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牛蒡子治疗小鼠病毒性肺炎后肺纤维化的机制:基于代谢组学、网络药理学和实验验证方法
1
作者
李国永
黎仁玲
+3 位作者
刘艺婷
柯宏霞
李菁
王新华
《南方医科大学学报》
北大核心
2025年第6期1185-1199,共15页
目的应用代谢组学、网络药理学及实验验证探究牛蒡子治疗病毒性肺炎后肺纤维化(PPF)的作用机制。方法采用UHPLC-Q-TOF-MS/MS技术鉴定牛蒡子提取物化学成分,SPF级小鼠随机分为4组,8只/组,分别为空白组(Ctrl)、模型组(BLM)、AL低剂量组(A...
目的应用代谢组学、网络药理学及实验验证探究牛蒡子治疗病毒性肺炎后肺纤维化(PPF)的作用机制。方法采用UHPLC-Q-TOF-MS/MS技术鉴定牛蒡子提取物化学成分,SPF级小鼠随机分为4组,8只/组,分别为空白组(Ctrl)、模型组(BLM)、AL低剂量组(ALL)、AL高剂量组(ALH)。采用博来霉素气管给药模式建立小鼠肺纤维化模型,给予牛蒡子治疗后,记录体质量变化、观察HE及MASSON染色的肺组织病理变化。通过代谢组学分析筛选差异代谢物及相关代谢通路。基于OMIM、TTD、Gene Cards等数据库获取病毒性肺炎与肺纤维化的共同靶点,通过PPI、GO、KEGG富集分析及分子对接筛选核心靶点和有效成分,并构建“基因-代谢物”调控网络;Western blotting技术检测相关基因信号蛋白表达水平。结果鉴定出牛蒡子化学成分53个,牛蒡子可显著改善肺纤维化小鼠的体质量下降、肺组织炎症浸润(P<0.05)以及纤维化(P<0.05)。差异代谢物主要富集在柠檬酸代谢、磷酸戊糖途径、糖酵解途径、色氨酸代谢、谷氨酸代谢、谷胱甘肽途径等能量代谢途径,调控了能量代谢途径中间产物的产量。筛选出23个关键活性成分(以木脂素、酚酸等为主)和82个核心靶点,涉及PI3K/AKT、HIF-1、MAPK、Foxo等非经典Smad信号通路,“基因-代谢物”调控网络显示非经典Smad信号途径中的基因参与到了能量代谢的调节。并且牛蒡子调控Fibronectin、Vimentim、Snail、E-cadherin、N-cadherin等上皮-间质转化(EMT)进程的标志蛋白(P<0.05),抑制MAPK信号通路激活。结论牛蒡子通过调控能量代谢抑制EMT治疗纤维化,并且涉及调控MAPK等非经典Smad信号通路,为牛蒡子治疗PPF的临床应用及后续研究提供理论支持。
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关键词
牛蒡子
病毒性肺炎后肺纤维化
网络药理学
代谢组学
MAPK
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职称材料
Nrf2在黄芩素抑制氧化应激诱导心肌细胞凋亡中的作用
被引量：
12
2
作者
徐由财
丁文俊
+5 位作者
陈思
陈俊邦
陈婷芳
曾科峰
刘彬
张竞之
《中成药》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第5期1434-1440,共7页
目的探索核因子E2相关因子(Nrf2)在黄芩素抑制氧化应激诱导心肌细胞凋亡中的作用。方法采用MTS、TUNEL细胞凋亡染色观察黄芩素对叔丁基过氧化氢(TBHP)诱导H9c2心肌细胞凋亡的影响,分子对接、分子动力学及表面等离子体共振技术(SPR)探索...
目的探索核因子E2相关因子(Nrf2)在黄芩素抑制氧化应激诱导心肌细胞凋亡中的作用。方法采用MTS、TUNEL细胞凋亡染色观察黄芩素对叔丁基过氧化氢(TBHP)诱导H9c2心肌细胞凋亡的影响,分子对接、分子动力学及表面等离子体共振技术(SPR)探索黄芩素与Nrf2的相互作用,Western blot法检测Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达,试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,Nrf2抑制剂ML385验证Nrf2在黄芩素抑制氧化应激诱导心肌细胞凋亡中的作用。结果黄芩素能剂量依赖性地抑制TBHP诱导的心肌细胞活力降低和凋亡率升高(P<0.01),抑制TBHP诱导的SOD、GSH-Px活性降低(P<0.01)。分子对接发现,黄芩素与Keap1的Kelch位点结合,结合力为-9.0 kcal/mol,与Keap1的氨基酸残基形成氢键。分子动力学与SPR研究发现,黄芩素与Keap1结合的平衡解离常数(K_(D))为6.54×10^(-7)mol/L,具有很强的结合能力,黄芩素剂量依赖性地上调Nrf2、HO-1、NQO1的表达(P<0.05),ML385抑制了黄芩素对TBHP诱导心肌细胞凋亡的保护作用。结论黄芩素能抑制氧化应激导致的心肌细胞凋亡,其机制与激活Nrf-2信号通路有关。
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关键词
黄芩素
氧化应激
心肌细胞
NRF2
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职称材料
题名
牛蒡子治疗小鼠病毒性肺炎后肺纤维化的机制:基于代谢组学、网络药理学和实验验证方法
1
作者
李国永
黎仁玲
刘艺婷
柯宏霞
李菁
王新华
机构
广州医科大学
呼吸疾病全国重点实验室//
广州医科大学
附属第一医院
广州医科大学中西医结合研究所
广州医科大学
广州
中医药
大学
青蒿
研究
中心
出处
《南方医科大学学报》
北大核心
2025年第6期1185-1199,共15页
基金
国家自然科学基金(82004155)
广州医科大学科研提升计划项目(2024SRP066)
广州市科技计划项目(202102010215)。
文摘
目的应用代谢组学、网络药理学及实验验证探究牛蒡子治疗病毒性肺炎后肺纤维化(PPF)的作用机制。方法采用UHPLC-Q-TOF-MS/MS技术鉴定牛蒡子提取物化学成分,SPF级小鼠随机分为4组,8只/组,分别为空白组(Ctrl)、模型组(BLM)、AL低剂量组(ALL)、AL高剂量组(ALH)。采用博来霉素气管给药模式建立小鼠肺纤维化模型,给予牛蒡子治疗后,记录体质量变化、观察HE及MASSON染色的肺组织病理变化。通过代谢组学分析筛选差异代谢物及相关代谢通路。基于OMIM、TTD、Gene Cards等数据库获取病毒性肺炎与肺纤维化的共同靶点,通过PPI、GO、KEGG富集分析及分子对接筛选核心靶点和有效成分,并构建“基因-代谢物”调控网络;Western blotting技术检测相关基因信号蛋白表达水平。结果鉴定出牛蒡子化学成分53个,牛蒡子可显著改善肺纤维化小鼠的体质量下降、肺组织炎症浸润(P<0.05)以及纤维化(P<0.05)。差异代谢物主要富集在柠檬酸代谢、磷酸戊糖途径、糖酵解途径、色氨酸代谢、谷氨酸代谢、谷胱甘肽途径等能量代谢途径,调控了能量代谢途径中间产物的产量。筛选出23个关键活性成分(以木脂素、酚酸等为主)和82个核心靶点,涉及PI3K/AKT、HIF-1、MAPK、Foxo等非经典Smad信号通路,“基因-代谢物”调控网络显示非经典Smad信号途径中的基因参与到了能量代谢的调节。并且牛蒡子调控Fibronectin、Vimentim、Snail、E-cadherin、N-cadherin等上皮-间质转化(EMT)进程的标志蛋白(P<0.05),抑制MAPK信号通路激活。结论牛蒡子通过调控能量代谢抑制EMT治疗纤维化,并且涉及调控MAPK等非经典Smad信号通路,为牛蒡子治疗PPF的临床应用及后续研究提供理论支持。
关键词
牛蒡子
病毒性肺炎后肺纤维化
网络药理学
代谢组学
MAPK
Keywords
Arctium lappa
post-viral pneumonia pulmonary fibrosis
network pharmacology
metabolomics
MAPK
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
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职称材料
题名
Nrf2在黄芩素抑制氧化应激诱导心肌细胞凋亡中的作用
被引量：
12
2
作者
徐由财
丁文俊
陈思
陈俊邦
陈婷芳
曾科峰
刘彬
张竞之
机构
广州医科大学
附属第二医院中
医科
广州医科大学中西医结合研究所
出处
《中成药》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第5期1434-1440,共7页
基金
国家自然科学基金项目(81774100,81874418,81973830)
广东省中医药局科研项目(20213012)
广东省基础与应用基础研究基金项目(2019A1515110367,2019B1515120026)。
文摘
目的探索核因子E2相关因子(Nrf2)在黄芩素抑制氧化应激诱导心肌细胞凋亡中的作用。方法采用MTS、TUNEL细胞凋亡染色观察黄芩素对叔丁基过氧化氢(TBHP)诱导H9c2心肌细胞凋亡的影响,分子对接、分子动力学及表面等离子体共振技术(SPR)探索黄芩素与Nrf2的相互作用,Western blot法检测Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达,试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,Nrf2抑制剂ML385验证Nrf2在黄芩素抑制氧化应激诱导心肌细胞凋亡中的作用。结果黄芩素能剂量依赖性地抑制TBHP诱导的心肌细胞活力降低和凋亡率升高(P<0.01),抑制TBHP诱导的SOD、GSH-Px活性降低(P<0.01)。分子对接发现,黄芩素与Keap1的Kelch位点结合,结合力为-9.0 kcal/mol,与Keap1的氨基酸残基形成氢键。分子动力学与SPR研究发现,黄芩素与Keap1结合的平衡解离常数(K_(D))为6.54×10^(-7)mol/L,具有很强的结合能力,黄芩素剂量依赖性地上调Nrf2、HO-1、NQO1的表达(P<0.05),ML385抑制了黄芩素对TBHP诱导心肌细胞凋亡的保护作用。结论黄芩素能抑制氧化应激导致的心肌细胞凋亡,其机制与激活Nrf-2信号通路有关。
关键词
黄芩素
氧化应激
心肌细胞
NRF2
Keywords
baicalein
oxidative stress
cardiomyocytes
Nrf2
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
牛蒡子治疗小鼠病毒性肺炎后肺纤维化的机制:基于代谢组学、网络药理学和实验验证方法
李国永
黎仁玲
刘艺婷
柯宏霞
李菁
王新华
《南方医科大学学报》
北大核心
2025
0
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职称材料
2
Nrf2在黄芩素抑制氧化应激诱导心肌细胞凋亡中的作用
徐由财
丁文俊
陈思
陈俊邦
陈婷芳
曾科峰
刘彬
张竞之
《中成药》
CAS
CSCD
北大核心
2022
12
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