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精氨酸甲基转移酶抑制剂TP-064调控破骨细胞研究
1
作者
苏珮茹
罗香雅
+5 位作者
李舸
钟宣丽
曾春平
杨明理
宋仁生
周琳
《中国骨质疏松杂志》
北大核心
2025年第2期195-203,共9页
目的探讨精氨酸甲基转移酶抑制剂TP-064对绝经后骨质疏松症等溶骨性疾病的调控作用及机制。方法(1)细胞实验:CCK8法检测TP-064对RAW 264.7细胞的增殖活性影响,TRAP染色和鬼笔环肽染色法分别检测TP-064对破骨细胞分化及F-肌动蛋白环形成...
目的探讨精氨酸甲基转移酶抑制剂TP-064对绝经后骨质疏松症等溶骨性疾病的调控作用及机制。方法(1)细胞实验:CCK8法检测TP-064对RAW 264.7细胞的增殖活性影响,TRAP染色和鬼笔环肽染色法分别检测TP-064对破骨细胞分化及F-肌动蛋白环形成的影响,利用DCFH-DA法检测细胞内活性氧的水平,荧光素酶报告基因实验检测NF-κB的荧光素酶活性,Western blot检测TP-064对NF-κB和PI3K/AKT信号通路相关蛋白的影响。(2)动物实验:10周龄雌性的C57BL/6小鼠分成假手术组、去卵巢组和去卵巢+TP-064组,构建去卵巢骨质疏松症小鼠模型,按实验分组腹腔注射10 mg/kg TP-064或生理盐水。8周后取材,Micro-CT扫描并分析各组骨微结构参数变化,H&E及TRAP染色检测骨组织的形态及破骨细胞数量的变化。结果(1)TP-064能抑制破骨细胞分化及F-肌动蛋白环形成,且对RAW 264.7细胞增殖活性无抑制作用。TP-064能降低NF-κB的荧光素酶活性,抑制细胞内活性氧的产生,并且抑制IκB-α蛋白降解及AKT、PI3K蛋白的磷酸化。(2)与去卵巢组相比,TP-064治疗后可改善骨密度及骨微结构参数BV/TV及Tb.N的变化,并且减少股骨组织内破骨细胞的数量。结论TP-064通过抑制ROS产生和抑制PI3K/AKT、NF-κB通路来抑制破骨细胞分化,减少卵巢切除后引起的骨量丢失,从而防治绝经后骨质疏松症等溶骨性疾病。
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关键词
TP-064
破骨细胞
RANKL
NF-κB
绝经后骨质疏松症
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职称材料
题名
精氨酸甲基转移酶抑制剂TP-064调控破骨细胞研究
1
作者
苏珮茹
罗香雅
李舸
钟宣丽
曾春平
杨明理
宋仁生
周琳
机构
广州医科大学
附属第
五
医院
内分泌科
暨南
大学
附属
顺德
医院
内分泌科
遵义
医科大
学医学遗传学教研室
广州医科大学附属第五医院心血管内科
出处
《中国骨质疏松杂志》
北大核心
2025年第2期195-203,共9页
基金
广东省医学科学技术研究基金(A2024227)
广东省基础与应用基础研究基金(2019A1515110723)
+3 种基金
暨南大学医学联合基金自由申请项目(MF220206)
遵义市科技计划项目(遵市科合HZ字2020-36号)
遵义医科大学学术新苗培养及创新探索专项项目(黔科合平台人才[2018]5772-043)
广东高校生物靶向诊治与康复重点实验室项目(2021KSYS009)。
文摘
目的探讨精氨酸甲基转移酶抑制剂TP-064对绝经后骨质疏松症等溶骨性疾病的调控作用及机制。方法(1)细胞实验:CCK8法检测TP-064对RAW 264.7细胞的增殖活性影响,TRAP染色和鬼笔环肽染色法分别检测TP-064对破骨细胞分化及F-肌动蛋白环形成的影响,利用DCFH-DA法检测细胞内活性氧的水平,荧光素酶报告基因实验检测NF-κB的荧光素酶活性,Western blot检测TP-064对NF-κB和PI3K/AKT信号通路相关蛋白的影响。(2)动物实验:10周龄雌性的C57BL/6小鼠分成假手术组、去卵巢组和去卵巢+TP-064组,构建去卵巢骨质疏松症小鼠模型,按实验分组腹腔注射10 mg/kg TP-064或生理盐水。8周后取材,Micro-CT扫描并分析各组骨微结构参数变化,H&E及TRAP染色检测骨组织的形态及破骨细胞数量的变化。结果(1)TP-064能抑制破骨细胞分化及F-肌动蛋白环形成,且对RAW 264.7细胞增殖活性无抑制作用。TP-064能降低NF-κB的荧光素酶活性,抑制细胞内活性氧的产生,并且抑制IκB-α蛋白降解及AKT、PI3K蛋白的磷酸化。(2)与去卵巢组相比,TP-064治疗后可改善骨密度及骨微结构参数BV/TV及Tb.N的变化,并且减少股骨组织内破骨细胞的数量。结论TP-064通过抑制ROS产生和抑制PI3K/AKT、NF-κB通路来抑制破骨细胞分化,减少卵巢切除后引起的骨量丢失,从而防治绝经后骨质疏松症等溶骨性疾病。
关键词
TP-064
破骨细胞
RANKL
NF-κB
绝经后骨质疏松症
Keywords
TP-064
osteoclasts
RANKL
NF-κB
postmenopausal osteoporosis
分类号
R589.5 [医药卫生—内分泌]
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题名
作者
出处
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1
精氨酸甲基转移酶抑制剂TP-064调控破骨细胞研究
苏珮茹
罗香雅
李舸
钟宣丽
曾春平
杨明理
宋仁生
周琳
《中国骨质疏松杂志》
北大核心
2025
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