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对乙酰氨基酚SD大鼠毒代动力学研究及P450的影响 被引量：4
1
作者 郭秋平 杨威 +2 位作者 郭琳 覃仁安 金若敏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1183-1184,共2页
药物性肝损伤（druginducedliverinjury，DILI）对患者的健康具有重要影响，DILI会影响药物在临床的使用，甚至药物撤市。对乙酰氨基酚（acetaminophen，APAP）是临床常用药物，其肝毒性已有大量的报道。
关键词 对乙酰氨基酚 毒代动力学 P450 药物蓄积
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701跌打镇痛膏镇痛作用研究 被引量：3
2
作者 邓慧敏 肖百全 +3 位作者 郭健敏 汪玉芳 符美燕 杨威 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期1033-1034,共2页
临床上治疗跌打损伤、风湿痹痛的药物很多，如非甾体类抗炎镇痛药吲哚美辛等、传统中医药中的各种跌打损伤膏药等，在临床上发挥了一定的疗效，但化学药物大都存在副作用大，停药后疼痛反复发作等问题；传统中药大都也存在镇痛作用弱，... 临床上治疗跌打损伤、风湿痹痛的药物很多，如非甾体类抗炎镇痛药吲哚美辛等、传统中医药中的各种跌打损伤膏药等，在临床上发挥了一定的疗效，但化学药物大都存在副作用大，停药后疼痛反复发作等问题；传统中药大都也存在镇痛作用弱，镇痛作用机制不清晰等问题。上述问题在一定的程度上都限制了相应药物的应用。701跌打镇痛膏在国内外上市销售多年，临床疗效确切。然而其对何种类型的疼痛疗效更敏感，以及其镇痛作用是通过外周或者是通过中枢发挥的至今未见相关报道。为进一步明确701跌打镇痛膏镇痛作用的特点及初步探讨其作用机制而进行本研究。 展开更多
关键词 701跌打镇痛膏 镇痛作用研究 疼痛模型 炎症性疼痛 化学刺激性疼痛
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701跌打镇痛膏活血化瘀实验研究 被引量：3
3
作者 杨威 郭秋平 +3 位作者 郭健敏 汪玉芳 邓慧敏 肖百全 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期885-886,共2页
701跌打镇痛膏主要由土鳖虫、草乌、马钱子、大黄、水杨酸甲脂等14味药物组成，具有活血止痛，散瘀消肿，祛风胜湿的功效，临床上主要应用于急、慢性扭挫伤，慢性腰腿痛，风湿关节痛等病症，是中国外用贴膏类出口第一产品。虽然701跌打... 701跌打镇痛膏主要由土鳖虫、草乌、马钱子、大黄、水杨酸甲脂等14味药物组成，具有活血止痛，散瘀消肿，祛风胜湿的功效，临床上主要应用于急、慢性扭挫伤，慢性腰腿痛，风湿关节痛等病症，是中国外用贴膏类出口第一产品。虽然701跌打镇痛膏已经上市销售多年，在临床上也取得了一定的疗效，但是其活血化瘀作用目前尚未见相关实验报道。为进一步明确701跌打镇痛膏的活血化瘀作用，了解其作用特点而进行本研究。 展开更多
关键词 701跌打镇痛膏 活血化瘀 自体血肿模型 微循环障碍模型 SD大鼠 ICR小鼠
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苦参碱和氧化苦参碱体内外模型的肝毒性比较研究 被引量：7
4
作者 郭秋平 陈贵英 +1 位作者 周泉 金若敏 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第1期44-50,共7页
目的比较苦参碱(matrine,MT)和氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)的肝毒性,以探索其毒性严重程度和特征,并初步阐明毒性机制。方法用对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)、苦参碱和氧化苦参碱处理肝细胞,24 h后,检测IC50、肝细胞酶含量、病理形... 目的比较苦参碱(matrine,MT)和氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)的肝毒性,以探索其毒性严重程度和特征,并初步阐明毒性机制。方法用对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)、苦参碱和氧化苦参碱处理肝细胞,24 h后,检测IC50、肝细胞酶含量、病理形态、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量,并检测凋亡率。用对乙酰氨基酚、苦参碱和氧化苦参碱处理斑马鱼,96 h后,检测LC50、肝细胞病理形态、丙二醛和谷胱甘肽含量,并检测凋亡率,同时检测氧化应激相关基因zgc:136383、凋亡相关基因EIF4EBP3和zgc:123120的表达。结果苦参碱和氧化苦参碱对肝细胞有毒性作用,苦参碱IC50为5.3 mmol/L,氧化苦参碱为>19mmol/L。苦参碱和氧化苦参碱处理肝细胞的谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、谷草转氨酶和乳酸脱氢酶含量升高,肝细胞肿胀,丙二醛含量升高,谷胱甘肽含量降低,凋亡率增加(P<0.05)。苦参碱和氧化苦参碱对斑马鱼有毒性作用,苦参碱的LC50为0.41 mmol/L,氧化苦参碱为>3.8 mmol/L。苦参碱和氧化苦参碱处理的斑马鱼肝细胞呈现轻度至中度空泡化,丙二醛含量和凋亡率增加,谷胱甘肽含量降低(P<0.05)。苦参碱下调氧化应激相关基因zgc:136383(P<0.05),下调抗凋亡基因EIF4BP3,上调促基因zgc:123120(P<0.05)。结论体内外模型结果一致,苦参碱和氧化苦参碱具有肝毒性,其毒性特征相似,苦参碱的毒性大于氧化苦参碱。肝毒性机制与氧化应激和细胞凋亡有关:苦参碱下调基因zgc:136383减少脂质转运,并激活氧化应激反应;苦参碱上调促凋亡基因zgc:123120,下调抗凋亡基因EIF4EBP3并诱导肝细胞凋亡。 展开更多
关键词 苦参碱 氧化苦参碱 肝毒性 毒性机制
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苦参碱和氧化苦参碱致小鼠肝毒性比较 被引量：25
5
作者 郭秋平 金若敏 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期736-740,共5页
目的比较苦参碱和氧化苦参碱的肝毒性,探索其肝毒性机制。方法 ICR小鼠单次ig给予苦参碱200 mg·kg^(-1)或氧化苦参碱200 mg·kg^(-1),第15天计算小鼠死亡率;采用生化分析仪检测谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、碱性磷酸酶(A... 目的比较苦参碱和氧化苦参碱的肝毒性,探索其肝毒性机制。方法 ICR小鼠单次ig给予苦参碱200 mg·kg^(-1)或氧化苦参碱200 mg·kg^(-1),第15天计算小鼠死亡率;采用生化分析仪检测谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、碱性磷酸酶(ALP)和乳酸脱氢酶(LDH)含量;HE染色法检查肝组织病理变化;ELISA法检测肝组织匀浆液超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)含量;TUNEL染色法检测肝细胞凋亡率。结果苦参碱组小鼠死亡率为80%,氧化苦参碱组小鼠全部存活。与正常对照组相比,苦参碱组死亡小鼠血清酶GPT,GOT和ALP明显升高(P<0.05),氧化苦参碱组小鼠仅血清ALP升高(P<0.05);HE染色结果表明,苦参碱组8只死亡小鼠中4只小鼠肝细胞变性、灶性坏死(P<0.05),氧化苦参碱组10例中1只小鼠肝细胞轻度坏死;ELISA结果表明,苦参碱组死亡小鼠肝组织匀浆液SOD和GSH含量降低(P<0.05,P<0.01),氧化苦参碱组仅GSH含量降低(P<0.05);苦参碱组存活小鼠和氧化苦参碱组小鼠肝细胞凋亡率均升高(P<0.05)。结论苦参碱和氧化苦参碱对小鼠均具有肝毒性,苦参碱的肝毒性大于氧化苦参碱,肝毒性机制与氧化应激和诱导细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 苦参碱 氧化苦参碱 肝毒性
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基于机制性药动药效学模型探讨脑α_2受体对脑5-HT的影响 被引量：1
6
作者 孙晶晶 胡路云 林宝琴 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第6期660-664,693,共6页
目的:以雄性Wistar大鼠脑中缝背核(dorsal raphe nuclei,DRN)和脑前额区(prefrontal cortex,PFC)作为研究脑区,在选择性5-羟色胺(5-serotonin,5-HT)重摄取抑制剂和去甲肾上腺素重摄取抑制剂合用情况下,给予不同浓度的α2受体拮抗剂BRL44... 目的:以雄性Wistar大鼠脑中缝背核(dorsal raphe nuclei,DRN)和脑前额区(prefrontal cortex,PFC)作为研究脑区,在选择性5-羟色胺(5-serotonin,5-HT)重摄取抑制剂和去甲肾上腺素重摄取抑制剂合用情况下,给予不同浓度的α2受体拮抗剂BRL44408,建立机制性药动药效学模型,考察α2异型受体对DRN和PFC中5-HT浓度的影响。方法:采用微透析法给予DRN不同浓度的BRL44408,检测DRN和PFC中5-HT浓度,用Winnolin软件建立机制性药代药效模型,利用该模型进行参数估计及对模型进行外推模拟。结果:该模型成功拟合BRL44408在2个剂量水平下的DRN和PFC中5-HT的浓度数据。并在模型的基础上外推模拟BRL444083个剂量水平下的DRN和PFC中5-HT的浓度变化。直接观察和模型诊断结果显示,随着DRN中BRL44408剂量增加,DRN和PFC中5-HT的浓度也增加。结论:该模型较好地拟合DRN和PFC中5-HT浓度,为进一步开展脑内α2受体对脑内5-HT浓度的调节能力研究提供参考。 展开更多
关键词 5-羟色胺 BRL44408 机制性药效学模型 α2异型受体
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Beagle犬血液标本在不同保存条件和保存时间对血液生化指标检测的影响 被引量：7
7
作者 余增才 陈洁君 +1 位作者 孙晶晶 郭秋平 《中国比较医学杂志》 北大核心 2015年第8期18-22,共5页
目的：探索Beagle犬分离后的血清在不同保存条件和保存时间对血液生化指标检测的影响，保证长期毒性试验中检测结果的可靠性。方法选取Beagle犬6只，雌雄各半，采集Beagle犬静脉血，制备血清后，分别在1 h内、冰箱（2～8）℃保存2、5、8... 目的：探索Beagle犬分离后的血清在不同保存条件和保存时间对血液生化指标检测的影响，保证长期毒性试验中检测结果的可靠性。方法选取Beagle犬6只，雌雄各半，采集Beagle犬静脉血，制备血清后，分别在1 h内、冰箱（2～8）℃保存2、5、8、12 h、冰盒（2～10）℃中进行运输保存2、5、8 h、冰箱－20℃保存1、3、5 d对丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、尿素（UREA）、肌酐（CREA）、葡萄糖（GLU）、总胆固醇（TCHO）、总胆红素（TBIL）肌酸激酶（CK）、γ－谷氨酰基转移酶（GGT）、钙（CA）、乳酸脱氢酶（LDH）、磷（P）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、甘油三酯（TG）、钠（Na＋）／钾（K＋）／氯（Cl －）进行检测。结果（2～8）℃冰箱保存12 h内和（2～10）℃冰盒保存8 h内的血液生化值均无差异；与血清分离后1 h内结果比较，－20℃保存5 d的LDL－C差异有显著性（ P＜0．05）且变动百分率为39％， CK、LDH值有逐渐增大的趋势，但无统计学意义（P＞0．05），LDH的变动百分率达41％。结论根据Beagle犬血液标本在不同保存条件和保存时间对血液生化指标检测结果的影响的试验结果，在制备血清后，应该在1h内进行检测，如未能在样本制备后1 h内检测，应将样本置于（2～8）℃环境并在12 h内进行检测，或置于约－20℃环境并在3 d内进行检测。要对血清标本进行运输的，应放置于冰盒（2～10℃）中，并在8 h内进行检测。 展开更多
关键词 犬 Beagle 保存条件 保存时间 血液生化指标
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遥测方法对比传统安全药理学方法的优势及应用 被引量：5
8
作者 孙晶晶 周泉 +1 位作者 齐珍珍 郭秋平 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第8期47-52,共6页
目的对比传统安全药理研究方法,论证遥测方法的优势。方法分别使用传统安全药理方法和遥测技术对Beagle犬进行连续的心率、呼吸频率、血压和心电等生理指征监测,分析对比麻醉状态、清醒状态和采食前后Beagle犬的生理指标的变化。结果维... 目的对比传统安全药理研究方法,论证遥测方法的优势。方法分别使用传统安全药理方法和遥测技术对Beagle犬进行连续的心率、呼吸频率、血压和心电等生理指征监测,分析对比麻醉状态、清醒状态和采食前后Beagle犬的生理指标的变化。结果维持麻醉会造成动物的心率、呼吸频率、血压和心电QT间期等出现显著变化;清醒动物24 h的生理指标变化不明显,并呈现出一定的生物节律;相对清醒动物,麻醉动物的心率显著升高、血压显著升高、心电QRS(QRS段)和QTcf(QTcf间期)显著延长、呼吸频率降低;采食后动物心率显著升高,QTcf极显著延长。结论传统安全药理研究方法会影响动物心率、血压、呼吸频率和QT间期等生理指标,影响药物评价的客观性,通过遥测技术使用清醒动物进行安全药理研究能够减少误差,但在具体应用时需尽量排除外界干扰。 展开更多
关键词 BEAGLE犬 遥测 安全药理
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