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甲状腺功能亢进激活心肌细胞β-catenin/FoxO1诱导大鼠心室重构的作用
被引量：
2
1
作者
袁勋
班莉
+5 位作者
田松麟
朱秋连
张贵平
覃媛
潘丽
侯宁
《中山大学学报（医学科学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第3期393-411,共19页
【目的】探究甲亢激活心肌细胞β-catenin/FoxO1诱导大鼠心室重构的作用和机制。【方法】通过甲状腺激素(T40.1 mg/kg/day;腹腔注射)连续给药30 d构建甲亢诱导心室重构大鼠体内模型。利用β-catenin抑制剂MSAB(14 mg/kg)同时给药30 d,通...
【目的】探究甲亢激活心肌细胞β-catenin/FoxO1诱导大鼠心室重构的作用和机制。【方法】通过甲状腺激素(T40.1 mg/kg/day;腹腔注射)连续给药30 d构建甲亢诱导心室重构大鼠体内模型。利用β-catenin抑制剂MSAB(14 mg/kg)同时给药30 d,通过Western-blot检测心肌肥厚主要标志物ANP以及β-catenin、FoxO1等蛋白的表达情况;免疫荧光检测β-catenin、FoxO1的核内外表达及分布情况。利用原代培养的乳鼠心肌细胞,使用甲状腺激素(T320 nmol/L)处理心肌细胞24 h构建体外甲亢诱导心肌细胞肥厚模型,利用β-cateninsiRNA(30 nmol/L)转染心肌细胞敲低β-catenin,Western-blot和免疫荧光检测抑制β-catenin对甲亢诱导乳鼠心肌细胞肥厚的影响。【结果】Wnt/β-catenin通路激活后β-catenin入核增多并于细胞核内的转录因子结合发挥转录调控作用。β-catenin在甲亢诱导的大鼠心室重构模型心肌细胞核内表达显著增加,而其经典下游转录因子TCF7l2表达无显著差异。我们的结果显示,MSAB抑制β-catenin明显改善甲亢诱导的大鼠心室重构。进一步研究表明甲亢诱导大鼠心肌肥厚过程中心肌细胞β-catenin/FoxO1表达明显增强,抑制心肌细胞β-catenin/FoxO1改善甲亢诱导大鼠心肌肥厚。【结论】甲亢性心肌肥厚心肌细胞β-catenin/FoxO1活化,抑制β-catenin/FoxO1改善甲状腺激素诱导的心肌细胞肥大。
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关键词
甲状腺功能亢进症
心肌肥厚
Β-连环素
叉头盒O1蛋白
心肌细胞肥大
MSAB
甲状腺激素
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职称材料
题名
甲状腺功能亢进激活心肌细胞β-catenin/FoxO1诱导大鼠心室重构的作用
被引量：
2
1
作者
袁勋
班莉
田松麟
朱秋连
张贵平
覃媛
潘丽
侯宁
机构
广州
医科大学药
学院
药理学
教研室
//
广州
医科大学分子靶标与临床药理学重点实验室
广州
医科大学附属第五医院
广州卫生职业技术学院生理教研室
出处
《中山大学学报（医学科学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第3期393-411,共19页
基金
广东省自然科学基金(2023A1515010412)
广东省普通高校特色创新项目(2020KTSCX293)
广州卫生职业技术学院基础医学院潘丽名师工作室项目(MS202202)。
文摘
【目的】探究甲亢激活心肌细胞β-catenin/FoxO1诱导大鼠心室重构的作用和机制。【方法】通过甲状腺激素(T40.1 mg/kg/day;腹腔注射)连续给药30 d构建甲亢诱导心室重构大鼠体内模型。利用β-catenin抑制剂MSAB(14 mg/kg)同时给药30 d,通过Western-blot检测心肌肥厚主要标志物ANP以及β-catenin、FoxO1等蛋白的表达情况;免疫荧光检测β-catenin、FoxO1的核内外表达及分布情况。利用原代培养的乳鼠心肌细胞,使用甲状腺激素(T320 nmol/L)处理心肌细胞24 h构建体外甲亢诱导心肌细胞肥厚模型,利用β-cateninsiRNA(30 nmol/L)转染心肌细胞敲低β-catenin,Western-blot和免疫荧光检测抑制β-catenin对甲亢诱导乳鼠心肌细胞肥厚的影响。【结果】Wnt/β-catenin通路激活后β-catenin入核增多并于细胞核内的转录因子结合发挥转录调控作用。β-catenin在甲亢诱导的大鼠心室重构模型心肌细胞核内表达显著增加,而其经典下游转录因子TCF7l2表达无显著差异。我们的结果显示,MSAB抑制β-catenin明显改善甲亢诱导的大鼠心室重构。进一步研究表明甲亢诱导大鼠心肌肥厚过程中心肌细胞β-catenin/FoxO1表达明显增强,抑制心肌细胞β-catenin/FoxO1改善甲亢诱导大鼠心肌肥厚。【结论】甲亢性心肌肥厚心肌细胞β-catenin/FoxO1活化,抑制β-catenin/FoxO1改善甲状腺激素诱导的心肌细胞肥大。
关键词
甲状腺功能亢进症
心肌肥厚
Β-连环素
叉头盒O1蛋白
心肌细胞肥大
MSAB
甲状腺激素
Keywords
hyperthyroidism
myocardial hypertrophy
β-catenin
FoxO1
cardiomyocyte hypertrophy
MSAB
thyroid hormone
分类号
R966 [医药卫生—药理学]
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1
甲状腺功能亢进激活心肌细胞β-catenin/FoxO1诱导大鼠心室重构的作用
袁勋
班莉
田松麟
朱秋连
张贵平
覃媛
潘丽
侯宁
《中山大学学报（医学科学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2024
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