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GluN2A抑制剂对癫痫持续状态大鼠脑内P-糖蛋白表达的影响 被引量:6
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作者 邓镇 罗淼珊 +6 位作者 赵元淑 余涵 谢柳 陈丽 朱晓琴 胡景鑫 雷水生 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期168-172,共5页
目的探讨谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA)的NR2A亚单位(GluN2A)选择性抑制剂PEAQX对癫痫持续状态大鼠脑内P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达的影响。方法将实验动物随机分为3组:对照组(先侧脑室注射生理盐水,再腹腔注射生理盐水)、... 目的探讨谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA)的NR2A亚单位(GluN2A)选择性抑制剂PEAQX对癫痫持续状态大鼠脑内P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达的影响。方法将实验动物随机分为3组:对照组(先侧脑室注射生理盐水,再腹腔注射生理盐水)、致痫组(先侧脑室注射生理盐水,再腹腔注射戊四氮致痫)和抑制剂干预组(先侧脑室注射PEAQX,再腹腔注射戊四氮致痫),观察各组大鼠行为学表现;使用BL-420E生物机能实验系统记录各组大鼠脑电的改变;采用RT-qPCR和Western blot技术,检测各组大鼠海马组织中P-gp mRNA及蛋白表达的变化。结果行为学观察显示:对照组无明显癫痫发作,致痫组癫痫发作快且明显,诱导癫痫持续状态成功,而抑制剂干预组癫痫发作潜伏期长且不明显;脑电结果显示:对照组无明显痫样波,致痫组记录到棘波、尖波、棘-慢复合波等痫样波,抑制剂干预组痫样波减弱或消失;RT-qPCR结果显示:致痫组海马中P-gp mRNA表达增加,抑制剂干预组P-gp mRNA表达明显减少;Western blot结果显示:致痫组海马中P-gp蛋白表达增强,抑制剂干预组P-gp表达明显减弱。结论 GluN2A选择性抑制剂抑制了癫痫的发作,并抑制了P-gp的表达,其机制可能与GluN2A选择性抑制剂抑制了GluN2A的活性有关,并提示GluN2A选择性抑制剂可能与减少癫痫耐药的产生有关。 展开更多
关键词 NMDA受体NR2A亚单位 侧脑室注射 P-糖蛋白 癫痫持续状态
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P-糖蛋白在大鼠癫痫持续状态表达的动态变化及其意义 被引量:1
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作者 余涵 邓镇 +6 位作者 罗淼珊 赵元淑 谢柳 陈丽 朱晓琴 胡景鑫 雷水生 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第23期3735-3738,共4页
目的:研究戊四氮诱导的大鼠癫痫持续状态模型(status epilepticus,SE)中,P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)在72 h内表达的动态变化,为下一步抑制P-gp的表达选定最佳检测时间点。方法:用免疫组化、RT-q PCR和Western blot检测建模后不同时... 目的:研究戊四氮诱导的大鼠癫痫持续状态模型(status epilepticus,SE)中,P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)在72 h内表达的动态变化,为下一步抑制P-gp的表达选定最佳检测时间点。方法:用免疫组化、RT-q PCR和Western blot检测建模后不同时点(0、3、6、12、24、48、72 h)海马组织中P-gp表达的变化情况。结果:免疫组化结果:海马组织中P-gp蛋白在SE 24 h组的平均光密度值为0.325 1±0.008 2,比对照组增加(P<0.05),SE 48 h组的平均光密度值为0.396 3±0.016 8,显著高于对照组(P<0.01);RT-q PCR结果:MDR1a基因在SE 24 h组比对照组增加(P<0.05),SE 48 h组显著高于对照组(P<0.01);Western blot结果:P-gp蛋白在SE 48 h组比对照组增加(P<0.05)。这些结果显示,SE模型中海马组织内P-gp表达在24 h后开始升高,并在48 h达高峰。结论:SE后48 h P-gp的表达达最高峰,此时可能为减少SE后产生耐药的最佳检测时间。 展开更多
关键词 癫痫持续状态 P-糖蛋白 戊四氮 耐药蛋白
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白细胞介素-1β对水通道蛋白4表达的影响及其在癫痫发作中的作用 被引量:1
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作者 邓镇 余涵 +5 位作者 赵元淑 祁桂林 马猛 罗亚楠 朱晓琴 雷水生 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第5期698-701,共4页
目的:观察白细胞介素-1β(IL-1β)和戊四氮致急性癫痫大鼠大脑海马水通道蛋白4(AQP4)表达变化,探讨IL-1β调节AQP4表达参与癫痫发病的作用机制。方法:将大鼠随机分为5组,对照组、IL-1β组、戊四氮组、IL-1ra(IL-1受体拮抗剂)+戊四氮组... 目的:观察白细胞介素-1β(IL-1β)和戊四氮致急性癫痫大鼠大脑海马水通道蛋白4(AQP4)表达变化,探讨IL-1β调节AQP4表达参与癫痫发病的作用机制。方法:将大鼠随机分为5组,对照组、IL-1β组、戊四氮组、IL-1ra(IL-1受体拮抗剂)+戊四氮组、地塞米松+戊四氮组。记录60 min内各组大鼠痫性发作级别。免疫组织化学、RT-q PCR检测6、12、24、36 h海马AQP4的表达。结果:IL-1β组和戊四氮组重度癫痫发作;地塞米松+戊四氮组和对照组无明显发作;IL-1ra+戊四氮组较戊四氮组发作减轻(P<0.05)。免疫组化和荧光定量PCR显示:戊四氮组与对照组相比12 h后AQP4表达明显升高(P<0.05),发作后24 h达到高峰(P<0.001),IL-1ra+戊四氮组12~36 h的AQP4表达都低于戊四氮组同时间点(P<0.05),地塞米松+戊四氮组与对照组相比无统计学意义(P>0.05)。结论:促炎因子IL-1β可能通过上调海马AQP4表达,影响脑内局部水平衡,增加细胞外兴奋性氨基酸或离子的浓度,促进神经元放电。 展开更多
关键词 癫痫 水通道蛋白4 白细胞介素-1Β 白细胞介素-1受体拮抗剂 地塞米松
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GAD65基因修饰的间充质干细胞在癫痫大鼠脑内的表达及作用 被引量:5
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作者 赵元淑 罗淼珊 +6 位作者 邓镇 谢柳 余涵 陈丽 胡景鑫 朱晓琴 雷水生 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期642-646,共5页
目的观察GAD65基因修饰的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)在癫痫大鼠脑内的表达及对癫痫发作的影响。方法原代培养大鼠MSCs,流式细胞仪鉴定第3代细胞纯度;用LV5-GFP-GAD65病毒液转染MSCs,并鉴定蛋白表达;将GAD65基因修饰的M... 目的观察GAD65基因修饰的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)在癫痫大鼠脑内的表达及对癫痫发作的影响。方法原代培养大鼠MSCs,流式细胞仪鉴定第3代细胞纯度;用LV5-GFP-GAD65病毒液转染MSCs,并鉴定蛋白表达;将GAD65基因修饰的MSCs移植至戊四氮癫痫大鼠模型侧脑室后,观察其对癫痫大鼠行为学、脑电图的影响;Western blot检测细胞移植后大鼠海马组织内GAD65的表达。结果流式细胞仪检测第3代MSCs可以达到较高纯度;LV5-GFP-GAD65转染细胞后,MSCs中能够正确过表达GAD65;细胞移植后GAD65-MSCs组大鼠癫痫的发作次数减少,发作级别减低;脑电图结果表明癫痫发作痫波减少;Western blot检测结果显示GAD65-MSCs组大鼠海马组织中GAD65含量增高。结论脑内移植GAD65基因修饰的MSCs能明显抑制大鼠的癫痫发作。 展开更多
关键词 GAD65 骨髓间充质干细胞 癫痫 慢病毒 移植
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