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雾化吸入丹参酮IIA磺酸钠对小鼠慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压的治疗作用
1
作者 侯润华 王思婷 +8 位作者 章洪萍 叶园园 杨泽萍 李梦珠 郑冠钦 樊家睿 张春云 陈蕊 李德富 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第9期1713-1720,共8页
目的:探究雾化吸入丹参酮IIA磺酸钠(STS)对烟草烟雾(CS)联合脂多糖(LPS)诱导的慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压(COPD-PH)小鼠的治疗效果。方法:健康SPF级雄性C57BL/6小鼠32只,随机分为4组:正常对照(CTL,n=8)组、COPD-PH(CS+LPS,n=8)组、... 目的:探究雾化吸入丹参酮IIA磺酸钠(STS)对烟草烟雾(CS)联合脂多糖(LPS)诱导的慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压(COPD-PH)小鼠的治疗效果。方法:健康SPF级雄性C57BL/6小鼠32只,随机分为4组:正常对照(CTL,n=8)组、COPD-PH(CS+LPS,n=8)组、STS干预的COPD-PH(CS+LPS+STS,n=8)组以及单纯STS干预(STS,n=8)组。采用CS联合LPS滴鼻吸入方式建立COPD-PH小鼠模型,动物置于CS暴露箱进行全身烟雾暴露60 d,分别在建模的第1天和第14天,经鼻吸入LPS。正常对照组吸入等量生理盐水且不进行CS暴露。在每次烟雾暴露前,通过雾化吸入的方式给予STS干预。造模结束后,检测小鼠肺功能和右心功能;收集支气管肺泡灌洗液(BALF)并检测其中炎症细胞数及炎症因子白细胞介素(IL)-6表达水平;检测血浆IL-6的表达水平;肺组织切片行石蜡包埋和HE染色,评估小鼠肺气肿及肺小血管重塑情况。结果:(1)与CTL组比较,CS+LPS组小鼠表现为类似COPD-PH的病变,包括肺气肿、肺部炎症、肺功能下降、右心室收缩压(RVSP)及右心室肥厚指数(RVHI)升高(P<0.05);(2)与CTL组比较,CS+LPS组小鼠BALF和血浆中IL-6的均明显增加(P<0.05);(3)与CS+LPS组比较,CS+LPS+STS组小鼠肺气肿、肺部炎症、肺功能改善且RVSP、RVHI、BALF和血浆中IL-6下降(P<0.05)。结论:雾化吸入STS能够抑制小鼠COPD-PH的病情进展,这种作用可能与其抑制肺部炎症反应,降低肺IL-6水平有关。 展开更多
关键词 丹参酮IIA磺酸钠 慢性阻塞性肺疾病 肺动脉高压 白细胞介素6 炎症
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两种小鼠慢性阻塞性肺疾病急性加重模型的比较
2
作者 章洪萍 侯润华 +7 位作者 叶园园 杨泽萍 郑冠钦 李梦珠 樊家睿 张春云 陈蕊 李德富 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第10期2073-2080,共8页
目的:在烟草烟雾(cigarette smoke,CS)暴露90 d的基础上分别应用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和细颗粒物(fine particulte matter,PM_(2.5))滴鼻吸入3 d构建小鼠慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive... 目的:在烟草烟雾(cigarette smoke,CS)暴露90 d的基础上分别应用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和细颗粒物(fine particulte matter,PM_(2.5))滴鼻吸入3 d构建小鼠慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)模型,对这两种方法在模拟程度上予以对比。方法:选取32只SPF级7~8周龄雄性C57BL/6小鼠,按照随机对照原则分为4组,分别为对照(control)组、CS组、CS+PM_(2.5)组和CS+LPS组,每组8只。CS+PM_(2.5)组和CS+LPS组通过分别进行CS暴露联合PM_(2.5)滴鼻吸入及CS暴露联合LPS滴鼻吸入建立AECOPD模型;小鼠建模完成后,首先检测其肺功能;随后通过HE、Masson和PAS染色对小鼠肺组织切片进行肺部病理情况以及气道杯状细胞增生情况进行评估;通过ELISA法分别检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar la⁃vage fluid,BALF)中黏蛋白MUC5AC的水平以及促炎因子白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)和肿瘤坏死因子α(tu⁃mor necrosis factor-α,TNF-α)的水平,同时对BALF中的白细胞总数及分类(中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞)予以计数,进而对小鼠的肺部炎症程度和黏液分泌的情况进行评估。结果:与control组相比,CS组小鼠肺功能下降(P<0.05),小鼠平均肺泡截距(mean lung intercept,MLI)扩大(P<0.01)、支气管炎症指数增加(P<0.01)、气道杯状细胞增生和气道胶原沉积水平显著增加(P<0.01),小鼠BALF中白细胞总数及分类计数、炎症因子IL-6和TNF-α水平及黏蛋白5AC(mucin 5AC,MUC5AC)水平均升高(P<0.05);与CS组相比,CS+PM_(2.5)组和CS+LPS组小鼠肺功能下降(P<0.05),支气管炎症指数均增加(P<0.01)、气道杯状细胞增生和气道胶原沉积显著增加(P<0.01),小鼠BALF中白细胞总数及分类计数、炎症因子IL-6和TNF-α水平及MUC5AC水平均升高(P<0.05);与CS+PM_(2.5)组相比,CS+LPS组小鼠肺功能下降(P<0.05),支气管炎症指数增加(P<0.01)、气道杯状细胞增生和气道胶原沉积显著增加(P<0.01);小鼠BALF中白细胞总数及分类计数、炎症因子IL-6和TNF-α水平及MUC5AC水平均升高(P<0.05)。结论:应用CS暴露联合PM_(2.5)滴鼻吸入或CS暴露联合LPS滴鼻吸入均可建立小鼠AECOPD模型,且CS暴露联合LPS滴鼻吸入能更好地模拟AECOPD特征。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病急性加重 烟草烟雾 细颗粒物 脂多糖 动物模型
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烟草烟雾与机动车尾气暴露建立的大鼠慢性阻塞性肺疾病模型比较 被引量：2
3
作者 李德富 叶园园 +5 位作者 章洪萍 侯润华 何耀军 张春云 胡杰英 陈蕊 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1038-1044,共7页
目的对比烟草烟雾(CS)暴露和机动车尾气(MVE)暴露两种方法构建的大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型的模拟程度。方法将24只雄性SD大鼠按随机数字表分为对照组、CS组与MVE组,每组8只。CS组与MVE组大鼠分别采用CS或MVE暴露建立COPD模型。建... 目的对比烟草烟雾(CS)暴露和机动车尾气(MVE)暴露两种方法构建的大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型的模拟程度。方法将24只雄性SD大鼠按随机数字表分为对照组、CS组与MVE组,每组8只。CS组与MVE组大鼠分别采用CS或MVE暴露建立COPD模型。建模结束后,检测各组大鼠的肺功能;收集大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF),检测其中炎性细胞数、炎性因子白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α及黏蛋白5AC(MUC5AC)含量;HE染色观察肺组织和气道病理变化;PAS染色检测气道杯状细胞增生情况。结果与对照组比较,CS组和MVE组大鼠的肺功能参数吸气阻力(RI)、肺总量(TLC)、肺静态顺应性(Cchord)均明显增高(P<0.05),而呼气流速参数FEV50/FVC明显降低(P<0.05);与MVE组相比,CS组大鼠的RI、TLC、Cchord均明显增高(P<0.05),FEV50/FVC降低(P<0.05)。肺组织HE染色结果显示,CS组和MVE组大鼠平均肺泡截距(MLI)均高于对照组(P<0.05),CS组MLI高于MVE组(P<0.05)。CS组和MVE组大鼠BALF中白细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞数,以及IL-6、TNF-α含量均高于对照组(P<0.05);且CS组中炎性细胞数、IL-6及TNF-α含量均高于MVE组(P<0.05)。肺组织PAS染色结果显示,CS组和MVE组大鼠大气道杯状细胞较对照组均明显增多(P<0.05),且CS组杯状细胞数高于MVE组(P<0.05);CS组和MVE组BALF中MUC5AC含量均高于对照组(P<0.05),且CS组大鼠BALF中MUC5AC含量高于MVE组(P<0.05)。结论应用CS或MVE暴露均可建立大鼠COPD模型,但CS暴露比MVE暴露能更好地模拟COPD急性加重期特征。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 烟草烟雾 机动车尾气 动物模型
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