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FcRn调控NLRP3炎性小体及MHCⅡ、CD80促进狼疮肾炎足细胞损伤
1
作者
付荣
林泽英
霍永宝
《中国免疫学杂志》
北大核心
2025年第1期11-18,共8页
目的:探讨抗双链DNA(dsDNA)抗体是否可通过FcRn活化足细胞NLRP3炎性小体、增强足细胞抗原提呈功能促进足细胞损伤。方法:收集狼疮肾炎(LN)患者及狼疮模型小鼠肾脏标本,免疫荧光检测足细胞MHCⅡ、CD80及FcRn水平;利用NLRP3抑制剂MCC950...
目的:探讨抗双链DNA(dsDNA)抗体是否可通过FcRn活化足细胞NLRP3炎性小体、增强足细胞抗原提呈功能促进足细胞损伤。方法:收集狼疮肾炎(LN)患者及狼疮模型小鼠肾脏标本,免疫荧光检测足细胞MHCⅡ、CD80及FcRn水平;利用NLRP3抑制剂MCC950干预狼疮模型小鼠MRL/lpr,免疫荧光检测肾小球MHCⅡ及CD80表达水平;采用MCC950预处理足细胞,抗dsDNA抗体刺激足细胞,Western blot检测MHCⅡ及CD80表达水平;利用siRNA敲除足细胞FcRn,抗dsDNA抗体刺激足细胞后,Western blot检测NLRP3及caspase-1 p20表达水平;分选SLE患者外周血CD4^(+)T细胞,并与发病SLE患者血清预处理的足细胞共培养,流式细胞术分析IFN-γ^(+)CD4^(+)T及IL-17^(+)CD4^(+)T细胞比例,免疫荧光检测足细胞骨架情况。结果:LN患者及狼疮小鼠模型足细胞表达高水平MHCⅡ、CD80及FcRn;MCC950干预可显著降低MRL/lpr小鼠足细胞MHCⅡ、CD80水平;抗dsDNA抗体诱导足细胞MHCⅡ及CD80表达水平升高,应用NLRP3抑制剂MCC950后MHCⅡ及CD80表达水平降低(P<0.05);siRNA敲除足细胞FcRn后,NLRP3表达水平及活性caspase-1 p20表达水平明显下降(P<0.05);与SLE患者血清预处理的足细胞共培养的SLE患者CD4^(+)T细胞中IFN-γ^(+)CD4^(+)T细胞阳性比例水平显著升高(P<0.05),足细胞细胞骨架显著变化,应力纤维显著减少,细胞形态发生重构。结论:抗dsDNA抗体可通过FcRn活化足细胞NLRP3炎性小体、增强足细胞抗原提呈功能;足细胞活化的CD4^(+)T淋巴细胞进一步导致足细胞骨架重构。
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关键词
足细胞
抗原提呈
FCRN
NLRP3炎性小体
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职称材料
IL-33/ST2比值与红斑狼疮肾脏慢性损伤严重程度的相关性研究
被引量：
8
2
作者
霍永宝
陶怡
+5 位作者
陈斯玲
王羿升
黄灿辉
黄文辉
黄成辉
于水莲
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第9期1696-1702,共7页
目的:探讨新型内源性警报素白细胞介素33(interleukin-33,IL-33)/致癌性抑制因子2(suppression of tumorigenicity 2,ST2)途径与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)肾脏损害及疾病活动度的相关性。方法:ELISA检测50例SL...
目的:探讨新型内源性警报素白细胞介素33(interleukin-33,IL-33)/致癌性抑制因子2(suppression of tumorigenicity 2,ST2)途径与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)肾脏损害及疾病活动度的相关性。方法:ELISA检测50例SLE患者和30例健康对照者(healthy control,HC)血清的可溶性ST2(soluble ST2,s ST2)和IL-33浓度。结果:SLE患者的血清sST2、IL-33浓度及IL-33/sST2比值均显著高于HC。SLE患者的血清s ST2浓度与红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、SLE疾病活动度指数(SLE disease activity index,SLEDAI)、24 h尿蛋白、甘油三酯呈正相关,与补体C3呈负相关,线性回归示SLEDAI及甘油三酯作为主要因素影响sST2水平升高(R^2=0.432)。SLE患者血清IL-33浓度与SLEDAI、ESR、24 h尿蛋白、慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)分期、甘油三酯呈正相关,与C3、C4、估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、白蛋白呈负相关,线性回归示SLEDAI、C3及e GFR作为主要因素影响IL-33水平升高(R^2=0.380)。SLE患者的血清IL-33/s ST2比值与SLEDAI、eGFR呈正相关,与病程、起病年龄、激素用量、CKD分期、血肌酐、C3、C4、白蛋白呈负相关,回归分析提示IL-33/s ST2比值与CKD分期及白蛋白水平相关(R2=0.442),尤以CKD的相关性较强,该比值随CKD分期的加重而降低,当CKD分期为3级以上时IL-33/s ST2比值显著下降。结论:IL-33/ST2参与SLE发病,血清IL-33和s ST2均能一定程度地反映病情,s ST2较IL-33与疾病活动度关联性更强;IL-33和s ST2不能直接反映SLE的肾脏受累,但与间接反映SLE肾损伤的24 h尿蛋白及其它危险因素有关;IL-33/s ST2比值的降低提示SLE肾脏的慢性、中重度损害。
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关键词
白细胞介素33
致癌性抑制因子2
警报素
系统性红斑狼疮
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职称材料
题名
FcRn调控NLRP3炎性小体及MHCⅡ、CD80促进狼疮肾炎足细胞损伤
1
作者
付荣
林泽英
霍永宝
机构
广州医科大学附属第二医院风湿免疫科
出处
《中国免疫学杂志》
北大核心
2025年第1期11-18,共8页
基金
国家自然科学基金项目(82271823)
国家自然科学基金青年基金项目(81801614)
+1 种基金
广东省基础与应用基础研究基金项目(2021A1515011007)
广州市校(院)联合资助项目基础与应用基础研究(202201020113)。
文摘
目的:探讨抗双链DNA(dsDNA)抗体是否可通过FcRn活化足细胞NLRP3炎性小体、增强足细胞抗原提呈功能促进足细胞损伤。方法:收集狼疮肾炎(LN)患者及狼疮模型小鼠肾脏标本,免疫荧光检测足细胞MHCⅡ、CD80及FcRn水平;利用NLRP3抑制剂MCC950干预狼疮模型小鼠MRL/lpr,免疫荧光检测肾小球MHCⅡ及CD80表达水平;采用MCC950预处理足细胞,抗dsDNA抗体刺激足细胞,Western blot检测MHCⅡ及CD80表达水平;利用siRNA敲除足细胞FcRn,抗dsDNA抗体刺激足细胞后,Western blot检测NLRP3及caspase-1 p20表达水平;分选SLE患者外周血CD4^(+)T细胞,并与发病SLE患者血清预处理的足细胞共培养,流式细胞术分析IFN-γ^(+)CD4^(+)T及IL-17^(+)CD4^(+)T细胞比例,免疫荧光检测足细胞骨架情况。结果:LN患者及狼疮小鼠模型足细胞表达高水平MHCⅡ、CD80及FcRn;MCC950干预可显著降低MRL/lpr小鼠足细胞MHCⅡ、CD80水平;抗dsDNA抗体诱导足细胞MHCⅡ及CD80表达水平升高,应用NLRP3抑制剂MCC950后MHCⅡ及CD80表达水平降低(P<0.05);siRNA敲除足细胞FcRn后,NLRP3表达水平及活性caspase-1 p20表达水平明显下降(P<0.05);与SLE患者血清预处理的足细胞共培养的SLE患者CD4^(+)T细胞中IFN-γ^(+)CD4^(+)T细胞阳性比例水平显著升高(P<0.05),足细胞细胞骨架显著变化,应力纤维显著减少,细胞形态发生重构。结论:抗dsDNA抗体可通过FcRn活化足细胞NLRP3炎性小体、增强足细胞抗原提呈功能;足细胞活化的CD4^(+)T淋巴细胞进一步导致足细胞骨架重构。
关键词
足细胞
抗原提呈
FCRN
NLRP3炎性小体
Keywords
Podocyte
Antigen presentation
FcRn
NLRP3 inflammasome
分类号
R593.24 [医药卫生—内科学]
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职称材料
题名
IL-33/ST2比值与红斑狼疮肾脏慢性损伤严重程度的相关性研究
被引量：
8
2
作者
霍永宝
陶怡
陈斯玲
王羿升
黄灿辉
黄文辉
黄成辉
于水莲
机构
广州医科大学附属第二医院风湿免疫科
广州医科大学附属第二医院
科
研管理
科
广州医科大学附属第二医院
统计学教研室
出处
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第9期1696-1702,共7页
基金
国家自然科学基金资助项目(No.81300585)
广东省自然科学基金资助项目(No.2015A030313477)
广东省公益研究与能力建设专项资金项目(No.2014A020212322)
文摘
目的:探讨新型内源性警报素白细胞介素33(interleukin-33,IL-33)/致癌性抑制因子2(suppression of tumorigenicity 2,ST2)途径与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)肾脏损害及疾病活动度的相关性。方法:ELISA检测50例SLE患者和30例健康对照者(healthy control,HC)血清的可溶性ST2(soluble ST2,s ST2)和IL-33浓度。结果:SLE患者的血清sST2、IL-33浓度及IL-33/sST2比值均显著高于HC。SLE患者的血清s ST2浓度与红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、SLE疾病活动度指数(SLE disease activity index,SLEDAI)、24 h尿蛋白、甘油三酯呈正相关,与补体C3呈负相关,线性回归示SLEDAI及甘油三酯作为主要因素影响sST2水平升高(R^2=0.432)。SLE患者血清IL-33浓度与SLEDAI、ESR、24 h尿蛋白、慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)分期、甘油三酯呈正相关,与C3、C4、估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、白蛋白呈负相关,线性回归示SLEDAI、C3及e GFR作为主要因素影响IL-33水平升高(R^2=0.380)。SLE患者的血清IL-33/s ST2比值与SLEDAI、eGFR呈正相关,与病程、起病年龄、激素用量、CKD分期、血肌酐、C3、C4、白蛋白呈负相关,回归分析提示IL-33/s ST2比值与CKD分期及白蛋白水平相关(R2=0.442),尤以CKD的相关性较强,该比值随CKD分期的加重而降低,当CKD分期为3级以上时IL-33/s ST2比值显著下降。结论:IL-33/ST2参与SLE发病,血清IL-33和s ST2均能一定程度地反映病情,s ST2较IL-33与疾病活动度关联性更强;IL-33和s ST2不能直接反映SLE的肾脏受累,但与间接反映SLE肾损伤的24 h尿蛋白及其它危险因素有关;IL-33/s ST2比值的降低提示SLE肾脏的慢性、中重度损害。
关键词
白细胞介素33
致癌性抑制因子2
警报素
系统性红斑狼疮
Keywords
Interleukin-33
Suppression of tumorigenicity 2
Alarmin
Systemic lupus erythematosus
分类号
R593.2 [医药卫生—内科学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
FcRn调控NLRP3炎性小体及MHCⅡ、CD80促进狼疮肾炎足细胞损伤
付荣
林泽英
霍永宝
《中国免疫学杂志》
北大核心
2025
0
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职称材料
2
IL-33/ST2比值与红斑狼疮肾脏慢性损伤严重程度的相关性研究
霍永宝
陶怡
陈斯玲
王羿升
黄灿辉
黄文辉
黄成辉
于水莲
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2017
8
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