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高盐/肾素-血管紧张素-醛固酮系统与骨代谢 被引量:10
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作者 陈瑞晗 陈珺 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1518-1522,共5页
近年来,越来越多的研究证实高盐摄入除了导致高血压,还会影响骨代谢过程。而机体的水盐代谢主要受肾素-血管紧张素-醛固酮系统调节,亦有研究发现该系统具有参与调节骨代谢的作用。本文综述近年来对高盐/肾素-血管紧张素-醛固酮系统影响... 近年来,越来越多的研究证实高盐摄入除了导致高血压,还会影响骨代谢过程。而机体的水盐代谢主要受肾素-血管紧张素-醛固酮系统调节,亦有研究发现该系统具有参与调节骨代谢的作用。本文综述近年来对高盐/肾素-血管紧张素-醛固酮系统影响骨代谢及其机制的相关研究,旨在揭示水盐代谢与骨代谢相关性的理论依据。 展开更多
关键词 高盐 钠离子 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 骨代谢 骨丢失 骨质疏松
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线粒体未折叠蛋白反应对Aβ蛋白聚集毒性的影响 被引量:4
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作者 彭琼 赵思旭 +2 位作者 邓雯娟 钟子源 贾伟章 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期481-488,共8页
【目的】探讨线粒体未折叠蛋白反应(UPR^(mt))对阿尔茨海默病(AD)Aβ蛋白聚集毒性的影响。【方法】将秀丽线虫(Caenorhabditis elegans)线粒体外膜tomm-22、内膜E04A4.5以及atfs-1基因克隆并构建L4440干扰载体,转化HT115感受态细胞以制... 【目的】探讨线粒体未折叠蛋白反应(UPR^(mt))对阿尔茨海默病(AD)Aβ蛋白聚集毒性的影响。【方法】将秀丽线虫(Caenorhabditis elegans)线粒体外膜tomm-22、内膜E04A4.5以及atfs-1基因克隆并构建L4440干扰载体,转化HT115感受态细胞以制备tomm-22、E04A4.5和atfs-1 RNA干扰菌。研究tomm-22和E04A4.5 RNA干扰对转基因线虫AD疾病模型CL4176和CL2006瘫痪进程的影响。观察tomm-22和E04A4.5 RNA干扰后野生型线虫N2寿命,检测ATFS-1信号在抑制Aβ蛋白聚集毒性中的作用,分析tomm-22和E04A4.5 RNA干扰后转基因线虫SJ4100 UPR^(mt)动态变化,以及转基因线虫DA2123自噬水平。【结果】通过对线虫线粒体tomm-22和E04A4.5基因克隆及构建RNA干扰菌建立了UPR^(mt)模型,证实能够抑制AD疾病模型CL4176 Aβ蛋白聚集毒性并延缓其瘫痪进程。野生型N2在喂食tomm-22和E04A4.5 RNA干扰菌后寿命明显缩短,而渐进性瘫痪线虫AD模型CL2006呈现前期延缓瘫痪而后期加速瘫痪的生理现象,说明UPR^(mt)呈现短期缓解线粒体应激和改善线粒体功能的调节作用。通过atfs-1 RNA干扰证实延缓线虫AD模型CL4176瘫痪进程与ATFS-1信号不直接相关。然而,tomm-22和E04A4.5 RNA干扰后UPR^(mt)呈现逐渐增强的趋势,并进一步诱导自噬相关分子LGG-l的上调表达,提示RNA干扰延缓AD瘫痪进程是通过提高线虫体内自噬活性而发挥作用。【结论】线粒体UPR^(mt)通过协调线粒体与细胞核之间的信号转导能够抑制Aβ蛋白聚集毒性,有助于恢复线粒体乃至细胞内蛋白质稳态,保障细胞正常生理功能,为AD等神经退行性疾病的早期预防和治疗提供新的靶点。 展开更多
关键词 未折叠蛋白反应 线粒体 自噬 AΒ蛋白 阿尔茨海默病
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阿魏酸对过氧化氢诱导成骨细胞损伤的影响 被引量:2
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作者 邬钰 陈艳莉 +3 位作者 陈胜柱 陈艳芳 黄宏靓 陈珺 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2020年第2期140-147,共8页
目的研究阿魏酸(ferulic acid,FA)对过氧化氢诱导氧化损伤的成骨细胞功能的影响。方法酶消化法分离提取大鼠颅骨成骨细胞并进行体外传代培养,以碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色和茜素红(alizarin red S,ARS)染色进行细胞鉴定... 目的研究阿魏酸(ferulic acid,FA)对过氧化氢诱导氧化损伤的成骨细胞功能的影响。方法酶消化法分离提取大鼠颅骨成骨细胞并进行体外传代培养,以碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色和茜素红(alizarin red S,ARS)染色进行细胞鉴定;通过Cell Counting Kit-8(CCK-8)法测定细胞存活率及ALP检测试剂盒检测ALP分泌,并筛选出适合的过氧化氢损伤浓度和FA作用浓度。将细胞分为对照组(C组)、氧化损伤模型组(M组)和FA给药组(M+FA组),流式细胞术检测各组成骨细胞内活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)含量,ARS染色检测各组钙化结节形成大小,并以实时荧光定量PCR(realtime fluorescence quantitative PCR,RTFQ-PCR)检测成骨功能相关基因的表达情况。结果(1)确定过氧化氢致损浓度为200μmol/L、作用时间1 h;FA给药浓度为640μmol/L,作用时间为72 h。(2)与C组相比,M组成骨细胞的存活率降低了60%(P<0.0001),细胞培养上清液中ALP含量显著降低(P<0.0001),细胞ROS含量上升约为C组3倍,细胞着色变浅、未能生成明显的钙化结节,成骨特异性转录因子(runt-related transcription factor 2,RUNX-2)、骨保护蛋白(osteoprotegerin,OPG)、成骨相关转录因子(osterix,OSX)等成骨功能相关基因的表达亦有所降低;与M组相比,M+FA组成骨细胞的存活率显著提高(P<0.01),细胞上清液中ALP含量显著提高(P<0.01),ROS含量降低了一半,钙化结节数量增加、细胞着色加深,成骨功能相关基因OPG、OSX的表达均显著升高(P<0.05),但FA对RUNX-2表达无明显影响。结论FA干预能明显改善过氧化氢所致氧化损伤成骨细胞的存活能力,增加细胞ALP分泌水平和细胞体外矿化能力,亦明显上调成骨功能相关基因的表达。 展开更多
关键词 阿魏酸 过氧化氢 氧化损伤 成骨细胞
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阿魏酸在衰老相关骨代谢疾病治疗中的应用 被引量:8
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作者 邬钰 陈珺 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2019年第4期395-399,共5页
细胞衰老是骨退行性疾病的主要病因之一,衰老与氧化应激密切相关,针对衰老细胞进行抗氧化治疗是目前应对衰老相关骨代谢疾病的方法之一。阿魏酸是一种广泛存在于植物体内的天然酚酸类化合物,因其较强的抗氧化活性而受到关注,研究发现阿... 细胞衰老是骨退行性疾病的主要病因之一,衰老与氧化应激密切相关,针对衰老细胞进行抗氧化治疗是目前应对衰老相关骨代谢疾病的方法之一。阿魏酸是一种广泛存在于植物体内的天然酚酸类化合物,因其较强的抗氧化活性而受到关注,研究发现阿魏酸不仅具有抗氧化、抗衰老、抗糖尿病、抗神经退行性疾病的作用,也对骨关节炎、骨质疏松等骨退行性疾病具有治疗作用。本文综述阿魏酸的抗氧化活性研究进展,以及阿魏酸在治疗衰老相关骨代谢疾病中的潜力。 展开更多
关键词 阿魏酸 抗衰老 骨代谢疾病 氧化应激
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橘红素对去卵巢大鼠子宫及血清激素、骨代谢和炎症因子的影响 被引量:4
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作者 田欣 陈珺 +1 位作者 黄慧灵 由天辉 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第4期249-255,共7页
目的观察橘红素(TG)对去卵巢(OVX)大鼠子宫形态的影响及对血清激素、骨代谢和炎症因子的调节作用。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、模型+雌二醇0.05 mg·kg^(-1)组、模型+TG 50和100 mg·kg^(-1)组,每组8只。除假手术组... 目的观察橘红素(TG)对去卵巢(OVX)大鼠子宫形态的影响及对血清激素、骨代谢和炎症因子的调节作用。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、模型+雌二醇0.05 mg·kg^(-1)组、模型+TG 50和100 mg·kg^(-1)组,每组8只。除假手术组外,其余各组大鼠行双侧卵巢切除术,术后各给药组大鼠连续12周每周4次ig给予不同药物,假手术组和模型组给予等量0.5%羧甲纤维素钠。经麻醉处死大鼠,称量体重和子宫重量,计算子宫指数;HE染色观察子宫内膜厚度和子宫面积;ELISA检测大鼠血清雌激素(E)、睾酮(T)、甲状旁腺素(PTH)、1,25双羟维生素D3[1,25(OH)_(2)D_(3)]、骨碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型前胶原氨基末端肽(PINP)、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)、白细胞介素1(IL-1)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。比色法检测大鼠血清钙(Ca)和磷(P)水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠体重明显增加(P<0.01),子宫的重量、指数、内膜厚度和面积均明显减少(P<0.01),血清E水平显著下降(P<0.01),血清T,Ca,P,PTH,1,25(OH)_(2)D_(3),BALP,PINP,CTX,IL-1,IL-6和TNF-α水平均显著上升(P<0.01),血清TRACP-5b水平无明显改变。与模型组相比,模型+雌二醇0.05 mg·kg^(-1)组大鼠体重明显减轻(P<0.01),子宫的重量、指数、内膜厚度和面积明显增加(P<0.01);模型+TG 50和100 mg·kg^(-1)组大鼠体重、子宫的重量、指数、内膜厚度和面积均无明显变化;模型+雌二醇0.05 mg·kg^(-1)组血清E水平均显著升高(P<0.01),血清T,Ca,P,PTH,1,25(OH)_(2)D_(3),BALP,PINP,CTX,TRACP-5b,IL-1,IL-6和TNF-α水平均显著降低(P<0.01),模型+TG 50和100 mg·kg^(-1)组血清E水平均显著升高(P<0.01),血清T,Ca,P,PTH,1,25(OH)_(2)D_(3),BALP,PINP,CTX,IL-1,IL-6和TNF-α水平均显著降低(P<0.01),血清TRACP-5b水平无显著改变。结论TG干预在提高OVX大鼠血清E水平的同时不刺激子宫内膜增生,并能降低骨代谢和血清炎症因子水平。 展开更多
关键词 橘红素 骨质疏松 卵巢切除术 骨代谢 炎症因子 大鼠
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醛固酮对成骨细胞增殖分化及成骨相关基因表达的影响 被引量:4
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作者 陈珺 谢芳梅 +5 位作者 林鑫 林思慧 杨国柱 卢丽 陆幸妍 李青南 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1489-1493,共5页
目的探讨外源性醛固酮对大鼠原代培养的成骨细胞增殖、碱性磷酸酶活性及成骨相关基因表达的影响及其机制。方法采用酶消化法体外培养大鼠成骨细胞,CCK-8试剂盒和AKP试剂盒分别检测成骨细胞的增殖和碱性磷酸酶活性情况,半定量RT-PCR和Wes... 目的探讨外源性醛固酮对大鼠原代培养的成骨细胞增殖、碱性磷酸酶活性及成骨相关基因表达的影响及其机制。方法采用酶消化法体外培养大鼠成骨细胞,CCK-8试剂盒和AKP试剂盒分别检测成骨细胞的增殖和碱性磷酸酶活性情况,半定量RT-PCR和Western blotting检测成骨细胞骨形成活性相关标志物和上皮钠离子通道(α-ENaC)基因的mRNA和蛋白表达。结果与对照组相比,醛固酮浓度为1×10^(-2)~1 μmol/L范围内可以促进成骨细胞增殖,浓度为1×10^(-3) μmol/L和10 μmol/L时对成骨细胞增殖无显著影响;但醛固酮在1×10^(-3)~10 μmol/L浓度范围内对成骨细胞碱性磷酸酶活性均无明显影响。与对照组相比,醛固酮浓度为1×10^(-2)~1 μmol/L时均能上调成骨细胞中成骨细胞骨形成活性相关标志物I型胶原蛋白(Coll-Ia)、碱性磷酸酶(ALP)、骨桥蛋白(OPN)和α-ENaC基因的mRNA和蛋白的表达水平(P<0.05)。结论醛固酮(1×10^(-2)~1 μmol/L)能明显促进成骨细胞增殖并上调成骨细胞骨形成活性相关标志物的表达,且同时上调ENaC基因的表达,提示ENa C可能是醛固酮调节成骨细胞功能的作用靶点之一。 展开更多
关键词 醛固酮 成骨细胞 成骨功能 上皮钠离子通道
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