丹参酮ⅡA对动脉粥样硬化小鼠脂质运载蛋白-2表达的干预研究 被引量：10

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作者 万强 陈洪涛 +4 位作者 万蝉俊 徐驲 杨雪 骆始华 刘中勇 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2017年第5期1158-1160,I0006,共4页

目的:探讨丹参酮ⅡA对动脉粥样硬化(AS)小鼠脂质运载蛋白-2(LCN-2)表达的干预作用。方法:将50只载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠喂食高脂饲料并随机分为5组:丹参酮ⅡA低、中、高剂量组分别给予丹参酮ⅡA灌胃(7.5,15,30 mg·kg^(-... 目的:探讨丹参酮ⅡA对动脉粥样硬化(AS)小鼠脂质运载蛋白-2(LCN-2)表达的干预作用。方法:将50只载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠喂食高脂饲料并随机分为5组:丹参酮ⅡA低、中、高剂量组分别给予丹参酮ⅡA灌胃(7.5,15,30 mg·kg^(-1)·d^(-1));辛伐他汀组予辛伐他汀5 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃;模型组予等剂量生理盐水。另设10只C57BL/6J小鼠喂食普通饲料为对照组。14周后测小鼠血清LCN-2、白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;HE染色观察主动脉组织病理形态学改变;Western blot检测主动脉LCN-2蛋白表达。结果:各给药组小鼠血清LCN-2、IL-6、MCP-1及TNF-α水平、主动脉LCN-2蛋白表达均显著低于模型组(P<0.05),辛伐他汀组、丹参酮ⅡA中、高剂量组小鼠主动脉AS斑块面积显著低于模型组(P<0.05)。结论:丹参酮ⅡA可通过降低LCN-2表达,抑制炎症反应,显著减轻ApoE^(-/-)小鼠AS病变。 展开更多

关键词 丹参酮ⅡA 动脉粥样硬化 脂质运载蛋白-2 白细胞介素-6 单核细胞趋化蛋白-1 肿瘤坏死因子-Α

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BRAF在10-姜酚抗黑色素瘤中作用的分子模拟及实验研究 被引量：6

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作者 张竞之 邓波 +3 位作者 江小梨 张双伟 蔡敏 刘彬 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期2166-2171,共6页

目的:采用分子模拟技术及细胞实验研究BRAF蛋白在10-姜酚(10-G)抗黑色素瘤中的作用。方法:将10-G(10、20和40μmol/L)刺激人皮肤黑色素瘤A375细胞24 h,采用MTS法和细胞计数检测细胞活力。采用分子对接及分子动力学模拟分析10-G与BRAF蛋... 目的:采用分子模拟技术及细胞实验研究BRAF蛋白在10-姜酚(10-G)抗黑色素瘤中的作用。方法:将10-G(10、20和40μmol/L)刺激人皮肤黑色素瘤A375细胞24 h,采用MTS法和细胞计数检测细胞活力。采用分子对接及分子动力学模拟分析10-G与BRAF蛋白之间的相互关系。采用Western blot技术检测p-BRAF、总BRAF、p-MEK1/2、p-ERK1/2和p-P38的蛋白水平。结果:10-G可剂量依赖性地降低A375细胞活力和数量,与对照组比较差异有统计学意义(P <0. 01)。10-G与野生型BRAF之间的结合能为-7. 358 kcal/mol,与V600E突变型的BRAF之间的结合能为-8. 255 kcal/mol。分子动力学模拟证实BRAF^(V600E)与10-G之间的结合是稳定的。10-G能显著抑制A375细胞中p-BRAF、p-MEK1/2和p-P38的蛋白水平(P <0. 01),对p-ERK1/2的蛋白水平没有影响。结论:10-G能够抑制黑色素瘤细胞的生长,其机制可能与抑制BRAF激活有关。 展开更多

关键词 10-姜酚 黑色素瘤 细胞活力 BRAF蛋白 分子模拟

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从NK细胞促心梗后血管新生探讨中医“气能行血”的内在机理 被引量：3

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作者 刘彬 刘慰华 +3 位作者 张竞之 刘少军 李爱群 刘世明 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2015年第1期51-53,共3页

心梗后心室重构是介于心梗及心衰之间重要的病理过程,防治心梗后心室重构对于延缓心梗后心衰的发生具有重要意义。益气活血法从内经"气能行血"理论立法处方,在治疗心梗后心室重构中取得良好的效果。然而"气能行血"... 心梗后心室重构是介于心梗及心衰之间重要的病理过程,防治心梗后心室重构对于延缓心梗后心衰的发生具有重要意义。益气活血法从内经"气能行血"理论立法处方,在治疗心梗后心室重构中取得良好的效果。然而"气能行血"的内在机制至今尚不明确,影响了益气活血法在临床的应用。从益气活血法、益气药以及NK细胞促进心肌血管新生防治心梗后心室重构多个角度论述,探讨基于NK细胞促血管新生出发研究益气药促心梗后血管新生机制以及"气能行血"的机理的可行性。 展开更多

关键词 益气活血 气能行血 NK细胞 血管新生 心室重构

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p38/ATF-2通路参与C反应蛋白诱导的内皮细胞活化 被引量：5

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作者 刘少军 李沅美 +2 位作者 刘慰华 熊龙根 刘世明 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期808-811,共4页

目的：考察p38 MAPK／ATF-2通路在C反应蛋白（ CRP）诱导的内皮细胞活化中的作用。方法：采用培养的人冠状动脉内皮细胞（ HCAEC）第3～7代用于实验。 CRP刺激诱导内皮细胞活化，给予p38抑制剂SB203580和SB202190干预。免疫印迹法检测p-... 目的：考察p38 MAPK／ATF-2通路在C反应蛋白（ CRP）诱导的内皮细胞活化中的作用。方法：采用培养的人冠状动脉内皮细胞（ HCAEC）第3～7代用于实验。 CRP刺激诱导内皮细胞活化，给予p38抑制剂SB203580和SB202190干预。免疫印迹法检测p-eNOS、p-p38和p-ATF2的水平；ELISA法测定HCAEC分泌的黏附分子ICAM-1、VCAM-1和MCP-1的变化。结果： CRP呈浓度依赖性地抑制p-eNOS水平， CRP诱导HCAEC分泌ICAM-1、VCAM-1和MCP-1；CRP激活p38／ATF-2通路；SB203580和SB202190部分恢复p-eNOS水平和抑制CRP诱导的ICAM-1、VCAM-1和MCP-1分泌。结论：p38 MAPK／ATF-2通路参与CRP诱导的HCAEC活化。 展开更多

关键词 P38 MAPK/ATF-2通路 C反应蛋白 内皮细胞活化 动脉粥样硬化

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小檗碱对高糖诱导心肌成纤维细胞增殖、胶原合成及Akt激活的影响 被引量：3

5

作者 刘彬 刘慰华 +3 位作者 张竞之 刘少军 李爱群 刘世明 《中华中医药学刊》 CAS 2014年第11期2629-2632,共4页

目的：探讨小檗碱对高糖诱导的新生大鼠心肌成纤维细胞增殖及Akt激活影响。方法：分离新生乳鼠心肌成纤维细胞,MTT法检测不同浓度小檗碱（10~40μM）对高糖（25 mM）诱导心肌成纤维细胞增殖的影响。采用qPCR法检测大鼠心肌成纤维细胞纤... 目的：探讨小檗碱对高糖诱导的新生大鼠心肌成纤维细胞增殖及Akt激活影响。方法：分离新生乳鼠心肌成纤维细胞,MTT法检测不同浓度小檗碱（10~40μM）对高糖（25 mM）诱导心肌成纤维细胞增殖的影响。采用qPCR法检测大鼠心肌成纤维细胞纤连蛋白（FN）的表达。采用Western blot法检测大鼠心肌成纤维细胞中增殖细胞核抗原（PCNA）、Akt的表达。结果：25 mM高糖刺激48 h后心肌成纤维细胞的细胞增殖显著增加,FN、PCNA、p-Akt表达升高,小檗碱以剂量依赖性方式抑制高糖诱导上述指标的改变。结论：小檗碱可以通过抑制高糖诱导的心肌成纤维细胞增殖及胶原合成,其机制可能与抑制Akt有关。 展开更多

关键词 小檗碱 心肌成纤维细胞 高糖 AKT

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MicroRNA-378＊通过抑制CTGF促进人骨髓间充质干细胞凋亡 被引量：3

6

作者 董珺 曾波航 +4 位作者 刘宁宁 莫沛 熊龙根 刘世明 黎佼 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期2238-2242,共5页

目的:研究年龄相关microRNA-378*(miR-378*)对人骨髓间充质干细胞(h MSCs)存活和凋亡的调控作用。方法:通过microRNA芯片和qRT-PCR检测供体年龄对h MSCs中miR-378*表达的影响;通过H2O2诱导h MSCs凋亡;通过转染miR-378*模拟物或抑制物,... 目的:研究年龄相关microRNA-378*(miR-378*)对人骨髓间充质干细胞(h MSCs)存活和凋亡的调控作用。方法:通过microRNA芯片和qRT-PCR检测供体年龄对h MSCs中miR-378*表达的影响;通过H2O2诱导h MSCs凋亡;通过转染miR-378*模拟物或抑制物,过表达或抑制miR-378*的表达;用MTT、LDH、caspase-3/7、TUNEL检测等方法研究其对h MSCs存活和凋亡的影响;通过siRNA研究结缔组织生长因子(CTGF)对h MSCs存活和凋亡的影响。结果:随供体年龄增加,h MSCs中miR-378*的表达增加。H2O2刺激可促进miR-378*表达,抑制CTGF表达。过表达miR-378*可减少h MSCs的存活,促进细胞凋亡。相反,抑制miR-378*的表达促进h MSCs的存活,减少细胞凋亡。同时抑制miR-378*和CTGF的表达,使miR-378*失去对h MSCs存活和凋亡的调控作用。直接抑制CTGF的表达可减少h MSCs的存活,促进细胞凋亡。结论:miR-378*通过抑制CTGF的表达减少h MSCs存活,促进h MSCs凋亡。 展开更多

关键词 人骨髓间充质干细胞 MicroRNA-378＊ 细胞凋亡

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谵妄对重症监护病房急性心肌梗死患者住院病死率的影响 被引量：3

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作者 李智博 蒋芸杰 +6 位作者 杨姗姗 王淑春 杨其霖 周德扬 颜婷 耿蕊 赵宁 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第23期2952-2956,共5页

目的探讨急性心肌梗死患者谵妄发生和住院病死率的关系。方法采用回顾性队列研究,收集美国重症监护医学信息数据库(MIMIC-IV)的急性心肌梗死患者。根据是否谵妄,分为谵妄组和无谵妄组。采用逆概率加权等多种方法,评估急性心肌梗死患者... 目的探讨急性心肌梗死患者谵妄发生和住院病死率的关系。方法采用回顾性队列研究,收集美国重症监护医学信息数据库(MIMIC-IV)的急性心肌梗死患者。根据是否谵妄,分为谵妄组和无谵妄组。采用逆概率加权等多种方法,评估急性心肌梗死患者谵妄发生和住院病死率的独立关系。结果发生谵妄的急性心肌梗死患者住院病死率较无谵妄组高67%(逆概率加权结果:HR=1.67,95%CI:1.30~2.15,P<0.001),使用多因素Cox回归、调整倾向性评分、倾向性评分匹配、逆概率比加权和双稳健分析模型敏感分析显示,HR在1.45~1.54,结果稳定。同时E值为2.73,提示考虑未控制的混杂因素,结果依然稳定。结论在重症监护病房的急性心肌梗死患者,谵妄的发生和住院病死率增加独立相关。 展开更多

关键词 谵妄 重症监护病房 急性心肌梗死 住院病死率

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miR-708-5p通过抑制TMEM88表达促进人骨髓间充质干细胞迁移 被引量：2

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作者 黎佼 刘宁宁 +3 位作者 胡明 曾波航 董珺 刘世明 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期239-244,共6页

目的:研究年龄相关microRNA-708-5p(miR-708-5p)对人骨髓间充质干细胞(h MSCs)迁移能力的调控作用。方法:通过microRNA芯片和real-time PCR检测供体年龄对h MSCs中miR-708-5p表达的影响;通过转染miR-708-5p模拟物或抑制物,过表达或抑制m... 目的:研究年龄相关microRNA-708-5p(miR-708-5p)对人骨髓间充质干细胞(h MSCs)迁移能力的调控作用。方法:通过microRNA芯片和real-time PCR检测供体年龄对h MSCs中miR-708-5p表达的影响;通过转染miR-708-5p模拟物或抑制物,过表达或抑制miR-708-5p表达;通过细胞划痕及Transwell实验检测h MSCs迁移能力。通过siRNA研究miR-708-5p靶基因跨膜蛋白88(TMEM88)对h MSCs中β链球蛋白(β-catenin)及h MSCs迁移功能的影响。结果:随供体年龄增加,h MSCs中miR-708-5p的表达下降。过表达miR-708-5p可促进h MSCs迁移。相反,抑制miR-708-5p的表达可减少h MSCs迁移。随供体年龄增加,TMEM88表达增加,而β-catenin表达下降,直接抑制TMEM88的表达可促进β-catenin表达,促进h MSCs迁移。同时抑制miR-708-5p和TMEM88,使miR-708-5p失去对h MSCs的调控作用。结论:miR-708-5p可通过抑制TMEM88表达,上调β-catenin,从而活化Wnt/β-catenin信号通路,促进h MSCs迁移。 展开更多

关键词 人骨髓间充质干细胞 MicroRNA-708-5p 年龄 细胞迁移

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低氧预处理脐带间充质干细胞来源的外泌体对内皮细胞功能的影响 被引量：9

9

作者 叶锦豪 陈静 +4 位作者 季杨 顾杰蕾 刘建卫 刘世明 钟赟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期1351-1358,共8页

目的:探讨低氧预处理人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)后,其释放的外泌体对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖、迁移和小管形成的影响。方法:分离、培养并鉴定hUCMSCs和HUVECs。采用超速离心法提取hUCMSCs释放的外泌体,透射电镜观察外泌体的形态... 目的:探讨低氧预处理人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)后,其释放的外泌体对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖、迁移和小管形成的影响。方法:分离、培养并鉴定hUCMSCs和HUVECs。采用超速离心法提取hUCMSCs释放的外泌体,透射电镜观察外泌体的形态,纳米颗粒跟踪分析技术检测外泌体的粒径和浓度,Western blot检测外泌体表面特异性标志蛋白。将hUCMSCs分为常氧组和低氧预处理组,用CCK-8法检测细胞活力。将HUVECs分为对照组、常氧外泌体组和低氧外泌体组,用EdU法检测细胞增殖能力,细胞划痕和Transwell实验检测细胞迁移能力,小管形成实验检测细胞小管形成能力。结果:与常氧组相比,低氧预处理增强hUCMSCs活力,促进其外泌体释放。与常氧外泌体组相比,低氧预处理hUCMSCs释放的外泌体增强HUVECs的增殖、迁移和小管形成能力。结论:低氧预处理hUCMSCs分泌的外泌体增强HUVECs增殖、迁移和小管形成能力。 展开更多

关键词 低氧 外泌体 脐带间充质干细胞 内皮细胞

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去泛素化酶USP14调控H_2O_2诱导的H9c2细胞氧化应激损伤

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作者 辜洪娇 陈晓华 +4 位作者 孔田玉 胡欢 刘宁宁 熊旭明 张振辉 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期1209-1213,共5页

目的:观察抑制泛素特异性蛋白酶14(ubiquitin-specific protease 14,USP14)的活性对H_2O_2诱导的H9c2细胞氧化应激损伤的影响。方法:体外培养H9c2心肌细胞,用H_2O_2(25μmol/L)处理2 h,建立心肌细胞氧化应激损伤模型。将细胞分为对照(co... 目的:观察抑制泛素特异性蛋白酶14(ubiquitin-specific protease 14,USP14)的活性对H_2O_2诱导的H9c2细胞氧化应激损伤的影响。方法:体外培养H9c2心肌细胞,用H_2O_2(25μmol/L)处理2 h,建立心肌细胞氧化应激损伤模型。将细胞分为对照(control,CON)组、模型组(H_2O_2组)、USP14抑制剂IU1处理组(IU1组)和IU1处理后建模组(IU1+H_2O_2组)。MTS法检测H9c2心肌细胞活力;流式细胞术检测细胞内活性氧簇(ROS)的产生和细胞存活率;Western blot法检测丝裂原活化蛋白激酶家族相关蛋白的表达变化。结果:与CON组相比,H_2O_2组细胞活力、细胞存活率显著降低,细胞内ROS含量、Bax/Bcl-2、P53、p-ERK1/2、p-JNK和p-P38的蛋白水平显著增加(P<0.05);与H_2O_2组比较,IU1+H_2O_2组细胞活力、细胞存活率显著增加,细胞内ROS含量、Bax/Bcl-2、P53、p-ERK1/2、p-JNK和p-P38蛋白水平显著降低(P<0.05)。结论:抑制USP14活性可以减轻氧化应激条件下H9c2心肌细胞的损伤,其机制可能与抑制丝裂原活化蛋白激酶信号活化和下调凋亡相关蛋白有关。 展开更多

关键词 泛素特异性蛋白酶14 IU1 氧化应激 细胞凋亡 丝裂原活化蛋白激酶

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连三叶微乳的制备及其对外阴阴道假丝酵母菌病模型小鼠的作用

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作者 罗腾硕 郑中杰 +3 位作者 张双伟 蒋顺进 杨馥桢 张军 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期2733-2738,共6页

目的制备连三叶微乳,并评价其对外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)模型小鼠的药效。方法考察制剂中小檗碱在表面活性剂与助表面活性剂中溶解度,绘制伪三元相图,测定电导率,确定微乳制剂处方及构型,并对其理化性质及小檗碱含有量进行考察。以VV... 目的制备连三叶微乳,并评价其对外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)模型小鼠的药效。方法考察制剂中小檗碱在表面活性剂与助表面活性剂中溶解度,绘制伪三元相图,测定电导率,确定微乳制剂处方及构型,并对其理化性质及小檗碱含有量进行考察。以VVC模型小鼠评价连三叶微乳药效。结果最优处方为连三叶浓缩液(0.62 g生药/mL)24 g,茶树油1.1 g,曲拉通8 g,1,2-丙二醇4 g,所得微乳平均粒径为12.71 nm,多分散指数为0.117。连三叶微乳对VVC模型小鼠显示较强的抗白色念珠菌药效,且优于洁尔阴(P<0.05)。结论连三叶微乳制备工艺稳定可行,对VVC模型小鼠显示较好的药效。 展开更多

关键词 连三叶微乳 制备 外阴阴道假丝酵母菌(VVC) 伪三元相图

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