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儿童过敏性紫癜性肾炎药物治疗的Meta分析 被引量：59
1
作者 赵丹 王君 +3 位作者 李惠芳 张燕舞 丁洁 于力 《中国循证儿科杂志》 CSCD 2007年第2期88-101,共14页
目的儿童过敏性紫癜性肾炎(HSPN)是儿科常见的继发性肾小球疾病,多发于欧洲及亚洲地区,目前尚无统一治疗方案。应用Meta分析方法评价儿童HSPN药物治疗的疗效,为临床治疗及开展相关研究提供参考和帮助。方法检索Medline、PubMed、EMBASE... 目的儿童过敏性紫癜性肾炎(HSPN)是儿科常见的继发性肾小球疾病,多发于欧洲及亚洲地区,目前尚无统一治疗方案。应用Meta分析方法评价儿童HSPN药物治疗的疗效,为临床治疗及开展相关研究提供参考和帮助。方法检索Medline、PubMed、EMBASE、CBM、中国期刊网等数据库、学术会议资料和学位论文等,全面收集有关儿童HSPN药物治疗的文献。制定文献纳入及排除标准,并通过查阅文献制定效应指标的评价标准。由2名研究者分别独立筛选文献,符合纳入标准的文献按Shekelle等建议的标准进行文献质量评估,对照性研究按Juni量表进行质量评价。应用Review Manager4.2软件进行Meta分析,计算治疗组与对照组的治愈率及有效率的危险率差(RD)及其95%CI,对不能进行Meta分析的文献进行描述性分析,客观评价各种药物治疗方案的疗效。结果共检索到HSPH相关中、外文文献1948篇,从中筛选出儿童HSPN药物治疗的相关文献64篇,其中多中心RCT研究(Ⅰa级)1篇,单中心RCT研究(Ⅰb级)6篇,单中心对照研究(Ⅱa级)10篇,无对照的临床病例观察(Ⅱb级)34篇,病例报道(Ⅲ级)13篇。在各种药物治疗方案中应用最多的是激素联合免疫抑制剂的治疗,共纳入163例患儿,其中对照组87例,治疗组76例,治疗前除对照组16例、治疗组14例患儿有轻微肾脏损伤(B级临床状态)外,其余均有肾病水平蛋白尿(C级临床状态)。治疗组采用激素联合免疫抑制剂治疗,对照组单用激素治疗,Meta分析结果显示治疗组较对照组治愈率及有效率均高(治愈率比较的RD=-0.39,95% CI:-0.53^-0.25,有效率比较的RD=-0.43,95% CI:-0.66^-0.20),差异有统计学意义。进一步对激素联合静脉冲击环磷酰胺(CTX)的疗效进行单独分析,共纳入106例患儿,其中对照组57例,治疗组49例,症状均较重,为肾病水平蛋白尿和(或)肾功能下降。治疗组应用激素联合静脉冲击CTX,对照组单用激素治疗,评价结果显示治疗组较对照组治愈率及有效率均高(治愈率比较的RD=-0.48,95% CI:-0.74~0.23;有效率比较的RD=-0.60,95% CI:-0.81^-0.40),差异有统计学意义;1项多中心RCT研究提示,支持治疗加CTX口服较单纯进行支持治疗对于改善儿童HSPN病情差异无统计学意义;此外,激素联合其他免疫抑制剂(硫唑嘌呤、环孢素、霉酚酸酯和长春新碱等)、免疫调节剂、抗凝剂及血浆置换等研究仅限于单个文献的对照研究或非随机非对照的临床病例观察,依据这些证据难以从EBM的角度进行评价,其疗效尚不能肯定。结论目前儿童HSPN药物治疗种类繁多,缺乏统一方案。本研究分析发现,激素联合免疫抑制剂对于症状较重的HSPN患儿(肾病水平蛋白尿伴或不伴有肾功能不全)的疗效优于单用激素治疗,其中激素联合静脉冲击CTX疗效显著;支持治疗加CTX口服较单纯进行支持治疗对于改善HSPN患儿病情差异无统计学意义;但确切疗效仍有待于临床开展大规模、多中心RCT研究来证实。其他药物的疗效尚不能获得EBM的证据支持。 展开更多
关键词 儿童 过敏性紫癜 肾炎 META分析 药物治疗
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肾病综合征患儿转化生长因子β基因表达与激素反应的关系 被引量：11
2
作者 赵丹 于力 +3 位作者 翁志媛 郝志宏 王丽娜 张又祥 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期260-263,共4页
目的探讨肾病综合征(NS)患儿血清中转化生长因子β(TGF-β)的浓度和外周血单个核细胞 (PBMC)TGF-β mRNA的表达与激素反应类型的关系。方法将21例NS患儿分为激素敏感型(13例)和激素耐药型(8例),应用ELISA方法检测NS患儿血清和PBMC上清液... 目的探讨肾病综合征(NS)患儿血清中转化生长因子β(TGF-β)的浓度和外周血单个核细胞 (PBMC)TGF-β mRNA的表达与激素反应类型的关系。方法将21例NS患儿分为激素敏感型(13例)和激素耐药型(8例),应用ELISA方法检测NS患儿血清和PBMC上清液TGF-β的浓度,采用原位逆转录多聚酶链反应(In Situ-RT PCR)方法检测PBMC中TGF-β mRNA的表达。结果①临床各项指标与激素疗效无关;激素疗效与治疗前血肌酐(SCr)的水平有关。②NS激素耐药型病理以MsPGN为主(57．1％)。③血清TGF-β浓度组间比较差异无显著性(P>0．05)。④PBMC上清液TGF-β浓度在激素敏感型与激素耐药型组间比较差异有显著性(P<0．01); 激素敏感型与对照组比较差异无显著性(P>0．05)。⑤PBMC中TGF-β mRNA表达在激素耐药型组明显增强,激素敏感型组仅有微弱表达,对照组无表达。结论儿童NS中FGF-β产生和mRNA表达与激素反应类型有关,NS 早期检测TGF-β浓度可作为对激素反应的一个预测指标。 展开更多
关键词 肾病综合征 转化生长因子Β 激素
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Podocin在阿霉素肾病大鼠模型肾皮质部表达及分布的时相变化 被引量：5
3
作者 温捷 于力 +2 位作者 温跃强 郝志宏 邓颖 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期325-329,共5页
目的动态观察足细胞相关分子podocin在阿霉素肾病大鼠模型肾皮质部的表达及分布的时相变化,探讨podocin分子在蛋白尿发生发展过程中的作用。方法建立阿霉素大鼠肾病模型,实验分为模型组(阿霉素肾病大鼠24只)和对照组(正常大鼠24只)。观... 目的动态观察足细胞相关分子podocin在阿霉素肾病大鼠模型肾皮质部的表达及分布的时相变化,探讨podocin分子在蛋白尿发生发展过程中的作用。方法建立阿霉素大鼠肾病模型,实验分为模型组(阿霉素肾病大鼠24只)和对照组(正常大鼠24只)。观察1、2、4和6周各项指标的变化,包括24h尿蛋白定量、血浆白蛋白(Alb)和总胆固醇(TC)检测,光镜下观察肾组织病理改变,采用Western blot检测肾皮质部podocin的蛋白表达,采用荧光定量PCR检测肾皮质部podocin的mRNA表达,应用免疫荧光法观察podocin在肾组织中的分布。结果阿霉素肾病大鼠模型组蛋白尿持续增加,并出现低白蛋白血症、高脂血症,表现为典型的肾病综合征;模型组由微小病变逐渐发展至局灶节段性硬化;模型组podocin在肾皮质部的蛋白表达2周时开始增高,4周时明显增高,6周时仍维持在较高水平;模型组podocin在肾皮质部的mRNA表达1周时开始增高,2周时明显增高,4周后较对照组下降;模型组podocin荧光染色由正常的沿肾小球血管襻呈均匀线性分布转变为呈不连续颗粒状分布,且分布异常并进行性加重。结论Podocin在阿霉素肾病大鼠模型中蛋白和mRNA表达变化的时相不同,并且分布异常是发生蛋白尿的关键因素,推测podocin可能参与肾病病程进展的内在分子机制。 展开更多
关键词 PODOCIN 蛋白尿 肾病综合征 大鼠
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福辛普利对肾小球系膜细胞TGF-β1/Smad信号通路的干预作用 被引量：3
4
作者 张瑶 于力 +3 位作者 郝志宏 邓颖 王丽娜 张建青 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期269-273,共5页
目的观察新型血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)--福辛普利(fosinopril,FOS)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的大鼠肾小球系膜细胞(GMC)Ⅰ型胶原(ColⅠ)蛋白分泌和Smad2、Smad7mRNA表达量的影响。方法建立体外培养的大鼠GMC,鉴定后3～10代... 目的观察新型血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)--福辛普利(fosinopril,FOS)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的大鼠肾小球系膜细胞(GMC)Ⅰ型胶原(ColⅠ)蛋白分泌和Smad2、Smad7mRNA表达量的影响。方法建立体外培养的大鼠GMC,鉴定后3～10代用于实验。实验分为正常对照组、TGF-β1刺激组(加5ng/L TGF-β1和5%的胎牛血清)和FOS组(加5ng/L TGF-β1、10μmol/L FOS和5%的胎牛血清)3组,分别于6、24和48h后ELISA法测定细胞培养上清液中ColⅠ蛋白表达量,荧光定量PCR法检测Smad2、Smad7 mRNA表达量的变化。结果①正常培养的大鼠GMC均有一定量的ColⅠ蛋白表达;TGF-β1刺激组在各时间点ColⅠ蛋白分泌均高于对照组(P<0.01),FOS各组ColⅠ蛋白分泌均低于TGF-β1刺激组(P<0.05)。②正常培养的大鼠GMC可表达一定量Smad2、Smad7 mRNA,TGF-β1刺激组在各时间点Smad2、Smad7 mRNA表达量均高于对照组,FOS治疗组Smad2 mRNA表达量均低于TGF-β1刺激组;Smad7 mRNA表达量在TGF-β1刺激组和FOS治疗组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论FOS可抑制TGF-β1诱导的GMC分泌ColⅠ增加,且能够从mRNA水平抑制TGF-β1诱导的大鼠Smad2 mRNA的表达量;FOS可能部分通过抑制TGF-β1/Smad信号通路中的Smad2的表达而发挥延缓肾小球硬化的作用。 展开更多
关键词 肾小球系膜细胞 TGF-Β1/SMAD信号通路 福辛普利
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灵芝孢子粉对大鼠阿霉素肾病肾组织影响的实验研究 被引量：2
5
作者 陈蓉燕 于力 +2 位作者 张蕾 郝志宏 钟志强 《中国全科医学》 CAS CSCD 2008年第13期1157-1160,共4页
目的探讨灵芝孢子粉对阿霉素肾病大鼠肾脏病理改变的影响。方法将正常雄性SD大鼠随机分为3组:正常对照组、模型组、治疗组。采用两次经尾静脉注射阿霉素(5mg/kg)方法建立大鼠阿霉素肾病模型,给药后即对治疗组予灵芝孢子粉胃饲(8g·k... 目的探讨灵芝孢子粉对阿霉素肾病大鼠肾脏病理改变的影响。方法将正常雄性SD大鼠随机分为3组:正常对照组、模型组、治疗组。采用两次经尾静脉注射阿霉素(5mg/kg)方法建立大鼠阿霉素肾病模型,给药后即对治疗组予灵芝孢子粉胃饲(8g·kg-1.d-1)共6周。检测各组给药后第2、4和6周各项指标的变化,包括(1)24h尿蛋白定量,血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、胆固醇和清蛋白。(2)各组取肾皮质进行光镜及电镜等组织病理学检测。结果24h尿蛋白定量和各血液生化指标在不同时间点和不同组别间差异均有统计学意义(P<0.01)。灵芝孢子粉于治疗的第2、4和6周显示出较明显的降尿蛋白作用,治疗组与模型组比较尿蛋白水平和血胆固醇减少,第4周、第6周时血清蛋白升高,肾功能检测显示血BUN及Scr均有不同程度改善(P<0.05)。形态学检测显示肾小球硬化程度和肾小球系膜增生率在灵芝孢子粉治疗组明显轻于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论在大鼠阿霉素肾病模型中,灵芝孢子粉显示了降低尿蛋白及减轻肾小球硬化的作用,证实灵芝孢子粉对大鼠阿霉素肾病的肾脏病理改变有早期防护作用。 展开更多
关键词 灵芝孢子粉 肾病综合征 肾小球硬化 蛋白尿
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瞬时受体电位阳离子通道蛋白6与肾脏疾病 被引量：2
6
作者 张瑶 于力 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期594-597,共4页
瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(transient receptor potential cation channel 6,TRPC6)是一个非选择性阳离子通道,定位于足细胞膜,为6次跨膜蛋白。TRPC6与裂孔隔膜分子nephrin以及podocin间存在相互作用,其共同组成裂孔隔膜复合体,突变T... 瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(transient receptor potential cation channel 6,TRPC6)是一个非选择性阳离子通道,定位于足细胞膜,为6次跨膜蛋白。TRPC6与裂孔隔膜分子nephrin以及podocin间存在相互作用,其共同组成裂孔隔膜复合体,突变TRPC6干扰了该复合体的功能,导致足细胞不能维持正常的生物学功能。研究发现TRPC6基因突变与遗传性和非遗传性肾脏疾病发病密切相关,突变的TRPC6可能通过使足细胞动力学发生改变以及足细胞数量减少而引起肾脏疾病。阻断TRPC6通道可能是一种治疗蛋白尿性肾脏疾病的有效方法 ,将给肾病患者带来长期的临床效应。 展开更多
关键词 瞬时受体电位阳离子通道蛋白6 肾脏疾病 蛋白尿
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儿童肾脏病与基因突变 被引量：5
7
作者 于力 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期307-311,共5页
近年来研究发现,一些蛋白编码基因异常与儿童肾脏疾病发病相关。全面而深刻的认识这些基因,为基因诊断、遗传咨询、产前诊断、估计疾病预后以及指导临床治疗奠定了基础。文章对近年来研究的一些热点基因,如NPHS1、NPHS2、WT1、ACTN4、TR... 近年来研究发现,一些蛋白编码基因异常与儿童肾脏疾病发病相关。全面而深刻的认识这些基因,为基因诊断、遗传咨询、产前诊断、估计疾病预后以及指导临床治疗奠定了基础。文章对近年来研究的一些热点基因,如NPHS1、NPHS2、WT1、ACTN4、TRPC6和CD2AP等与肾脏的关系以及这些基因突变导致肾脏疾病的有关研究进行介绍。 展开更多
关键词 儿童 肾脏疾病 基因突变
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福辛普利对大鼠肾小球系膜细胞β_1整合素表达及细胞外基质分泌的影响
8
作者 郝志宏 于力 +2 位作者 王丽娜 温捷 张瑶 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期362-366,共5页
目的观察福辛普利(fosinopril,FOS)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠肾小球系膜细胞(GMC)β1整合素表达及分泌细胞外基质(ECM)的影响。方法大鼠GMC原代体外培养,鉴定3～10代后用于实验。实验分为5组:对照组、LPS刺激组(LPS)、FOS高、中、低剂量... 目的观察福辛普利(fosinopril,FOS)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠肾小球系膜细胞(GMC)β1整合素表达及分泌细胞外基质(ECM)的影响。方法大鼠GMC原代体外培养,鉴定3～10代后用于实验。实验分为5组:对照组、LPS刺激组(LPS)、FOS高、中、低剂量组(分别为FOS1组、FOS2组、FOS3组)。酶联免疫吸附试验(ELISA)测定6、12和24 h细胞培养上清液中ECM层黏连蛋白(LN),纤维连接蛋白(FN)和Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)含量;荧光半定量RT-PCR检测β1整合素mRNA表达。结果体外培养的大鼠GMC可分泌一定量的ECM,在各时间点,LPS组GMC的ECM分泌均高于对照组(P<0.01),而FOS各组GMC的ECM分泌均低于LPS组(P<0.01);体外培养的大鼠GMC可表达一定量的β1整合素mRNA,在各时间点,LPS组GMC的β1整合素mRNA表达量均高于对照组,FOS各组GMC的β1整合素mRNA表达量均低于LPS组。结论 LPS可诱导大鼠GMCβ1整合素表达及ECM分泌增加,而FOS可抑制LPS诱导的大鼠GMCβ1整合素表达及ECM分泌增加,FOS可以通过抑制细胞因子及ECM分泌等非血流动力学机制对肾脏起保护作用。 展开更多
关键词 细胞外基质 肾小球系膜细胞 福辛普利 Β1整合素 大鼠
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银杏叶提取物对肾病患儿外周血单个核细胞中细胞因子mRNA表达的影响
9
作者 张蕾 于力 +3 位作者 郝志宏 翁志媛 王丽娜 张又祥 《中国全科医学》 CAS CSCD 2005年第24期2013-2016,共4页
目的探讨银杏叶提取物对原发性肾病综合征(NS)患儿外周血单个核细胞(PBMC)中炎症细胞因子IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α的mRNA表达的影响.方法将我科2000年10月～2005年3月收治的35例小儿NS患儿随机分为两组,银杏叶组20例,采用泼尼松加银杏... 目的探讨银杏叶提取物对原发性肾病综合征(NS)患儿外周血单个核细胞(PBMC)中炎症细胞因子IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α的mRNA表达的影响.方法将我科2000年10月～2005年3月收治的35例小儿NS患儿随机分为两组,银杏叶组20例,采用泼尼松加银杏叶提取物治疗;激素组15例,采用常规泼尼松治疗.8周为1个疗程,疗程结束后判断疗效.分别于治疗前、后观察临床和生化指标,同时应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测PBMC培养上清液中IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α的含量变化;采用原位逆转录聚合酶链反应(In Situ RT-PCR)检测PBMC中IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α的mRNA表达情况.结果治疗8周后,临床症状及血液生化指标明显改善;两组NS患儿PBMC上清液中IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α的含量间差别均有显著性意义(P＜0.01);两组NS患儿PBMC上清液中IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α的mRNA表达量间差别亦均有显著性意义(P＜0.01);35例患儿治疗前mRNA均呈强阳性表达,治疗后表达强度降低.结论银杏叶提取物对PBMC中IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α蛋白及其mRNA表达有明显的抑制作用,银杏叶提取物治疗NS安全、有效,辅助激素治疗值得临床应用. 展开更多
关键词 银杏叶 肾病综合征 细胞因子类
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