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GluN2A抑制剂对癫痫持续状态大鼠脑内P-糖蛋白表达的影响 被引量:6
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作者 邓镇 罗淼珊 +6 位作者 赵元淑 余涵 谢柳 陈丽 朱晓琴 胡景鑫 雷水生 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期168-172,共5页
目的探讨谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA)的NR2A亚单位(GluN2A)选择性抑制剂PEAQX对癫痫持续状态大鼠脑内P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达的影响。方法将实验动物随机分为3组:对照组(先侧脑室注射生理盐水,再腹腔注射生理盐水)、... 目的探讨谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA)的NR2A亚单位(GluN2A)选择性抑制剂PEAQX对癫痫持续状态大鼠脑内P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达的影响。方法将实验动物随机分为3组:对照组(先侧脑室注射生理盐水,再腹腔注射生理盐水)、致痫组(先侧脑室注射生理盐水,再腹腔注射戊四氮致痫)和抑制剂干预组(先侧脑室注射PEAQX,再腹腔注射戊四氮致痫),观察各组大鼠行为学表现;使用BL-420E生物机能实验系统记录各组大鼠脑电的改变;采用RT-qPCR和Western blot技术,检测各组大鼠海马组织中P-gp mRNA及蛋白表达的变化。结果行为学观察显示:对照组无明显癫痫发作,致痫组癫痫发作快且明显,诱导癫痫持续状态成功,而抑制剂干预组癫痫发作潜伏期长且不明显;脑电结果显示:对照组无明显痫样波,致痫组记录到棘波、尖波、棘-慢复合波等痫样波,抑制剂干预组痫样波减弱或消失;RT-qPCR结果显示:致痫组海马中P-gp mRNA表达增加,抑制剂干预组P-gp mRNA表达明显减少;Western blot结果显示:致痫组海马中P-gp蛋白表达增强,抑制剂干预组P-gp表达明显减弱。结论 GluN2A选择性抑制剂抑制了癫痫的发作,并抑制了P-gp的表达,其机制可能与GluN2A选择性抑制剂抑制了GluN2A的活性有关,并提示GluN2A选择性抑制剂可能与减少癫痫耐药的产生有关。 展开更多
关键词 NMDA受体NR2A亚单位 侧脑室注射 P-糖蛋白 癫痫持续状态
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P-糖蛋白在大鼠癫痫持续状态表达的动态变化及其意义 被引量:1
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作者 余涵 邓镇 +6 位作者 罗淼珊 赵元淑 谢柳 陈丽 朱晓琴 胡景鑫 雷水生 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第23期3735-3738,共4页
目的:研究戊四氮诱导的大鼠癫痫持续状态模型(status epilepticus,SE)中,P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)在72 h内表达的动态变化,为下一步抑制P-gp的表达选定最佳检测时间点。方法:用免疫组化、RT-q PCR和Western blot检测建模后不同时... 目的:研究戊四氮诱导的大鼠癫痫持续状态模型(status epilepticus,SE)中,P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)在72 h内表达的动态变化,为下一步抑制P-gp的表达选定最佳检测时间点。方法:用免疫组化、RT-q PCR和Western blot检测建模后不同时点(0、3、6、12、24、48、72 h)海马组织中P-gp表达的变化情况。结果:免疫组化结果:海马组织中P-gp蛋白在SE 24 h组的平均光密度值为0.325 1±0.008 2,比对照组增加(P<0.05),SE 48 h组的平均光密度值为0.396 3±0.016 8,显著高于对照组(P<0.01);RT-q PCR结果:MDR1a基因在SE 24 h组比对照组增加(P<0.05),SE 48 h组显著高于对照组(P<0.01);Western blot结果:P-gp蛋白在SE 48 h组比对照组增加(P<0.05)。这些结果显示,SE模型中海马组织内P-gp表达在24 h后开始升高,并在48 h达高峰。结论:SE后48 h P-gp的表达达最高峰,此时可能为减少SE后产生耐药的最佳检测时间。 展开更多
关键词 癫痫持续状态 P-糖蛋白 戊四氮 耐药蛋白
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白细胞介素-1β对水通道蛋白4表达的影响及其在癫痫发作中的作用 被引量:1
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作者 邓镇 余涵 +5 位作者 赵元淑 祁桂林 马猛 罗亚楠 朱晓琴 雷水生 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第5期698-701,共4页
目的:观察白细胞介素-1β(IL-1β)和戊四氮致急性癫痫大鼠大脑海马水通道蛋白4(AQP4)表达变化,探讨IL-1β调节AQP4表达参与癫痫发病的作用机制。方法:将大鼠随机分为5组,对照组、IL-1β组、戊四氮组、IL-1ra(IL-1受体拮抗剂)+戊四氮组... 目的:观察白细胞介素-1β(IL-1β)和戊四氮致急性癫痫大鼠大脑海马水通道蛋白4(AQP4)表达变化,探讨IL-1β调节AQP4表达参与癫痫发病的作用机制。方法:将大鼠随机分为5组,对照组、IL-1β组、戊四氮组、IL-1ra(IL-1受体拮抗剂)+戊四氮组、地塞米松+戊四氮组。记录60 min内各组大鼠痫性发作级别。免疫组织化学、RT-q PCR检测6、12、24、36 h海马AQP4的表达。结果:IL-1β组和戊四氮组重度癫痫发作;地塞米松+戊四氮组和对照组无明显发作;IL-1ra+戊四氮组较戊四氮组发作减轻(P<0.05)。免疫组化和荧光定量PCR显示:戊四氮组与对照组相比12 h后AQP4表达明显升高(P<0.05),发作后24 h达到高峰(P<0.001),IL-1ra+戊四氮组12~36 h的AQP4表达都低于戊四氮组同时间点(P<0.05),地塞米松+戊四氮组与对照组相比无统计学意义(P>0.05)。结论:促炎因子IL-1β可能通过上调海马AQP4表达,影响脑内局部水平衡,增加细胞外兴奋性氨基酸或离子的浓度,促进神经元放电。 展开更多
关键词 癫痫 水通道蛋白4 白细胞介素-1Β 白细胞介素-1受体拮抗剂 地塞米松
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GAD65基因修饰的间充质干细胞在癫痫大鼠脑内的表达及作用 被引量:5
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作者 赵元淑 罗淼珊 +6 位作者 邓镇 谢柳 余涵 陈丽 胡景鑫 朱晓琴 雷水生 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期642-646,共5页
目的观察GAD65基因修饰的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)在癫痫大鼠脑内的表达及对癫痫发作的影响。方法原代培养大鼠MSCs,流式细胞仪鉴定第3代细胞纯度;用LV5-GFP-GAD65病毒液转染MSCs,并鉴定蛋白表达;将GAD65基因修饰的M... 目的观察GAD65基因修饰的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)在癫痫大鼠脑内的表达及对癫痫发作的影响。方法原代培养大鼠MSCs,流式细胞仪鉴定第3代细胞纯度;用LV5-GFP-GAD65病毒液转染MSCs,并鉴定蛋白表达;将GAD65基因修饰的MSCs移植至戊四氮癫痫大鼠模型侧脑室后,观察其对癫痫大鼠行为学、脑电图的影响;Western blot检测细胞移植后大鼠海马组织内GAD65的表达。结果流式细胞仪检测第3代MSCs可以达到较高纯度;LV5-GFP-GAD65转染细胞后,MSCs中能够正确过表达GAD65;细胞移植后GAD65-MSCs组大鼠癫痫的发作次数减少,发作级别减低;脑电图结果表明癫痫发作痫波减少;Western blot检测结果显示GAD65-MSCs组大鼠海马组织中GAD65含量增高。结论脑内移植GAD65基因修饰的MSCs能明显抑制大鼠的癫痫发作。 展开更多
关键词 GAD65 骨髓间充质干细胞 癫痫 慢病毒 移植
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快速眼动睡眠剥夺对青少年期和成年期C57BL/6J小鼠焦虑行为与海马一氧化氮水平的影响 被引量:3
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作者 黄鑫焱 陈天彬 +1 位作者 郝彦利 张斌 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期1476-1480,共5页
目的探讨快速眼动睡眠(REMS)剥夺24 h对青少年期和成年期C57BL/6J小鼠焦虑行为和海马一氧化氮(NO)水平影响的差异。方法采用青少年期(3-4周龄)和成年期(8-12周龄)的C57BL/6J小鼠各45只,每个年龄组的实验动物分别平均随机分为3... 目的探讨快速眼动睡眠(REMS)剥夺24 h对青少年期和成年期C57BL/6J小鼠焦虑行为和海马一氧化氮(NO)水平影响的差异。方法采用青少年期(3-4周龄)和成年期(8-12周龄)的C57BL/6J小鼠各45只,每个年龄组的实验动物分别平均随机分为3个亚组,每个亚组的小鼠数量为15只:正常对照(NC)组、大平台(WP)组和REMS剥夺24 h(REMSD)组。采用小平台水环境法制作REMS剥夺模型,通过高架十字迷宫测定实验动物焦虑行为。之后,低温下迅速处死实验动物,取脑分离出海马,裂解并匀浆离心后取上清液,通过酶标仪测定NO水平及Westernblot测定海马神经元型一氧化氮合酶(nNOS)含量。通过以上方法,分别观察REMS剥夺24 h对青少年期和成年期C57BL/6J小鼠焦虑行为、海马NO水平及nNOS蛋白表达的影响。结果(1)青少年期小鼠NC组、WP组和REMSD各组进臂总次数、进入开放臂次数和时间、以及进入封闭臂次数和时间均无明显差异;REMSD组海马NO水平明显高于NC组和WP组(ps〈0.01);REMSD组海马nNOS蛋白水平明显高于NC组和WP组(ps〈0.01);(2)成年期REMSD小鼠进臂总次数明显高于WP组和NC组(ps〈0.01);小鼠进入开放臂的次数和时间明显低于WP组(P〈0.01)和NC组(P〈0.01),而进入封闭臂的次数和时间明显多于WP组(P〈0.01)和NC组(P〈0.05);成年期小鼠NC组、WP组和REMSD各组海马NO水平和nNOS蛋白表达无显著性差异。结论 REMSD 24 h对青少年期和成年期C57BL/6J小鼠焦虑行为的影响不同,可能与睡眠剥夺导致的海马NO水平和nNOS蛋白表达变化的差异有关。 展开更多
关键词 快速眼动睡眠 海马 一氧化氮 焦虑 成年 青少年 小鼠
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磷酸甘油酸变位酶1在生精功能障碍睾丸组织中的表达及意义
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作者 张守波 赵元淑 +3 位作者 雷斌 孔欣 王彩霞 张娟辉 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第24期4037-4040,共4页
目的:检测磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)在不同程度生精功能不良睾丸组织中的表达情况,并分析PGAM1表达与临床病理参数的关系。方法:收集生精功能正常、轻度生精功能不良、重度生精功能不良、唯支持细胞综合征患者睾丸组织标本,统计性激素... 目的:检测磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)在不同程度生精功能不良睾丸组织中的表达情况,并分析PGAM1表达与临床病理参数的关系。方法:收集生精功能正常、轻度生精功能不良、重度生精功能不良、唯支持细胞综合征患者睾丸组织标本,统计性激素六项结果,采用免疫组化、qRT-PCR检测PGAM1在不同程度生精功能不良睾丸组织中的表达情况。结果:免疫组化结果显示PGAM1的高表达率在生精功能正常、轻度生精功能不良、重度生精功能不良及唯支持细胞综合征患者各组间比较,差异具有统计学意义(P=0.000),PGAM1表达与患者的年龄、睾丸体积、LH及T表达均无明显相关(P>0.05);而PGAM1低表达患者FSH水平高于PGAM1高表达患者(P=0.002 3);qRT-PCR结果提示PGAM1 mRNA在生精功能正常及唯支持细胞综合征患者睾丸组织中表达水平明显高于重度生精不良睾丸组织中的表达,差异具有统计学意义(P=0.000),PGAM1 mRNA表达与患者的年龄、睾丸体积、LH及T表达均无明显相关(P>0.05),而在FSH≤12 mIU/mL患者睾丸组织中的表达明显高于FSH>12 mIU/mL患者(P=0.043 0)。结论:PGAM1的表达与睾丸生精功能障碍有关,其低表达与重度生精功能不良的形成相关,其异常高表达与唯支持细胞综合征的形成有关。 展开更多
关键词 生精功能障碍 PGAM1 男性不育 FSH
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