-seq进行肝脏组织转录组分析,real time RT-PCR检测海马组织的5-羟色胺转运体(5-HTT)、γ-氨基丁酸A型受体(GABA_(A)R)、γ-氨基丁酸B型受体(GABA_(B)R2)、乙酰胆碱脂酶(AChE)、谷氨酸受体(GluR2)mRNA表达水平,酶联免疫吸附试验检测大鼠血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)激素水平。结果:加味逍遥散有效改善雌性、雄性大鼠抑郁样行为(P<0.05);主要调控肝脏组织细胞色素P450(CYP)家族基因转录;显著降低雌性抑郁大鼠GABA_BR2、AChE基因和雄性抑郁大鼠5-HTT、GABA_AR、GABA_BR2、GluR2基因表达水平(P<0.05);显著升高雌性抑郁大鼠FSH、E2和雄性抑郁大鼠T激素水平(P<0.05)。结论:加味逍遥散调控肝脏组织转录组,通过HPA-HPG轴发挥疏肝解郁、养血调经作用,有效改善不同性别大鼠抑郁样行为。 展开更多
关键词 加味逍遥散 抑郁样行为 下丘脑-垂体-肾上腺轴 下丘脑-垂体-性腺轴 疏肝解郁 大鼠
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海洋来源真菌的曲酸发酵条件优化 被引量:1
20
作者 梁芳萍 邢楠楠 +3 位作者 刘永宏 高程海 张杰良 陈显强 《广西科学》 CAS 2020年第5期546-551,共6页
为提高真菌Aspergillus sp.GXIMD02003的曲酸产量,本研究对其利用大米固体培养基发酵的条件进行优化,旨在获得成本低廉的曲酸原料,促进曲酸的工业化生产。研究采用单因素控制变量法考察最佳盐度和最佳发酵时间,通过HPLC法测定曲酸的产... 为提高真菌Aspergillus sp.GXIMD02003的曲酸产量,本研究对其利用大米固体培养基发酵的条件进行优化,旨在获得成本低廉的曲酸原料,促进曲酸的工业化生产。研究采用单因素控制变量法考察最佳盐度和最佳发酵时间,通过HPLC法测定曲酸的产量。结果表明真菌Aspergillus sp.GXIMD02003产曲酸的最佳发酵条件为在2%海盐的大米固体培养基中发酵30 d,在此条件下1000 g大米培养基能够发酵产生24.2 g曲酸。因此,海洋来源真菌Aspergillus sp.GXIMD02003可以作为曲酸的生产菌株,海盐浓度影响该菌株的曲酸代谢。 展开更多
关键词 曲酸 发酵 曲霉 海洋真菌 含量测定
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