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基于网络药理学和转录组学探讨活心丸防治心力衰竭机制
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作者 刘想 陈科翰 +2 位作者 郑楚瑶 廖弈秋 王羚郦 《医药导报》 北大核心 2025年第3期377-386,共10页
目的基于网络药理学和转录组学分析探讨活心丸(HXP)防治心力衰竭(HF)的作用机制。方法将小鼠随机分为正常对照组,模型对照组,阳性对照组(沙库巴曲缬沙坦钠,60 mg·kg^(-1)),HXP小、大剂量组(31.2,62.4 mg·kg^(-1));其他组皮下... 目的基于网络药理学和转录组学分析探讨活心丸(HXP)防治心力衰竭(HF)的作用机制。方法将小鼠随机分为正常对照组,模型对照组,阳性对照组(沙库巴曲缬沙坦钠,60 mg·kg^(-1)),HXP小、大剂量组(31.2,62.4 mg·kg^(-1));其他组皮下注射异丙肾上腺素(ISO)(5 mg·kg^(-1))造模,正常对照组灌胃等量无菌0.9%氯化钠溶液;6 h后各给药组灌胃相应药物,正常对照组与模型对照组灌胃等体积无菌水,连续21 d。彩色多普勒超声成像系统检测小鼠心功能;酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血清环磷酸腺苷(cAMP)、N端B型利钠肽原(NT-proBNP)及B型利钠肽(BNP)水平;苏木精-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色法评价心肌组织病理形态,计算胶原容积分数(CVF);网络药理学结合转录组学预测HXP防治HF潜在靶点和信号通路,采用分子生物学手段进行验证。结果与正常对照组比较,模型对照组左室收缩末期内径(LVESd)及左室舒张末期内径(LVEDd)增大(P<0.01),左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)降低(P<0.01),血清BNP、NT-proBNP、cAMP含量上升(P<0.01),心肌组织间胶原纤维增多,CVF值升高(P<0.01)。与模型对照组比较,HXP小、大剂量组和阳性对照组LVESd、LVEDd下降(P<0.01),LVEF、LVFS上升(P<0.01);血清BNP、NT-proBNP、cAMP水平下降(P<0.05);心肌组织纤维化程度减轻,CVF下降(P<0.01)。网络药理学与转录组学联合分析,共预测出HXP防治HF关键靶点10个:CACNA1H、SCN10A、FGF12、PVALB、ACAN、LGALS3、SERPINE1、MMP3、GSTM1、VDR。蛋白免疫印迹法结果显示,与正常对照组比较,模型对照组心肌组织蛋白激酶A(PKA)和cAMP反应元件结合蛋白(CREB)蛋白活化水平升高(P<0.01);与模型对照组比较,HXP小、大剂量组和阳性对照组心肌组织PKA、CREB蛋白活化水平下降(P<0.05)。结论HXP对ISO所致小鼠HF具有改善作用,该作用可能涉及众多靶点及cAMP/PKA信号通路。 展开更多
关键词 活心丸 心力衰竭 网络药理学 转录组学 环磷酸腺苷/蛋白激酶A信号通路
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头孢克肟胶囊溶出曲线一致性评价研究 被引量:1
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作者 叶伟文 高琳 +2 位作者 蔡国伟 赖烨才 秦飞 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第3期424-430,共7页
目的建立头孢克肟胶囊溶出度的快速测定方法,考察头孢克肟胶囊仿制制剂与参比制剂在不同介质中溶出曲线的一致性,结合生物等效性研究结果评估体外溶出评价方法的可靠性。方法溶出实验采用桨法,转速50 r·min^(-1),以pH值1.2盐酸、pH... 目的建立头孢克肟胶囊溶出度的快速测定方法,考察头孢克肟胶囊仿制制剂与参比制剂在不同介质中溶出曲线的一致性,结合生物等效性研究结果评估体外溶出评价方法的可靠性。方法溶出实验采用桨法,转速50 r·min^(-1),以pH值1.2盐酸、pH值6.8磷酸盐缓冲液、pH值7.5磷酸盐缓冲液和水为溶出介质,优选核壳型色谱柱建立高效液相色谱测定法,分别测定仿制制剂和参比制剂溶出曲线。通过生物等效性实验,评估仿制制剂与参比制剂生物等效性。结果3批仿制制剂和参比制剂在4种介质中的相似因子(f_(2))均>60。仿制制剂和参比制剂在人体内空腹和餐后的药动学参数[达峰浓度(C_(max))、药-时曲线下面积(AUC_(0-t)、AUC_(0-∞))]均符合生物等效性标准。结论仿制制剂和参比制剂体外溶出行为一致,且生物等效。该方法简便、快速,可用于头孢克肟胶囊溶出度测定,可为头孢克肟胶囊一致性评价提供借鉴。 展开更多
关键词 头孢克肟胶囊 溶出曲线 一致性评价 高效液相色谱法
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海陆交错带红树植物药用资源利用现状及开发对策 被引量:1
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作者 王羚郦 张昕 +3 位作者 王健松 沈小雪 唐丽丽 李瑞利 《北京大学学报(自然科学版)》 EI CAS CSCD 北大核心 2023年第4期704-718,共15页
对近50年来中国药用红树植物的化学成分和药效研究进行归纳和评述。2000年以后,药用红树植物的研究数量呈指数增加,其中对水黄皮(Pongamia pinnata)的关注度最高。目前已证实药用红树植物有27种,其药用成分主要包括萜类、黄酮类、甾体... 对近50年来中国药用红树植物的化学成分和药效研究进行归纳和评述。2000年以后,药用红树植物的研究数量呈指数增加,其中对水黄皮(Pongamia pinnata)的关注度最高。目前已证实药用红树植物有27种,其药用成分主要包括萜类、黄酮类、甾体类、醌类、糖类、苯丙素类和生物碱类。大多数药用红树植物具有抗肿瘤、抗氧化以及抗炎作用,部分红树植物具有独特的药效,如抗抑郁和抗阿兹海默症等。已有研究集中在红树植物药效方面,药理机制尚待解译。最后,针对中国药用红树植物资源利用存在的问题提出相应的开发对策。 展开更多
关键词 红树植物 化学成分 药理作用
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加校正因子的主成分自身对照测定头孢克肟颗粒的有关物质 被引量:3
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作者 苏燕琼 蔡国伟 高琳 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 2020年第8期775-780,共6页
目的采用自建的方法测定头孢克肟颗粒中杂质A^F相对于头孢克肟的校正因子,以确定最佳的定量方式,提高头孢克肟颗粒有关物质测定结果的准确度。方法采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱,以0.1%四丁基氢氧化铵溶液(用磷酸调pH至6.0... 目的采用自建的方法测定头孢克肟颗粒中杂质A^F相对于头孢克肟的校正因子,以确定最佳的定量方式,提高头孢克肟颗粒有关物质测定结果的准确度。方法采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱,以0.1%四丁基氢氧化铵溶液(用磷酸调pH至6.0)为流动相A,乙腈为流动相B,等度洗脱。柱温40℃,检测波长254nm。分别对各杂质的校正因子进行测定,并将测定结果和主成分自身对照法及外标法进行对比。结果头孢克肟与相邻杂质及各已知杂质之间的分离均良好,头孢克肟、杂质A^F在0.5μg/mL浓度范围内线性关系均良好(r>0.996),杂质A^F的校正因子分别为2.7、1.1、1.1、1.0、1.0和1.1。按加校正因子的自身对照法计算,3批样品杂质A分别为0.46%、0.51%和0.50%,杂质B分别为0.07%、0.06%、0.07%、杂质E均为0.09%、0.10%、0.09%,杂质C、杂质D、杂质F均未检出,其他单个最大杂质均小于0.1%,总杂质分别为0.81%,0.67%和0.65%;按外标法计算,3批样品杂质A分别为0.48%、0.54%和0.52%,杂质B分别为0.07%、0.06%和0.07%,杂质E分别为0.09%、0.10%和0.09%,杂质C、D、F均未检出,其他单个最大杂质均小于0.1%,总杂质分别为0.83%、0.70%和0.67%。两种计算方式无明显区别,杂质的定量方式以加校正因子的主成分自身对照法为宜。结论通过对各已知杂质校正因子的测定,无需持续提供杂质对照品,即可准确测定头孢克肟颗粒的有关物质,本法操作简单,结果准确可靠,可为该抗生素药物其他剂型有关物质的定量方法改进提供参考。 展开更多
关键词 校正因子 头孢克肟颗粒 杂质A 有关物质
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HPLC法测定头孢氨苄原料及胶囊中的有关物质 被引量:3
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作者 钟莹 陈红英 王健松 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 2019年第2期224-227,共4页
目的建立头孢氨苄原料及胶囊有关物质的HPLC分析方法。方法采用十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱;以0.05mol/L磷酸二氢钠溶液(用氢氧化钠试液调节pH值至5.0)为流动相A,甲醇为流动相B,梯度洗脱;检测波长为220nm;流速为1mL/min。结果与中国药... 目的建立头孢氨苄原料及胶囊有关物质的HPLC分析方法。方法采用十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱;以0.05mol/L磷酸二氢钠溶液(用氢氧化钠试液调节pH值至5.0)为流动相A,甲醇为流动相B,梯度洗脱;检测波长为220nm;流速为1mL/min。结果与中国药典有关物质检测方法比较,本方法具有更强的分析杂质的能力,样品中各成分的分离度及检出灵敏度均满足有关物质限度的测定要求。结论本方法可用于头孢氨苄原料及胶囊有关物质的检查,有助于发现产品中的质量问题,促使产品质量的提高。 展开更多
关键词 头孢氨苄 有关物质 高效液相色谱法
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头孢泊肟酯片溶出度测定方法 被引量:2
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作者 陈溪 杨放 +1 位作者 王健松 朱少璇 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期681-684,共4页
目的制定头孢泊肟酯片新的溶出度测定方法,以解决日本橙皮书与中国药典方法在测定头孢泊肟酯片时溶出波动大的问题。方法参照美国药典、日本医瘵用医藁品品耍情鞭集(日本橙皮书)、中国药典,通过3种方法的对比,采用以甘氨酸.氯化... 目的制定头孢泊肟酯片新的溶出度测定方法,以解决日本橙皮书与中国药典方法在测定头孢泊肟酯片时溶出波动大的问题。方法参照美国药典、日本医瘵用医藁品品耍情鞭集(日本橙皮书)、中国药典,通过3种方法的对比,采用以甘氨酸.氯化钠缓冲液900mL为溶出介质,转速75r/min,紫外分光光度法测定头孢泊肟酯片的溶出量,测定波长260nm。结果线性浓度范围1.340-16.076μg/mL,r=0.9999,3批样品溶出量均大于85%。结论该方法准确、重复性好。 展开更多
关键词 头孢泊肟酯片 溶出度 日本橙皮书 美国药典
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Box-Behnken响应面法优化头孢丙烯干混悬剂处方 被引量:2
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作者 肖颖 武美娟 郭远玲 《医药导报》 CAS 北大核心 2021年第8期1086-1089,共4页
目的优化头孢丙烯干混悬剂处方,从而保证处方中特有杂质符合要求。方法以枸橼酸、枸橼酸钠、微晶纤维素-羧甲基纤维素钠的用量作为因素,头孢丙烯干混悬剂中的未知最大单杂量为响应值,采用Box-Behnken响应面法进行优化。结果单个剂量中... 目的优化头孢丙烯干混悬剂处方,从而保证处方中特有杂质符合要求。方法以枸橼酸、枸橼酸钠、微晶纤维素-羧甲基纤维素钠的用量作为因素,头孢丙烯干混悬剂中的未知最大单杂量为响应值,采用Box-Behnken响应面法进行优化。结果单个剂量中枸橼酸、枸橼酸钠、微晶纤维素-羧甲基纤维素钠最佳用量分别为:16.89,27.67,23.78 mg。结论Box-Behnken响应面法可用于头孢丙烯干混悬剂处方优化,所建立的拟合模型具有较好的预测性。 展开更多
关键词 头孢丙烯干混悬剂 处方优化 特有杂质 Box-Behnken响应面法
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手性喹诺酮创新药物BYS05的合成
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作者 黄小光 朱少璇 鲍颖霞 《化学与生物工程》 CAS 2018年第9期30-34,共5页
BYS05是一种新型的手性喹诺酮抗生素,目前正在进行临床前研究。为了进行临床前药理毒理研究,需要合成千克级规模的样品。以L-丝氨酸为起始物料,经10步反应合成BYS05,摩尔总收率13.5%,关键中间体经~1 HNMR、^(13) CNMR、MS等进行了结构表... BYS05是一种新型的手性喹诺酮抗生素,目前正在进行临床前研究。为了进行临床前药理毒理研究,需要合成千克级规模的样品。以L-丝氨酸为起始物料,经10步反应合成BYS05,摩尔总收率13.5%,关键中间体经~1 HNMR、^(13) CNMR、MS等进行了结构表征,为该创新药物的药理毒理研究提供了保证。 展开更多
关键词 喹诺酮 原料药 合成 L-丝氨酸
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