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茵陈四苓颗粒联合利福昔明对急性肝衰竭小鼠肠道菌群及肠屏障功能的影响
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作者 吕琳 王京 张琪瑶 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第8期1833-1839,共7页
目的:探究茵陈四苓颗粒联合利福昔明对急性肝衰竭(ALF)小鼠肠道菌群及肠屏障功能的影响。方法:50只小鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(ALF组)、茵陈四苓颗粒组(YCSLG组)、利福昔明组(RIF组)和茵陈四苓颗粒联合利福昔明组(YCSLG+RIF... 目的:探究茵陈四苓颗粒联合利福昔明对急性肝衰竭(ALF)小鼠肠道菌群及肠屏障功能的影响。方法:50只小鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(ALF组)、茵陈四苓颗粒组(YCSLG组)、利福昔明组(RIF组)和茵陈四苓颗粒联合利福昔明组(YCSLG+RIF组),每组10只。采用腹腔注射2次硫代乙酰胺(TAA,300 mg/kg)建立ALF小鼠模型。YCSLG组、RIF组、YCSLG+RIF组小鼠以茵陈四苓颗粒(1.5 g/kg)和利福昔明(15 mg/kg)灌胃,Control组、ALF组小鼠以等量0.9%氯化钠溶液灌胃,早晚各灌胃1次,连续3 d。造模成功48 h后,收集腹主动脉血,检测小鼠血清肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)]及肠黏膜损伤相关蛋白[二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)]水平;ELISA检测血清炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平;HE染色观察小鼠肝组织和结肠组织病理损伤;免疫组化染色、Western blot检测结肠组织肠黏膜愈合相关蛋白[紧密连接蛋白4(Claudin-4)、封闭蛋白(Occludin)、闭锁小带蛋白1(ZO-1)]水平;16S rRNA测序检测小鼠粪便中肠道菌群结构变化。结果:与Control组相比,ALF组小鼠血清ALT、AST、TBIL、IL-1β、IL-6、TNF-α、DAO、D-LA水平升高,结肠组织Claudin-4、Occludin、ZO-1蛋白水平降低,粪便中乳酸杆菌属(Lactobacillus)、杜氏菌属(Dubosiella)、普雷沃氏菌属(Prevotella)、阿克曼菌属(Akkermansia)、粪杆菌属(Faecalibaculum)等益生菌丰度降低,志贺氏菌属(Shigella)、苏黎世杆菌属(Turicibacter)、克雷伯氏菌(Klebsiella)、Romboutsia、拟杆菌属(Bacteroides)等致病菌丰度增加(P<0.05);与ALF组相比,YCSLG组、RIF组、YCSLG+RIF组小鼠血清ALT、AST、TBIL、IL-1β、IL-6、TNF-α、DAO、D-LA水平降低,结肠组织Claudin-4、Occludin、ZO-1蛋白水平升高,粪便中Lactobacillus、Dubosiella、Prevotella、Akkermansia、Faecalibaculum等益生菌丰度增加;Shigella、Turici-bacter、Klebsiella、Romboutsia、Bacteroides等致病菌丰度降低(P<0.05);且YCSLG+RIF组的治疗效果优于YCSLG组和RIF组(P<0.05)。结论:茵陈四苓颗粒联合利福昔明能够提高ALF小鼠肝功能,改善肠道菌群结构,并恢复肠屏障功能。 展开更多
关键词 急性肝衰竭 茵陈四苓颗粒 利福昔明 肠道菌群 肠屏障功能
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黄芩苷调节MIP-1α/CCR1信号通路对慢性偏头痛大鼠的治疗作用研究
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作者 郭海峰 张晓燕 +2 位作者 李菲 高琛 孙峰山 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第6期1461-1466,共6页
目的:探究黄芩苷(BG)对慢性偏头痛(CM)大鼠的治疗作用及机制。方法:通过间歇性皮下注射硝酸甘油的方式建立CM大鼠模型。将大鼠随机分为对照组(Control组)、慢性偏头痛组(CM组)、黄芩苷低、高剂量组(BG-L组、BG-H组)、黄芩苷+MIP-1α重... 目的:探究黄芩苷(BG)对慢性偏头痛(CM)大鼠的治疗作用及机制。方法:通过间歇性皮下注射硝酸甘油的方式建立CM大鼠模型。将大鼠随机分为对照组(Control组)、慢性偏头痛组(CM组)、黄芩苷低、高剂量组(BG-L组、BG-H组)、黄芩苷+MIP-1α重组蛋白组(BG+MIP-1α组)、CCR1抑制剂ZK811752组(CCR1-ZK组),每组10只。观察大鼠的一般行为并进行评分;von Frey纤维丝测痛仪测定大鼠机械痛阈值;尼氏染色法观察腹外侧中脑导水管周围灰质(vl PAG)神经元结构;ELISA检测TNF-α、IL-1β水平;免疫组织化学法检测疼痛相关蛋白c-Fos、CGRP表达;Western blot检测MIP-1α、CCR1蛋白表达。结果:与Control组相比,CM组大鼠体质量、机械痛阈值、vl PAG区尼氏体数量显著降低,一般行为学评分、TNF-α、IL-1β水平以及c-Fos、CGRP、MIP-1α、CCR1表达显著升高(P<0.05);与CM组相比,BG-L组、BG-H组、CCR1-ZK组大鼠体质量、机械痛阈值、vl-PAG区尼氏体数量显著升高,一般行为学评分、TNF-α、IL-1β水平以及c-Fos、CGRP、MIP-1α、CCR1表达显著降低(P<0.05);与BG-H组相比,BG+MIP-1α组大鼠体质量、机械痛阈值、vl PAG区尼氏体数量显著降低,一般行为学评分、TNF-α、IL-1β水平以及c-Fos、CGRP、MIP-1α、CCR1表达显著升高(P<0.05)。结论:黄芩苷对慢性偏头痛大鼠具有一定的治疗作用,其作用机制可能和抑制MIP-1α/CCR1信号通路激活相关。 展开更多
关键词 黄芩苷 巨噬细胞炎症蛋白-1α/趋化因子受体1信号通路 慢性偏头痛 机械痛阈值
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“强志”中药的网络药理学分析及其改善记忆障碍的实验研究
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作者 王法帅 陈学志 +3 位作者 朱琳 王玉洁 孙峰山 郭闫葵 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第9期2321-2332,共12页
目的归纳并分析《神农本草经》中的“强志”药物,探讨其改善记忆障碍的效果及作用机制。方法筛选《神农本草经》中具有“强志”功效的药物,总结其性味归经。通过网络药理学检索合取强志中药共有的作用靶点,推测其可能是发挥“强志”作... 目的归纳并分析《神农本草经》中的“强志”药物,探讨其改善记忆障碍的效果及作用机制。方法筛选《神农本草经》中具有“强志”功效的药物,总结其性味归经。通过网络药理学检索合取强志中药共有的作用靶点,推测其可能是发挥“强志”作用的基础。开展动物实验,将80只小鼠分为空白组、模型组、木香组、远志组、杜仲组、覆盆子组、芡实组、苍耳子组、淫羊藿组(0.06 g·d^(-1))、鹿茸组(0.018 g·d^(-1)),每组8只,相应药量灌胃30天。自23天起,除空白组外,各组均腹腔注射东莨菪碱(2 mg·kg^(-1))。第31天开始对各组小鼠进行跳台实验、水迷宫实验,实验结束后处死小鼠并取材,LFB染色观察小鼠皮层及海马区神经元损伤情况,并依据网络药理学结果,使用ELISA试剂盒检测小鼠海马组织中前列腺素内过氧化物合酶2(COX-2)、单胺氧化酶A(MAOA)、5-羟色胺(5-HT)、5-羟色胺受体2A(5-HT2AR)、乙酰胆碱(Ach)、乙酰胆碱酯酶(AchE)、腺苷受体A2a(A2aR)、腺苷受体A1(A1R)的含量,Western blot法检测小鼠海马中核转录因子-κB(NF-κB)、5-HT转运体(SERT)的表达。结果《神农本草经》中“强志”药物包括木香、远志、杜仲、覆盆子、芡实、苍耳子、淫羊藿、鹿茸八种,其药味以“辛”“甘”为主,药性以“温”为主,多数归于肾经,网络药理学分析其共同靶点为COX-2、MAOA、5-HT2AR、AchE、A2aR、A1R。在行为学实验中,各强志药物组小鼠相比于模型组小鼠,跳台潜伏期显著增长、跳下平台次数显著减少、水迷宫潜伏期显著缩短(P<0.05或P<0.01),并且明显更熟悉游泳路线。LFB染色结果表明各强志药物能减少小鼠皮层和海马区神经元损伤。ELISA结果显示相比于模型组,各强志药物组小鼠海马中COX-2、Ach、AchE、MAOA、A1R、A2aR含量均明显降低(P<0.05或P<0.01),5-HT和5-HT2AR含量明显增加(P<0.01)。Western blot法检测各强志药物组小鼠海马中NF-κB、SERT含量相比于模型组显著降低。结论8种“强志”药物均在不同程度上具有改善记忆障碍的效果,其发挥强志作用、改善记忆障碍的机制可能与抑制NF-κB/COX-2炎症通路、减少5-HT水解及提高5-HT2A受体含量、稳定Ach与AchE含量、降低腺苷A1、A2a受体含量多方面、多途径有关。 展开更多
关键词 《神农本草经》 “强志”中药 记忆障碍 NF-κB/COX-2炎症通路 乙酰胆碱系统 5-HT及5-HT2A受体 腺苷A1 A2a受体
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单纯西药、中成药及其联合治疗卒中后失眠疗效的网状Meta分析 被引量:13
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作者 朱琳 郭闫葵 +2 位作者 高琛 陈学志 王法帅 《中国全科医学》 北大核心 2023年第30期3823-3832,共10页
背景卒中后失眠是卒中后常见的并发症之一,其严重损害患者生活质量、延缓康复进程。临床研究表明单纯西药、单纯中成药及两者联合治疗卒中后失眠均有明确的疗效。目前尚无采用网状Meta分析方法比较三者治疗效果的研究。目的采用网状Met... 背景卒中后失眠是卒中后常见的并发症之一,其严重损害患者生活质量、延缓康复进程。临床研究表明单纯西药、单纯中成药及两者联合治疗卒中后失眠均有明确的疗效。目前尚无采用网状Meta分析方法比较三者治疗效果的研究。目的采用网状Meta分析方法,评价单纯西药、中成药及其联合治疗卒中后失眠的有效性。方法计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang Data)、维普网(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Embase、Cochrane Library中英文数据库收录的涉及单纯西药、单纯中成药及两者联合治疗卒中后失眠的随机对照试验,检索时限为建库至2022年12月。由2位研究人员对纳入文献独立进行偏倚风险评估及质量评价,采用RevMan5.4、StataMP 14、R 4.2.3进行数据分析。结果最终纳入41篇文献(41项双臂RCT研究),包含3916例患者,其中治疗组1959例,对照组1957例。网状Meta分析结果显示:在提高有效率方面,联合治疗优于单纯中成药治疗、单纯西药治疗(P<0.05);短期治疗(疗程≤4周)时,联合治疗与单纯中成药治疗的有效率均优于单纯西药治疗(P<0.05);长期治疗(疗程≥8周)时,联合治疗有效率优于单纯西药治疗或单纯中成药治疗(P<0.05)。在改善PSQI评分方面,联合治疗优于单纯中成药治疗、单纯西药治疗(P<0.05);在安全性方面,中成药的使用能够降低不良反应事件的发生率。提高有效率排序结果为(括号内为等级概率值):联合治疗(0.999)>单纯中成药治疗(0.889)>单纯西药治疗(0.890);短期治疗有效率排序结果为:联合治疗(0.535)>单纯中成药治疗(0.526)>单纯西药治疗(0.991);长期治疗有效率排序结果为:联合治疗(0.989)>单纯中成药治疗(0.529)>单纯西药治疗(0.537);改善PSQI评分排序结果为:联合治疗(0.982)>单纯中成药治疗(0.975)>单纯西药治疗(0.992)。结论3种干预措施治疗卒中后失眠在提高临床有效率、改善PSQI评分方面均有较好的疗效和安全性,其中联合治疗的效果最显著,但结论仍需要高质量、大样本研究予以验证。 展开更多
关键词 入睡和睡眠障碍 卒中后失眠 中成药 西药 联合治疗 网状Meta分析
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