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儿童哮喘的微生物-免疫-病毒调控网络:从机制到临床
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作者 秦旭 孙丽红 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第20期3297-3304,共8页
儿童哮喘是一种复杂的异质性疾病,其易感性在生命早期受宿主遗传、环境暴露、微生物定植与免疫发育共同影响。生命早期气道病毒感染是明确的风险因素,但其致病作用高度依赖于宿主背景。新兴的证据揭示了该网络中多层次的调控机制:肠道... 儿童哮喘是一种复杂的异质性疾病,其易感性在生命早期受宿主遗传、环境暴露、微生物定植与免疫发育共同影响。生命早期气道病毒感染是明确的风险因素,但其致病作用高度依赖于宿主背景。新兴的证据揭示了该网络中多层次的调控机制:肠道菌群不仅通过其代谢产物(如丁酸盐)抑制驱动过敏性IgE产生的Tfh13细胞轴,其影响更扩展至跨界成员。例如,肠道共生原生动物可驱动2型天然淋巴细胞(ILC2s)从肠道迁移至肺部,而肠道病毒组(噬菌体)则可通过TLR9通路被宿主直接感知,二者均独立影响哮喘易感性。此外,早期病毒感染还能通过代谢重编程建立长期的先天免疫记忆(训练免疫)。解析该网络有助于阐明疾病异质性,并为开发新型生物标志物(如口咽微生物组、血清微生物细胞外囊泡(EVs))及构建多维风险预测模型(整合人工智能技术)提供依据,推动儿童哮喘的个体化精准防治。 展开更多
关键词 儿童哮喘 生命早期 微生物-免疫网络 肠-肺轴 精准医疗
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特发性非特异性间质性肺炎与结缔组织病相关性非特异性间质性肺炎的临床及HRCT比较 被引量:18
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作者 黎剑宇 邓宇 +3 位作者 曾庆思 罗群 邓葵淼 林晓锋 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第15期2496-2500,共5页
目的探讨特发性非特异性间质性肺炎(INSIP)与结缔组织病相关性非特异性间质性肺炎(CTD-NSIP)的临床和胸部HRCT的不同特点。方法回顾性分析本院近年经临床-病理-影像多学科讨论诊断的73例NSIP患者资料,其中52例为INSIP组,21例为CTD-NSIP... 目的探讨特发性非特异性间质性肺炎(INSIP)与结缔组织病相关性非特异性间质性肺炎(CTD-NSIP)的临床和胸部HRCT的不同特点。方法回顾性分析本院近年经临床-病理-影像多学科讨论诊断的73例NSIP患者资料,其中52例为INSIP组,21例为CTD-NSIP组,对两组的临床表现、肺功能测试及胸部HRCT征象进行对比研究。结果 CTD-NSIP组的原发病多为皮肌炎/多发性肌炎、类风湿关节炎、干燥综合征;平均发病年龄CTD-NSIP组[(47.14±9.24)岁]低于INSIP组[(59.09±11.20)岁],差异有统计学意义(P<0.01);INSIP组出现咳痰比例较高,差异具有统计学意义(P=0.02);CTD-NSIP组出现口干/眼干(P=0.021)、关节痛(P=0.007)、皮疹(P=0.001)明显高于INSIP组,差异具有统计学意义;两组肺功能损害均以限制性通气功能障碍伴弥散功能下降为主,组间比较差异无统计学意义(P>0.05);两组HRCT征象中,CTD-NSIP组出现胸膜下垂直线比例小于INSIP组(P=0.005),而出现实变影(P=0.049)、胸膜下线(P=0.004)、胸腔积液(P=0.022)以及食管扩张(P=0.021)比例高于INSIP组,差异具有统计学意义。结论熟悉INSIP和CTD-NSIP在临床及HRCT上相对特征性的表现,有助于两者的鉴别诊断。 展开更多
关键词 特发性非特异性间质性肺炎 结缔组织病相关性非特异性间质性肺炎 临床表现 肺功能测试 HRCT
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TGF-β1介导的上皮-间质转分化在Gefitinib耐药中的作用 被引量:2
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作者 刘明 任敦强 +2 位作者 郑丽霞 于宝丹 徐军 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第15期1558-1561,共4页
目的调查上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在非小细胞肺癌(non-small cell lungcancer,NSCLC)患者接受吉非替尼(Gefitinib)治疗反应性中的作用及机制。方法突变富集PCR法检测NSCLC患者EGFR突变状况;免疫组化法检... 目的调查上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在非小细胞肺癌(non-small cell lungcancer,NSCLC)患者接受吉非替尼(Gefitinib)治疗反应性中的作用及机制。方法突变富集PCR法检测NSCLC患者EGFR突变状况;免疫组化法检测癌组织中上皮钙粘蛋白(E-cadherin)和纤维连接蛋白(Fibronectin)的表达情况,探讨EMT与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗敏感性的关系。体外选取人肺腺癌细胞系PC9细胞,经TGF-β1反复处理4周,观察细胞形态学变化;MTT检测TGF-β1处理后细胞对Gefitinib敏感性的影响;Western blot验证EMT相关标记蛋白表达变化并检测EGFR信号通路下游蛋白的变化。结果 43例NSCLC标本中,EGFR 19、21外显子突变率为58.14%(25/43)。具有EGFR基因突变的肿瘤E-cadherin的表达水平显著高于EGFR野生型(70.00%vs 30.00%,P<0.05)。接受Gefitinib总体有效率为46.51%(20/43),具有E-cadherin阳性表达的患者治疗反应性明显好于Fibronectin阳性的患者(65.00%vs 30.43%,P<0.05)。TGF-β1可诱导PC9细胞向间质型细胞形态转化,上调Fibronectin的表达;与亲本PC9细胞相比,TGF-β1处理的细胞对Gefitinib的敏感性下降(P<0.05);这种敏感性的下降伴随着AKT和STAT3的持续活化。结论 EMT在EGFR-TKI耐药中发挥着重要作用,TGF-β1诱导的EMT可影响PC9细胞对Gefitinib的敏感性,这种效应可能是通过持续活化AKT和STAT3而发挥作用。 展开更多
关键词 肺肿瘤 TGF-Β1 上皮-间质转化 表皮细胞生长因子受体 耐药
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低氧联合TNF-α对人肺微血管内皮细胞氧化应激及凋亡的影响
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作者 吉圣珺 郑劲平 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期402-405,共4页
目的探讨低氧联合肿瘤坏死因子α(TNF-α)对人肺微血管内皮细胞(HPMVECs)氧化应激及凋亡的影响。方法低氧6、12、24h及10、20、50、100ng/mL TNF-α分别处理HPMVECs,使用MTT比色法检测各组的细胞活性;选用最佳的低氧时间及TNF-α剂量作... 目的探讨低氧联合肿瘤坏死因子α(TNF-α)对人肺微血管内皮细胞(HPMVECs)氧化应激及凋亡的影响。方法低氧6、12、24h及10、20、50、100ng/mL TNF-α分别处理HPMVECs,使用MTT比色法检测各组的细胞活性;选用最佳的低氧时间及TNF-α剂量作为联合干预组,检测各组上清液的丙二醛(MDA)含量、乳酸脱氢酶(LDH)及超氧化物歧化酶(SOD)活力及细胞凋亡率。结果低氧及TNF-α联合干预组的MDA含量、LDH活力及细胞凋亡率明显高于单独作用组(均P<0.05),而SOD活力低于单独作用组(均P<0.05);且低氧24h+TNF-α100ng/mL联合干预组的细胞凋亡率最高(P<0.05)。结论低氧联合TNF-α作用于HPMVECs后,细胞的氧化应激及凋亡率明显增加。 展开更多
关键词 人肺微血管内皮细胞 氧化应激 凋亡
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