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circHERC4_041通过编码蛋白质抑制心肌成纤维细胞纤维化表型作用
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作者 高原 周川孟 +8 位作者 伍华燕 王娅 吴茹诗 关佩莹 方俊涛 徐金东 刘宇鹏 胡志琴 单志新 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第3期393-403,共11页
越来越多的研究表明,环状RNA在心肌纤维化中发挥重要调节作用。人环状RNA表达谱芯片检测结果提示,环状RNA circHERC4_041在心衰患者心肌中表达增加,RT-qPCR验证发现,与健康器官捐献者(n=18)心肌组织相比,心衰患者(n=19)中circ HERC4_04... 越来越多的研究表明,环状RNA在心肌纤维化中发挥重要调节作用。人环状RNA表达谱芯片检测结果提示,环状RNA circHERC4_041在心衰患者心肌中表达增加,RT-qPCR验证发现,与健康器官捐献者(n=18)心肌组织相比,心衰患者(n=19)中circ HERC4_041的表达显著升高。荧光原位杂交(FISH)检测证实,circHERC4_041在人心肌细胞AC16胞质中丰富存在。利用腺病毒介导在小鼠心肌成纤维细胞(mCFs)中过表达circHERC4_041可抑制mCFs中纤维化相关蛋白质表达。细胞增殖检测实验、细胞划痕和Transwell实验结果显示,过表达circHERC4_041时,mCFs的增殖和迁移能力被抑制(P<0.001)。序列分析提示,circHERC4_041包含潜在的核糖体进入序列和开放阅读框,蛋白质免疫印迹检测证实,circHERC4_041可翻译516个氨基酸的HERC4-516aa蛋白质,其主要定位于细胞胞质中。细胞功能实验证实,circHERC4_041通过特异翻译HERC4-516aa来抑制心肌成纤维细胞的纤维化表型(P<0.05)。通过IP-MS筛选和Co-IP鉴定证实,HERC4-516aa与转谷氨酰胺酶2(TGM2)具有特异的相互结合作用,并通过蛋白酶体途径促进TGM2降解。而利用腺病毒介导在mCFs中过表达TGM2可逆转HERC4-516aa对mCFs纤维化表型的抑制作用。本文证实,circHERC4_041翻译的HERC4-516aa蛋白质通过与TGM2相互作用,有效抑制心肌成纤维细胞的纤维化表型。 展开更多
关键词 心肌纤维化 环形RNA circHERC4_041 翻译 心肌成纤维细胞
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TPT1-AS1靶向miR-324/TWIST1轴调控上皮性卵巢癌细胞侵袭、迁移及血管生成的分子机制
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作者 王爱萍 戚莹莹 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第6期536-543,共8页
目的探究肿瘤蛋白翻译调控1反义RNA1(TPT1-AS1)靶向miR-324/核转录因子扭曲相关蛋白1(TWIST1)轴调控上皮性卵巢癌(EOC)细胞的增殖、侵袭、迁移及血管生成从而影响卵巢癌(OC)发展的作用机制。方法实时定量PCR检测29例OC灶及癌旁组织样本... 目的探究肿瘤蛋白翻译调控1反义RNA1(TPT1-AS1)靶向miR-324/核转录因子扭曲相关蛋白1(TWIST1)轴调控上皮性卵巢癌(EOC)细胞的增殖、侵袭、迁移及血管生成从而影响卵巢癌(OC)发展的作用机制。方法实时定量PCR检测29例OC灶及癌旁组织样本中TPT1-AS1和miR-324的表达;构建“TPT1-AS1过表达”与“miRNA324敲除”的两种OC细胞模型,并采用CCK-8、Transwell TM和划痕试验法检测细胞增殖、侵袭和迁移能力;Western blot法检测TWIST1、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)的蛋白表达;荧光原位杂交实验、RNA下拉实验验证TPT1-AS1与miR-324之间的相互作用;免疫组织化学染色法检测、Targetscan生物信息学分析验证miR-324的表达对上皮-间质转化(EMT)过程及血管生成有负调控作用。结果TPT1-AS1在OC组织中的表达水平显著高于癌旁组织,而miR-324的表达水平在OC组织中则显著低于癌旁组织。在TPT1-AS1过表达的人卵巢癌细胞株SKOV3细胞中,miR-324的表达水平明显下降,TPT1-AS1与miR-324呈显著负相关。实验还发现,TPT1-AS1与miR-324在OC细胞中共同表达,并且二者之间存在直接结合关系。下调miR-324显著促进了SKOV3细胞的增殖、侵袭和迁移能力。进一步研究发现miR-324与EMT关键转录因子TWIST13′-UTR端有结合位点,抑制miR-324表达可以上调TWIST1的转录水平,从而导致E-cadherin蛋白表达的下降和Vimentin蛋白表达的上升。此外,miR-324下调时,VEGF-A蛋白表达水平上升。结论本研究揭示了TPT1-AS1通过负调控miR-324/TWIST1轴促进EOC细胞增殖、侵袭、迁移以及血管生成,从而促进OC的发展,这些发现为OC的诊断和治疗提供了新的潜在靶点。 展开更多
关键词 卵巢癌(OC) 上皮-间质转化(EMT) TWIST1 miR-324 血管生成
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基于数据包络分析的广东省中医医院医疗资源配置效率分析 被引量:36
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作者 黄舒婷 庞震苗 +2 位作者 邹晓琦 梁惠怡 朱海珊 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2017年第1期118-120,共3页
目的分析广东省中医医院医疗资源配置效率,比较不同地区不同级别中医医院之间的差异。方法采用数据包络分析法对广东省不同地区不同级别中医医院进行分析。结果广东省中医医院总体效率有效11个,仅占总体的10.58%,平均综合效率值为0.47,... 目的分析广东省中医医院医疗资源配置效率,比较不同地区不同级别中医医院之间的差异。方法采用数据包络分析法对广东省不同地区不同级别中医医院进行分析。结果广东省中医医院总体效率有效11个,仅占总体的10.58%,平均综合效率值为0.47,综合效率低下,不同地区不同级别中医医院发展存在差异。结论广东省中医医院存在资源浪费现象,珠三角地区三级中医医院规模偏大,两地区二级中医医院总体效率低下,一级中医医院总体效率较好。需调整区域卫生规划,更新管理观念,提高医疗技术,对不同地区不同级别中医医院采取不同的调整措施。 展开更多
关键词 数据包络分析 中医医院 效率
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慢性乙型肝炎病毒感染影响孕妇妊娠中晚期及产后健康相关生活质量:一项前瞻性队列研究
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作者 邓悦滢 耿雅雯 +6 位作者 彭婷婷 丘峻朝 何丽娟 谢丹 陈姿任 欧阳石 阎升光 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第5期995-1002,共8页
目的对比分析慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染孕妇与健康对照在妊娠中晚期至产后阶段的健康相关生活质量(HRQoL)差异,系统评估HBV感染对孕妇HRQoL的影响。方法运用前瞻性队列设计,纳入2023年4月17日~2023年9月25日在广州医科大学附属第五医... 目的对比分析慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染孕妇与健康对照在妊娠中晚期至产后阶段的健康相关生活质量(HRQoL)差异,系统评估HBV感染对孕妇HRQoL的影响。方法运用前瞻性队列设计,纳入2023年4月17日~2023年9月25日在广州医科大学附属第五医院产科门诊就诊、孕周为16~24周的孕妇,每入组1例符合条件的乙肝孕妇,同时期匹配年龄、孕期、胎次相同的健康孕妇1例。最后入组70例乙肝孕妇及70例健康孕妇,分别在孕16~24周、孕32周~分娩和产后5~13周3个时间点进行动态随访及HRQoL评估。两组在各时间点的HRQoL评分比较使用t检验,采用混合线性模型分析其变化趋势,单因素方差分析和多元线性回归模型识别HRQoL降低的预测因子。结果在3个随访节点上,乙肝孕妇的HRQoL总评分均低于健康孕妇,同时在孕32周~分娩时两组评估得分均处于最低值。具体表现在孕32周~分娩时,乙肝孕妇组在心理分量表总分(74.27±13.43 vs 80.21±12.9,P=0.009)显著低于健康孕妇组;在产后5~13周,乙肝孕妇组在心理分量表总分(76.52±16.19 vs 85.02±6.51,P<0.001)和生理分量表得分(77.17±14.71 vs 83.09±10.1,P=0.009)显著低于健康孕妇组;乙肝病毒感染是孕妇孕晚期及产后的HRQoL降低的独立风险因子,同时自费支付医药、配偶对此次怀孕的中立态度及孕前合并其他疾病也是产后HRQoL较低的独立风险因子(P<0.05)。结论随着孕期负荷的加重,孕妇在孕晚期的HRQoL会出现下降,而乙肝病毒感染负向影响妊娠中晚期及产后HRQoL的生理功能和情感职能维度。在管理妊娠期的乙肝母亲时,应充分重视其HRQoL,进行及时合理的关怀及干预,有效改善其HRQoL。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 孕妇 生活质量
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广州地区登革热病患呼吸道病毒感染情况 被引量:4
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作者 詹铀超 秦笙 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第12期2042-2045,共4页
目的:研究广州地区登革热病患呼吸道病毒感染情况。方法分别选择2014年和2015年5-12月两个时间段确诊的280例和32例登革热患者为研究对象,分别命名为A和B组。分别比较两组患者的临床症状与体征分布,年龄分布和发病时间分布。同时检测所... 目的:研究广州地区登革热病患呼吸道病毒感染情况。方法分别选择2014年和2015年5-12月两个时间段确诊的280例和32例登革热患者为研究对象,分别命名为A和B组。分别比较两组患者的临床症状与体征分布,年龄分布和发病时间分布。同时检测所有患者其他呼吸道病毒情况。结果:B组发热、肌痛/骨痛、身重乏力、腹泻、纳差、皮疹和出血发生率均高于A组,两组患者头痛、肌痛/骨痛、身重乏力、皮疹症状体征发生情况差异无统计学意义(P>0.05);纳差发生率差异有统计学意义(P<0.05)。A组中,年龄在21~30岁(28.57%)和31~40岁(25.36%)占的比例较大,B组中,年龄在41~50岁(19.69%)和51~65岁(25.00%)占较大比例,两组患者在51~65岁年龄段的差异有统计学意义(P<0.05),在其他年龄段的分布差异无统计学意义(P>0.05)。2014年,登革热发病高峰期为10月份(64.29%),其次是11月份(28.21%);2015年,登革热发病高峰期为10月份(84.38%),其次是11月份(12.49%),两组患者10月份发病率差异有统计学意义(P<0.05)。A组九大呼吸道病毒阳性检测率为30.36%(85/280),其中MP 38株(44.71%),LP1 24株(27.24%);B组九大呼吸道病毒阳性检测率为34.38%(11/32),其中MP 4株(36.36%),LP1 3株(27.27%),两组患者各种病毒的检测情况差异不明显(P>0.05)。结论:不同时间广州地区登革热发病情况不同,患者具有不同的临床症状和体征,年龄分布和发病时间分布存在一定差异。 展开更多
关键词 呼吸道病毒感染 登革热 流行病学
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精氨酸甲基转移酶抑制剂TP-064调控破骨细胞研究
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作者 苏珮茹 罗香雅 +5 位作者 李舸 钟宣丽 曾春平 杨明理 宋仁生 周琳 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第2期195-203,共9页
目的探讨精氨酸甲基转移酶抑制剂TP-064对绝经后骨质疏松症等溶骨性疾病的调控作用及机制。方法(1)细胞实验:CCK8法检测TP-064对RAW 264.7细胞的增殖活性影响,TRAP染色和鬼笔环肽染色法分别检测TP-064对破骨细胞分化及F-肌动蛋白环形成... 目的探讨精氨酸甲基转移酶抑制剂TP-064对绝经后骨质疏松症等溶骨性疾病的调控作用及机制。方法(1)细胞实验:CCK8法检测TP-064对RAW 264.7细胞的增殖活性影响,TRAP染色和鬼笔环肽染色法分别检测TP-064对破骨细胞分化及F-肌动蛋白环形成的影响,利用DCFH-DA法检测细胞内活性氧的水平,荧光素酶报告基因实验检测NF-κB的荧光素酶活性,Western blot检测TP-064对NF-κB和PI3K/AKT信号通路相关蛋白的影响。(2)动物实验:10周龄雌性的C57BL/6小鼠分成假手术组、去卵巢组和去卵巢+TP-064组,构建去卵巢骨质疏松症小鼠模型,按实验分组腹腔注射10 mg/kg TP-064或生理盐水。8周后取材,Micro-CT扫描并分析各组骨微结构参数变化,H&E及TRAP染色检测骨组织的形态及破骨细胞数量的变化。结果(1)TP-064能抑制破骨细胞分化及F-肌动蛋白环形成,且对RAW 264.7细胞增殖活性无抑制作用。TP-064能降低NF-κB的荧光素酶活性,抑制细胞内活性氧的产生,并且抑制IκB-α蛋白降解及AKT、PI3K蛋白的磷酸化。(2)与去卵巢组相比,TP-064治疗后可改善骨密度及骨微结构参数BV/TV及Tb.N的变化,并且减少股骨组织内破骨细胞的数量。结论TP-064通过抑制ROS产生和抑制PI3K/AKT、NF-κB通路来抑制破骨细胞分化,减少卵巢切除后引起的骨量丢失,从而防治绝经后骨质疏松症等溶骨性疾病。 展开更多
关键词 TP-064 破骨细胞 RANKL NF-κB 绝经后骨质疏松症
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黄精维护线粒体结构功能促进衰老大鼠骨髓内皮祖细胞功能的研究
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作者 秦臻 叶利兵 +2 位作者 冯静月 石永芳 许键炜 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第7期497-505,512,共10页
目的:动态观察大鼠自然衰老进程中骨髓内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)衰老程度、细胞功能、线粒体结构和功能的变化及黄精的干预效果。方法:将96只18月龄的大鼠按体质量随机分为老年组、黄精低剂量(1 g/kg)、中剂量(2 g... 目的:动态观察大鼠自然衰老进程中骨髓内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)衰老程度、细胞功能、线粒体结构和功能的变化及黄精的干预效果。方法:将96只18月龄的大鼠按体质量随机分为老年组、黄精低剂量(1 g/kg)、中剂量(2 g/kg)、高剂量组(4 g/kg),每组24只;另设24只2月龄大鼠为青年组。各组每天灌胃1次,持续12周,在第4周、8周、12周每组各取8只大鼠麻醉处死,分离培养骨髓EPCs并鉴定;采用β-半乳糖苷酶染色法检测细胞衰老程度,采用CCK-8法、Transwell小室、体外成血管试剂盒检测细胞的增殖、迁移和成小管功能;流式细胞仪检测胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;JC-1法检测线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP);化学发光法检测线粒体ATP含量;透射电镜观察线粒体形态结构。结果:随周龄增加,老年组大鼠骨髓EPCs衰老程度逐渐加重,细胞增殖、迁移和成小管功能明显减退;胞内ROS水平升高且ATP含量及MMP降低(P<0.05);电镜下可见线粒体固缩和大量自噬体。经黄精干预后,老年大鼠骨髓EPCs衰老程度减轻,细胞增殖、迁移和成小管功能有所改善;胞内ROS水平降低且ATP含量及MMP上升(P<0.05);电镜下线粒体形态结构较为正常,可见少量自噬体。结论:黄精可通过维护线粒体结构和功能的完整性来促进衰老大鼠骨髓EPCs的功能。 展开更多
关键词 黄精 内皮祖细胞 衰老 细胞功能 线粒体
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中耳原发淋巴上皮瘤样癌7例临床病理分析
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作者 邬慧倩 王声燕 +1 位作者 倪亨吏 李建明 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第2期238-241,共4页
目的探讨中耳原发淋巴上皮瘤样癌(lymphoepithelioma-like carcinoma,LELC)的临床病理学特征。方法收集7例中耳原发LELC的临床资料,观察其组织学形态,采用免疫组化EnVision两步法检测CK、CK5/6、p63、p40、CK7、CK8/18、INI-1、BRG1、CD... 目的探讨中耳原发淋巴上皮瘤样癌(lymphoepithelioma-like carcinoma,LELC)的临床病理学特征。方法收集7例中耳原发LELC的临床资料,观察其组织学形态,采用免疫组化EnVision两步法检测CK、CK5/6、p63、p40、CK7、CK8/18、INI-1、BRG1、CD3、CD20的表达,并行EBER原位杂交检测。结果7例中耳原发LELC中男性3例,女性4例,年龄26~66岁。镜下见肿瘤细胞形态相似,瘤细胞呈片巢状或散在分布,周围伴有不同程度的淋巴样间质。免疫表型:肿瘤细胞弥漫表达CK、CK5/6、p63、p40、INI-1、BRG1,间质反应性淋巴细胞表达CD3、CD20。EBER原位杂交检测均阳性。7例术后随访22~67个月,1例死于胃转移,6例健在。结论中耳原发LELC是罕见的上皮性恶性肿瘤,与EBV关联密切,整体预后较好,治疗方式以手术切除为主,术后可辅助放疗或放、化疗。 展开更多
关键词 中耳肿瘤 淋巴上皮瘤样癌 中耳炎 EBV
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英国大学物理治疗硕士教育模式及借鉴 被引量:6
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作者 赖小松 欧海宁 杨永红 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期724-727,共4页
我国康复治疗人才培养起步于20世纪80年代,康复技术专业(专科)的教育最早于1989年建立,由职业院校负责教学[1]。2000年,教育部正式批准在部分高校开设康复治疗学专业(本科)[1]。2017年,国务院学位办批准设置医学技术类研究生学位点[1],... 我国康复治疗人才培养起步于20世纪80年代,康复技术专业(专科)的教育最早于1989年建立,由职业院校负责教学[1]。2000年,教育部正式批准在部分高校开设康复治疗学专业(本科)[1]。2017年,国务院学位办批准设置医学技术类研究生学位点[1],康复治疗学的硕士归置于医学技术(专业代码:1010)专业。 展开更多
关键词 硕士教育 职业院校 大学物理 专业代码 国务院学位办 康复治疗学 康复治疗人才 医学技术类
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基于MR-T2WI纹理分析在预测子宫肌瘤高强度聚焦超声消融术后疗效的价值 被引量:6
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作者 罗锦文 何月明 +2 位作者 张婷 关玉宝 戚莹莹 《中国医学计算机成像杂志》 CSCD 北大核心 2024年第2期250-258,共9页
目的:探讨基于MR-T2WI纹理分析在预测子宫肌瘤高强度聚焦超声(HIFU)消融术后疗效的价值。方法:回顾性分析本院接受HIFU消融术治疗前后的100例子宫肌瘤患者MR图像及临床资料,进行T2WI全瘤定量纹理分析,以子宫肌瘤非灌注体积比率(NPV)达80... 目的:探讨基于MR-T2WI纹理分析在预测子宫肌瘤高强度聚焦超声(HIFU)消融术后疗效的价值。方法:回顾性分析本院接受HIFU消融术治疗前后的100例子宫肌瘤患者MR图像及临床资料,进行T2WI全瘤定量纹理分析,以子宫肌瘤非灌注体积比率(NPV)达80%及以上为消融显著,分析肌瘤术前全瘤纹理参数与术后消融效果的相关性,使用3D-slicer软件勾画容积感兴趣区(VOI),PyRadiomics提取867个组学特征,采用MaZda软件内置FPM(Fisher系数、交互信息、分类错误概率组合平均相关系数联合)法保留30个最优特征,使用最小绝对选择与收缩算子(LASSO)降维得到最优的纹理特征,并将患者按照7∶3比例随机分为训练集及验证集,采用logistic回归构建预测模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线用于评价预测模型诊断性能,绘制决策曲线评估预测模型的临床应用价值。结果:LASSO最终选择得到9个最优特征建立的logistic回归模型在训练集的ROC曲线下面积(AUC)、特异度、灵敏度分别为0.833、0.926、0.651,验证集中对应的AUC、特异度、灵敏度分别为0.829、0.667、0.944;决策曲线在组学特征训练集、验证集中的净收益分别为14.1和13.5。结论:采用MR放射组学构建的logistic回归模型在术前预测子宫肌瘤HIFU消融术后疗效有较大价值,预测效果好,可为子宫肌瘤HIFU消融术后疗效评估及术前患者选择提供个性化及量化参考依据。 展开更多
关键词 磁共振成像 纹理分析 子宫肌瘤 高强度聚焦超声
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基于MR超分重建图像的影像组学模型术前预测早期宫颈癌淋巴血管浸润的价值 被引量:2
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作者 何月明 罗锦文 +1 位作者 张婷 戚莹莹 《放射学实践》 CSCD 北大核心 2024年第9期1213-1220,共8页
目的:探讨基于MR深度迁移学习超分重建图像的影像组学模型术前预测早期宫颈癌(CC)淋巴血管间隙浸润(LVSI)的价值。方法:回顾性分析经术后病理证实的100例早期CC患者的MRI及临床资料,对矢状面T 2WI抑脂非增强序列原始图像(OI)进行深度迁... 目的:探讨基于MR深度迁移学习超分重建图像的影像组学模型术前预测早期宫颈癌(CC)淋巴血管间隙浸润(LVSI)的价值。方法:回顾性分析经术后病理证实的100例早期CC患者的MRI及临床资料,对矢状面T 2WI抑脂非增强序列原始图像(OI)进行深度迁移学习超分重建图像(SRI),并采用ITK-SNAP软件在OI及SRI上对全肿瘤区域进行3D标注,根据病理结果分为LVSI阳性与LVSI阴性组,并按照8:2比例随机分为训练集(80例)和验证集(20例)。对OI、SRI标注图像3D VOI进行特征提取及最小绝对收缩与选择算子(LASSO)回归筛选影像组学特征,并分别建立LightGBM影像组学模型,使用AUC评估模型的诊断效能,使用决策曲线分析(DCA)评估模型的临床价值。结果:基于OI影像组学模型预测宫颈鳞癌LVSI状态,训练集AUC=0.795(95%CI:0.696~0.894),敏感度为0.533,特异度为0.920;验证集AUC=0.637(95%CI:0.350~0.924),敏感度为0.429,特异度为0.923。基于SRI影像组学模型预测宫颈鳞癌LVSI状态,训练集AUC=0.817(95%CI:0.722~0.913),敏感度为0.920,特异度为0.717;验证集AUC=0.815(95%CI:0.625~1.000),敏感度为0.667,特异度为0.786。两组图像训练集和验证集中均显示出良好的校准和区分能力,SRI较OI影像组学模型的诊断效能明显提高,DCA结果表明模型具有较高的临床价值。结论:基于MR深度迁移学习SRI影像组学模型对术前预测宫颈癌LVSI状态具有良好的应用价值,较OI影像组学模型的诊断效能有所提高,有助于更好地指导临床治疗决策。 展开更多
关键词 宫颈癌 磁共振成像 超分重建 影像组学 淋巴血管浸润
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烟草烟雾与机动车尾气暴露建立的大鼠慢性阻塞性肺疾病模型比较 被引量:1
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作者 李德富 叶园园 +5 位作者 章洪萍 侯润华 何耀军 张春云 胡杰英 陈蕊 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1038-1044,共7页
目的对比烟草烟雾(CS)暴露和机动车尾气(MVE)暴露两种方法构建的大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型的模拟程度。方法将24只雄性SD大鼠按随机数字表分为对照组、CS组与MVE组,每组8只。CS组与MVE组大鼠分别采用CS或MVE暴露建立COPD模型。建... 目的对比烟草烟雾(CS)暴露和机动车尾气(MVE)暴露两种方法构建的大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型的模拟程度。方法将24只雄性SD大鼠按随机数字表分为对照组、CS组与MVE组,每组8只。CS组与MVE组大鼠分别采用CS或MVE暴露建立COPD模型。建模结束后,检测各组大鼠的肺功能;收集大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF),检测其中炎性细胞数、炎性因子白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α及黏蛋白5AC(MUC5AC)含量;HE染色观察肺组织和气道病理变化;PAS染色检测气道杯状细胞增生情况。结果与对照组比较,CS组和MVE组大鼠的肺功能参数吸气阻力(RI)、肺总量(TLC)、肺静态顺应性(Cchord)均明显增高(P<0.05),而呼气流速参数FEV50/FVC明显降低(P<0.05);与MVE组相比,CS组大鼠的RI、TLC、Cchord均明显增高(P<0.05),FEV50/FVC降低(P<0.05)。肺组织HE染色结果显示,CS组和MVE组大鼠平均肺泡截距(MLI)均高于对照组(P<0.05),CS组MLI高于MVE组(P<0.05)。CS组和MVE组大鼠BALF中白细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞数,以及IL-6、TNF-α含量均高于对照组(P<0.05);且CS组中炎性细胞数、IL-6及TNF-α含量均高于MVE组(P<0.05)。肺组织PAS染色结果显示,CS组和MVE组大鼠大气道杯状细胞较对照组均明显增多(P<0.05),且CS组杯状细胞数高于MVE组(P<0.05);CS组和MVE组BALF中MUC5AC含量均高于对照组(P<0.05),且CS组大鼠BALF中MUC5AC含量高于MVE组(P<0.05)。结论应用CS或MVE暴露均可建立大鼠COPD模型,但CS暴露比MVE暴露能更好地模拟COPD急性加重期特征。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 烟草烟雾 机动车尾气 动物模型
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急性淋巴细胞白血病患儿父母养育倦怠现状及影响因素 被引量:3
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作者 蔡凤银 蔡瑞卿 +4 位作者 黄海英 孟江南 李婷 伍艳鹏 何礼勤 《护理学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第6期54-57,共4页
目的 探讨急性淋巴细胞白血病患儿父母养育倦怠现状及影响因素,为临床针对性护理干预提供参考。方法 采用一般资料问卷、养育倦怠评估量表、疾病不确定感量表和领悟社会支持量表对广州市4所三级甲等医院收治的259例急性淋巴细胞白血病... 目的 探讨急性淋巴细胞白血病患儿父母养育倦怠现状及影响因素,为临床针对性护理干预提供参考。方法 采用一般资料问卷、养育倦怠评估量表、疾病不确定感量表和领悟社会支持量表对广州市4所三级甲等医院收治的259例急性淋巴细胞白血病患儿的父母进行调查。结果 患儿父母养育倦怠得分为(90.19±14.25)分;患儿疾病严重程度、与患儿关系、家庭人均月收入、疾病不确定感总分、领悟社会支持总分是养育倦怠的主要影响因素(均P<0.05),可解释总变异的50.9%。结论 急性淋巴细胞白血病患儿父母存在养育倦怠,给予患儿疾病严重程度高、患儿母亲、家庭人均月收入低的患儿父母更多关注,降低其疾病不确定感并提高其领悟社会支持水平,从而降低其养育倦怠水平。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 患儿父母 养育倦怠 疾病不确定感 领悟社会支持 家庭支持 生活质量
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狭缝引导配体13′UTR通过miR-34a-5p/SIRT1轴调节内皮细胞表型 被引量:1
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作者 欧涛 胡志琴 +5 位作者 高原 伍华燕 陈凯茵 徐金东 方咸宏 单志新 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期362-372,共11页
在高等生物的进化过程中,mRNA的3′非翻译区(3′untranslated region,3′UTR)序列显著增加,提示3′UTR在生物功能调节中可能发挥重要作用。我们发现狭缝引导配体1(slit guidance ligand 1,SLIT1)3′UTR在肥厚型心肌病(HCM)患者心肌中水... 在高等生物的进化过程中,mRNA的3′非翻译区(3′untranslated region,3′UTR)序列显著增加,提示3′UTR在生物功能调节中可能发挥重要作用。我们发现狭缝引导配体1(slit guidance ligand 1,SLIT1)3′UTR在肥厚型心肌病(HCM)患者心肌中水平降低,但其对肥厚心肌中血管功能调节的作用机制不清楚。利用腺病毒介导在主动脉内皮细胞(human aortic endothelial cells,HAECs)中过表达SLIT13′UTR,检测HAECs中一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthases,eNOS)和血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor,VEGFA)表达。分别采用划痕实验和基于Matrigel胶的管腔形成实验检测HAECs的迁移和成管腔能力。结果发现,过表达SLIT13′UTR会升高HAECs中p-eNOS、eNOS和VEGFA水平(P<0.01),并促进HAECs迁移和成管腔能力(P<0.01)。生物信息学预测提示,SLIT13′UTR上有多个微RNA(miRNA)的潜在结合位点,反义RNA纯化技术(RNA antisense purification,RAP)筛选和利用Ago2抗体进行RNA结合蛋白质免疫沉淀(RNA binding protein immunoprecipitation,RIP)结果显示,SLIT13′UTR与miR-34a-5p存在结合作用,而过表达SLIT13′UTR的HAECs中miR-34a-5p水平显著降低(P<0.05)。Western印迹结果证实,miR-34a-5p可逆转过表达SLIT13′UTR对去乙酰化酶SIRT1的上调作用(P<0.05)。在HAECs中转染miR-34a-5p和si-SIRT1,可一致地抑制过表达SLIT13′UTR引起的p-eNOS、eNOS和VEGFA增加(P<0.05,P<0.01),及促进HAECs迁移和成管腔的能力(P<0.01,P<0.001)。因此,SLIT13′UTR可以特异性吸附miR-34a-5p,通过miR-34a-5p/SIRT1轴发挥促进内皮细胞迁移和管腔生成的作用。 展开更多
关键词 狭缝引导配体1 3′非翻译区 血管内皮细胞 微RNA
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生酮饮食与肿瘤治疗研究进展 被引量:1
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作者 苏敏凤(综述) 曾诗惠 +1 位作者 高永峰 陈纪涛(审校) 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2024年第3期304-309,共6页
生酮饮食(KD)是一种以高比例脂肪、极低碳水化合物、适量蛋白质摄入为特征的饮食方案,机体热量的主要来源转为酮体,通过“模拟饥饿”状态最早成功应用于难治性癫痫的治疗。由于肿瘤细胞葡萄糖高度依赖、线粒体功能缺陷等特征,KD通过增... 生酮饮食(KD)是一种以高比例脂肪、极低碳水化合物、适量蛋白质摄入为特征的饮食方案,机体热量的主要来源转为酮体,通过“模拟饥饿”状态最早成功应用于难治性癫痫的治疗。由于肿瘤细胞葡萄糖高度依赖、线粒体功能缺陷等特征,KD通过增强氧化应激、抑制炎症、加强免疫反应、抑制葡萄糖/胰岛素等多种途径发挥抗肿瘤作用。然而,也有文献发现KD可加快肿瘤例如肺癌、结直肠癌、肝癌等疾病恶化的风险。说明KD与肿瘤治疗仍存在争议,故对其潜在分子机制进行研究,可能具有一定应用价值。文章主要就KD抗癌和促瘤相关研究及其作用机制,临床应用时不良反应、用药期间注意事项等进行综述。 展开更多
关键词 生酮饮食 肿瘤治疗 研究进展
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MTHFRC677T基因多态性对儿童成熟B细胞淋巴瘤患者大剂量甲氨蝶呤治疗相关毒性的影响
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作者 徐嘉倩 王娟 +9 位作者 路素英 伍艳鹏 郭兰英 石波云 孙斐斐 黄俊廷 朱佳 甄子俊 孙晓非 张翼鷟 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1733-1737,共5页
目的:探讨MTHFR C677T(rs1801133)基因多态性对成熟B细胞淋巴瘤患儿甲氨蝶呤(MTX)相关毒性的影响。方法:纳入2014年8月至2021年12月在中山大学肿瘤防治中心接受MTX 5 g/m^(2)(24 h静脉滴注)治疗的58例中国18岁以下成熟B细胞淋巴瘤中危... 目的:探讨MTHFR C677T(rs1801133)基因多态性对成熟B细胞淋巴瘤患儿甲氨蝶呤(MTX)相关毒性的影响。方法:纳入2014年8月至2021年12月在中山大学肿瘤防治中心接受MTX 5 g/m^(2)(24 h静脉滴注)治疗的58例中国18岁以下成熟B细胞淋巴瘤中危及高危的患儿,监测并分析患儿的毒副反应。结果:58例患儿中,MTHFR C677T野生型33例,杂合型19例,纯合型6例。共统计了101个疗程,其中35个疗程观察到MTX输注后48 h血药浓度>0.2μmol/L,66个疗程≤0.2μmol/L。组间比较发现,输注后48 h血浆MTX水平>0.2μmol/L可增加发生口腔黏膜炎的风险(P<0.05)。相比野生型患儿,突变型(杂合型+纯合型)患儿更容易发生骨髓抑制,表现为贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少。48 h血浆MTX水平与MTHFR C677T基因多态性无关。结论:成熟B细胞淋巴瘤患儿口腔黏膜炎发生风险与血浆MTX浓度相关。MTHFR C677T基因多态性与成熟B细胞淋巴瘤患儿血浆MTX浓度无关,与III-IV级血液学毒性相关。 展开更多
关键词 成熟B细胞淋巴瘤 儿童 甲氨蝶呤 毒副反应 基因多态性
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甲状腺功能亢进激活心肌细胞β-catenin/FoxO1诱导大鼠心室重构的作用
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作者 袁勋 班莉 +5 位作者 田松麟 朱秋连 张贵平 覃媛 潘丽 侯宁 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期393-411,共19页
【目的】探究甲亢激活心肌细胞β-catenin/FoxO1诱导大鼠心室重构的作用和机制。【方法】通过甲状腺激素(T40.1 mg/kg/day;腹腔注射)连续给药30 d构建甲亢诱导心室重构大鼠体内模型。利用β-catenin抑制剂MSAB(14 mg/kg)同时给药30 d,通... 【目的】探究甲亢激活心肌细胞β-catenin/FoxO1诱导大鼠心室重构的作用和机制。【方法】通过甲状腺激素(T40.1 mg/kg/day;腹腔注射)连续给药30 d构建甲亢诱导心室重构大鼠体内模型。利用β-catenin抑制剂MSAB(14 mg/kg)同时给药30 d,通过Western-blot检测心肌肥厚主要标志物ANP以及β-catenin、FoxO1等蛋白的表达情况;免疫荧光检测β-catenin、FoxO1的核内外表达及分布情况。利用原代培养的乳鼠心肌细胞,使用甲状腺激素(T320 nmol/L)处理心肌细胞24 h构建体外甲亢诱导心肌细胞肥厚模型,利用β-cateninsiRNA(30 nmol/L)转染心肌细胞敲低β-catenin,Western-blot和免疫荧光检测抑制β-catenin对甲亢诱导乳鼠心肌细胞肥厚的影响。【结果】Wnt/β-catenin通路激活后β-catenin入核增多并于细胞核内的转录因子结合发挥转录调控作用。β-catenin在甲亢诱导的大鼠心室重构模型心肌细胞核内表达显著增加,而其经典下游转录因子TCF7l2表达无显著差异。我们的结果显示,MSAB抑制β-catenin明显改善甲亢诱导的大鼠心室重构。进一步研究表明甲亢诱导大鼠心肌肥厚过程中心肌细胞β-catenin/FoxO1表达明显增强,抑制心肌细胞β-catenin/FoxO1改善甲亢诱导大鼠心肌肥厚。【结论】甲亢性心肌肥厚心肌细胞β-catenin/FoxO1活化,抑制β-catenin/FoxO1改善甲状腺激素诱导的心肌细胞肥大。 展开更多
关键词 甲状腺功能亢进症 心肌肥厚 Β-连环素 叉头盒O1蛋白 心肌细胞肥大 MSAB 甲状腺激素
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环状RNA circ_0120051通过miR-144-3p/IDH2轴抑制心肌成纤维细胞的纤维化表型研究
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作者 梁俣 胡志琴 +5 位作者 温艺红 伍华燕 王娅 刘宇鹏 单志新 方咸宏 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期196-205,共10页
【目的】研究环形RNA circ_0120051对心肌成纤维细胞的纤维化表型的调控作用和机制。【方法】通过实时萤光定量PCR(RT-qPCR)检测健康器官捐献者(n=24)与心力衰竭(HF)病人(n=21)心肌标本中circ_0120051及其宿主基因溶质载体家族8成员A1(S... 【目的】研究环形RNA circ_0120051对心肌成纤维细胞的纤维化表型的调控作用和机制。【方法】通过实时萤光定量PCR(RT-qPCR)检测健康器官捐献者(n=24)与心力衰竭(HF)病人(n=21)心肌标本中circ_0120051及其宿主基因溶质载体家族8成员A1(SLC8A1)的表达水平。核糖核酸外切酶(RNase R)消化实验鉴定circ_0120051的RNA稳定性。RT-qPCR检测circ_0120051在人心肌细胞AC16中的核质分布情况。利用腺病毒在C57BL/6乳小鼠心肌成纤维细胞(mCFs)中过表达circ_0120051,通过RT-qPCR和Western blot检测过表达circ_0120051对mCFs中纤维化相关基因表达的影响,利用细胞划痕实验检测对mCFs迁移能力的影响。通过RNA免疫共沉淀技术(RIP)验证circ_0120051与miR-144-3p间的结合作用,利用双萤光素酶报告基因实验鉴定miR-144-3p与靶基因异柠檬酸脱氢酶2(Idh2)3’-UTR的结合位点。【结果】Circ_0120051在心衰病人心肌中表达显著增加,而其宿主基因SLC8A1表达无显著差异。Circ_0120051主要定位于人心肌细胞的胞质中。RNase R消化实验证实circ_0120051相对于线性SLC8A1 mRNA具有典型的环状RNA稳定性。过表达circ_0120051可抑制mCFs中纤维化相关基因表达和mCFs的迁移能力。RIP实验证实circ_0120051与miR-144-3p之间具有明显结合作用。在mCFs中转染miR-144-3p可促进纤维化相关基因的表达,并有效逆转circ_0120051对mCFs纤维化表型的抑制作用。双萤光素酶报告基因实验证实miR-144-3p与Idh2的3’-UTR存在结合作用。miR-144-3p可在转录水平抑制mCFs中Idh2表达,而过表达circ_0120051可增加mCFs中IDH2表达。在mCFs中转染miR-144-3p和Idh2的小干扰RNA(siRNA),可一致性地逆转circ_0120051对纤维化相关基因表达和mCFs迁移的抑制作用。【结论】Circ_0120051通过特异结合miR-144-3p并增加其靶基因IDH2表达来发挥抑制mCFs纤维化表型的作用。 展开更多
关键词 心肌纤维化 环状RNA 微RNA Circ_0120051 心肌成纤维细胞
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基于DCE-MRI影像组学的三维特征术前预测乳腺癌Ki-67的表达水平 被引量:3
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作者 林进丽 邓顺坚 +2 位作者 方立广 张慈慈 周全 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 CAS 北大核心 2024年第2期150-159,共10页
目的:构建基于动态增强磁共振成像(DCE-MRI)的影像组学三维特征模型,旨在术前预测乳腺癌Ki-67表达水平。方法:回顾性分析110例浸润性乳腺癌女性患者的临床、病理及DCE-MRI资料。根据细胞核增殖指数(Ki-67)将患者分为两组,Ki-67≥30%者... 目的:构建基于动态增强磁共振成像(DCE-MRI)的影像组学三维特征模型,旨在术前预测乳腺癌Ki-67表达水平。方法:回顾性分析110例浸润性乳腺癌女性患者的临床、病理及DCE-MRI资料。根据细胞核增殖指数(Ki-67)将患者分为两组,Ki-67≥30%者为高表达组,Ki-67<30%者为低表达组。提取DCE-MRI第4期肿瘤区域三维影像组学特征;筛选出最优特征并以此构建预测乳腺癌Ki-67的表达状态模型,绘制诺莫图对模型可视化,并对模型效能进行评估。使用自助重抽样法(Bootstrap)重复抽样1000次,重新生成训练样本并重构模型进行内部验证。结果:成功构建模型的诺莫图,训练组的受试者工作特征(ROC)显示曲线下的面积(AUC)为0.876(95%CI为0.803~0.949)、最佳截断值为0.513、敏感度为80.6%、特异度为86.9%。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验为0.735。决策曲线(DCA)阈值为17%~100%。内部验证组中AUC为0.854(95%CI为0.851~0.878)、敏感度为84.0%、特异度为72.9%。结论:基于DCE-MRI影像组学三维特征可在术前对乳腺癌Ki-67的表达状态进行预测,提供了一种能够在术前进行有效、无创性评估乳腺癌肿瘤细胞增殖状况的影像组学模型,为乳腺癌的治疗决策选择提供新的参考依据。 展开更多
关键词 影像组学 乳腺癌 细胞核增殖指数(Ki-67) 诺莫图
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高敏PCR在HBV极低病毒载量的慢性乙型肝炎患者中检测的临床意义 被引量:2
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作者 邱功钦 谢丹 +1 位作者 陈姿任 欧阳石 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第3期483-488,共6页
目的探讨使用高敏PCR在HBV极低病毒载量(HBV DNA 10~99 IU/mL)人群检测中的意义。方法选取2019年9月—2022年2月在广州医科大学附属第五医院接受核苷(酸)类似物(NAs)治疗≥48周且经普敏HBV DNA检测(检测下限100 IU/mL)结果为低于检测下... 目的探讨使用高敏PCR在HBV极低病毒载量(HBV DNA 10~99 IU/mL)人群检测中的意义。方法选取2019年9月—2022年2月在广州医科大学附属第五医院接受核苷(酸)类似物(NAs)治疗≥48周且经普敏HBV DNA检测(检测下限100 IU/mL)结果为低于检测下限的慢性乙型肝炎(CHB)患者,进一步行高敏HBV DNA检测(检测下限10 IU/mL),根据结果分为极低病毒载量(VLVL,HBV DNA 10~99 IU/mL)组和完全病毒学应答(CVR,HBV DNA<10 IU/mL或未检测到)组。比较两组患者的一般特征、血清病毒学指标、生化学指标、无创肝纤维化指标,评价相关血清病毒学指标对高敏HBV DNA高于检测下限的预测价值,并探讨未实现CVR的影响因素。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验或Fisher精确检验。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价相关血清病毒学指标对高敏HBV DNA高于检测下限的预测价值。采用二元Logistic回归分析探讨未实现CVR的影响因素。结果共纳入106例CHB患者,其中VLVL组24例、CVR组82例。VLVL组年龄小于CVR组(P=0.004),VLVL组qHBsAg水平(P=0.002)、HBeAg阳性率(P=0.002)、pgRNA阳性率(P=0.010)及ALT水平(P=0.017)高于CVR组。qHBsAg水平预测CHB患者采用高敏HBV DNA检查结果高于检测下限(>10 IU/mL)的ROC曲线下面积为0.717(P=0.002),最佳cut-off值为1214.5 IU/mL,敏感度为95.5%,特异度为53.9%。HBe Ag阳性(OR=3.654,95%CI:1.162~11.489,P=0.027)和qHBsAg(OR=2.985,95%CI:1.058~8.422,P=0.039)是未实现CVR的独立影响因素。结论CHB患者经普敏检测HBV DNA低于<100 IU/mL,但经高敏PCR检测实际仍存在VLVL。VLVL患者炎症损伤水平、pgRNA阳性率以及HBeAg阳性率均显著高于CVR者。HBeAg阳性和高qHBsAg水平是CHB患者未实现CVR的独立影响因素。临床医师不应忽视CHB患者中VLVL人群,需及时行高敏HBV DNA检测。 展开更多
关键词 乙型肝炎 慢性 聚合酶链反应 极低病毒载量
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