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维生素A修饰的纳米载体靶向肝星状细胞沉默TLR4基因并抑制其激活的体外实验研究
被引量:
1
1
作者
陈志伟
韩世松
+4 位作者
安泳橙
周智美
陈烨
林立腾
朱康顺
《介入放射学杂志》
CSCD
北大核心
2020年第10期1008-1015,共8页
目的制备由维生素A(VA)修饰的纳米载体聚乙二醇(PEG)-聚乙烯亚胺(PEI),用于靶向肝星状细胞(HSC)(LX-2细胞株)输送Toll样受体(TLR)4小干扰RNA(siRNA)。观察和评估VA-PEGPEI对LX-2细胞转染效率、TLR4/核因子(NF)-κB信号通路和α-平滑肌...
目的制备由维生素A(VA)修饰的纳米载体聚乙二醇(PEG)-聚乙烯亚胺(PEI),用于靶向肝星状细胞(HSC)(LX-2细胞株)输送Toll样受体(TLR)4小干扰RNA(siRNA)。观察和评估VA-PEGPEI对LX-2细胞转染效率、TLR4/核因子(NF)-κB信号通路和α-平滑肌肌动蛋白(SMA)表达的影响。方法采用细胞计数试剂盒(CCK)-8检测纳米基因药物细胞毒性。通过流式细胞术和荧光显微镜观察纳米药物转染效率。脂多糖(LPS)刺激LX-2细胞,并用不同多聚体[VA-PEG-PEI/TLR4 siRNA(siTLR4)或PEG-PEI/siTLR4]进行转染。蛋白质印迹法(WB)和免疫荧光法分别检测LX-2细胞TLR4/NF-κB信号通路蛋白水平和α-SMA表达。结果高浓度(40μg/mL)VA-PEG-PEI/siTLR4孵育下LX-2细胞仍具有80%以上存活率,表明纳米药物细胞毒性较低。LPS刺激的LX-2细胞TLR4/NF-κB信号通路水平升高,这种作用经VA-PEG-PEI/siTLR4处理后显著减弱。同时,VA-PEG-PEI/siTLR4能有效地使LX-2细胞失活,这可通过降低纤维化标志物α-SMA表达证明。结论VA-PEG-PEI/siTLR4能高效转染siRNA,有效下调LX-2细胞中TLR4/NF-κB信号通路和α-SMA表达。本体外实验研究表明,VA-PEG-PEI/siTLR4具有治疗肝纤维化的巨大潜力。
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关键词
肝纤维化
纳米载体
肝星状细胞
TOLL样受体4
小干扰RNA
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职称材料
题名
维生素A修饰的纳米载体靶向肝星状细胞沉默TLR4基因并抑制其激活的体外实验研究
被引量:
1
1
作者
陈志伟
韩世松
安泳橙
周智美
陈烨
林立腾
朱康顺
机构
广州医科大学附属第二医院微创介入科/介入放射学实验室
出处
《介入放射学杂志》
CSCD
北大核心
2020年第10期1008-1015,共8页
基金
国家自然科学基金(81873920)。
文摘
目的制备由维生素A(VA)修饰的纳米载体聚乙二醇(PEG)-聚乙烯亚胺(PEI),用于靶向肝星状细胞(HSC)(LX-2细胞株)输送Toll样受体(TLR)4小干扰RNA(siRNA)。观察和评估VA-PEGPEI对LX-2细胞转染效率、TLR4/核因子(NF)-κB信号通路和α-平滑肌肌动蛋白(SMA)表达的影响。方法采用细胞计数试剂盒(CCK)-8检测纳米基因药物细胞毒性。通过流式细胞术和荧光显微镜观察纳米药物转染效率。脂多糖(LPS)刺激LX-2细胞,并用不同多聚体[VA-PEG-PEI/TLR4 siRNA(siTLR4)或PEG-PEI/siTLR4]进行转染。蛋白质印迹法(WB)和免疫荧光法分别检测LX-2细胞TLR4/NF-κB信号通路蛋白水平和α-SMA表达。结果高浓度(40μg/mL)VA-PEG-PEI/siTLR4孵育下LX-2细胞仍具有80%以上存活率,表明纳米药物细胞毒性较低。LPS刺激的LX-2细胞TLR4/NF-κB信号通路水平升高,这种作用经VA-PEG-PEI/siTLR4处理后显著减弱。同时,VA-PEG-PEI/siTLR4能有效地使LX-2细胞失活,这可通过降低纤维化标志物α-SMA表达证明。结论VA-PEG-PEI/siTLR4能高效转染siRNA,有效下调LX-2细胞中TLR4/NF-κB信号通路和α-SMA表达。本体外实验研究表明,VA-PEG-PEI/siTLR4具有治疗肝纤维化的巨大潜力。
关键词
肝纤维化
纳米载体
肝星状细胞
TOLL样受体4
小干扰RNA
Keywords
hepatic fibrosis
nanocarrier
hepatic stellate cell
TLR4
small interfering RNA
分类号
R735 [医药卫生—肿瘤]
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题名
作者
出处
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1
维生素A修饰的纳米载体靶向肝星状细胞沉默TLR4基因并抑制其激活的体外实验研究
陈志伟
韩世松
安泳橙
周智美
陈烨
林立腾
朱康顺
《介入放射学杂志》
CSCD
北大核心
2020
1
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