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miR-195-5p通过靶向GPRC5A逆转胃癌细胞对曲妥珠单抗的耐药性研究
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作者 朱显军 张丹妮 +5 位作者 罗喜俊 梁俊杰 李涛 唐兴奎 何嘉琳 李伟 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第7期929-934,共6页
目的:探究微小核糖核酸miR-195-5p在调控胃癌对曲妥珠单抗耐药性中的作用,并验证其与靶基因GPRC5A作为治疗靶点的潜力。方法:建立曲妥珠单抗耐药的胃癌细胞系(NCI-N87和MKN45)。使用CCK-8实验评估曲妥珠单抗处理下的细胞存活率。通过RT-... 目的:探究微小核糖核酸miR-195-5p在调控胃癌对曲妥珠单抗耐药性中的作用,并验证其与靶基因GPRC5A作为治疗靶点的潜力。方法:建立曲妥珠单抗耐药的胃癌细胞系(NCI-N87和MKN45)。使用CCK-8实验评估曲妥珠单抗处理下的细胞存活率。通过RT-qPCR测定miR-195-5p的表达水平。转染miR-195-5p模拟物以评估曲妥珠单抗敏感性和增殖的变化。同样通过RT-qPCR测量GPRC5A的表达,并通过双荧光素酶报告基因实验确认miR-195-5p与GPRC5A之间的靶向关系。结果:与耐药细胞相比,亲本细胞对曲妥珠单抗更敏感,耐药细胞中miR-195-5p表达显著降低(P<0.01)。在耐药细胞中过表达miR-195-5p增强了对曲妥珠单抗的敏感性并减少了增殖(P<0.01)。GPRC5A在耐药细胞中上调(P<0.01),miR-195-5p直接靶向GPRC5A,影响曲妥珠单抗处理下的细胞增殖。结论:miR-195-5p可能通过靶向GPRC5A调节胃癌细胞对曲妥珠单抗的敏感性,表明其作为指导曲妥珠单抗治疗的分子标志物的潜力。 展开更多
关键词 胃癌 miR-195-5p GPRC5A 曲妥珠单抗 耐药 分子靶向治疗
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