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D-serine对阿尔茨海默病模型小鼠海马区tau蛋白过度磷酸化的影响 被引量:2
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作者 刘鸿庆 贾会 +5 位作者 涂幸 古梓婷 田素民 刘靖 李国营 马宇昕 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期418-424,共7页
目的:探讨D-丝氨酸(D-serine)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠海马区tau蛋白过度磷酸化的影响。方法:42只SPF级昆明小鼠随机分为6组:Control组、Saline组、Aβ组、Aβ+D-serine组、Aβ+DAAO组、Aβ+BE组;每组7只动物。AD模型组小鼠双侧海马... 目的:探讨D-丝氨酸(D-serine)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠海马区tau蛋白过度磷酸化的影响。方法:42只SPF级昆明小鼠随机分为6组:Control组、Saline组、Aβ组、Aβ+D-serine组、Aβ+DAAO组、Aβ+BE组;每组7只动物。AD模型组小鼠双侧海马CA1区微量注射Aβ1-42造模,之后连续10 d分别腹腔注射生理盐水,D-serine(30 mg/kg),D-氨基酸氧化酶(DAAO)(30 mg/kg),苯甲酸钠(BE)(30 mg/kg)。采用免疫组织化学以及Western Blot方法检测各组小鼠海马区IL-1β、p-MAPT(S404)、p-GSK3β以及DCX表达的具体变化。结果:与Control组相比,Aβ组小鼠海马区IL-1β以及p-MAPT(S404)蛋白表达明显增多(P<0.01),而p-GSK3β以及DCX蛋白表达明显减少(P<0.01);而与Aβ组相比,Aβ+D-serine组IL-1β以及p-MAPT(S404)蛋白表达明显减少(P<0.01);p-GSK3β以及DCX蛋白表达明显增多(P<0.01)。结论:D-serine可以改善Aβ1-42诱导的AD模型小鼠海马区tau蛋白过度磷酸化以及神经损伤。 展开更多
关键词 淀粉样蛋白 D-SERINE TAU蛋白 海马 过度磷酸化 小鼠
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石菖蒲挥发油对炎性痛大鼠脊髓中ERK1/2/CREB/c-Fos信号通路的影响 被引量:2
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作者 杨翠珠 李诗琪 +5 位作者 张润恒 严莉 周畅 张洁 刘靖 马宇昕 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2022年第1期15-20,共6页
目的:探讨石菖蒲挥发油(VOA)对炎性痛大鼠L_(4)~L_(6)段脊髓中细胞外信号调节激酶(ERK1/2)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)和即刻早期基因(c-Fos)表达的影响。方法:30只成年SD雄性大鼠随机分为5组:sham组、CFA组、CFA+低剂量VOA组(CFA... 目的:探讨石菖蒲挥发油(VOA)对炎性痛大鼠L_(4)~L_(6)段脊髓中细胞外信号调节激酶(ERK1/2)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)和即刻早期基因(c-Fos)表达的影响。方法:30只成年SD雄性大鼠随机分为5组:sham组、CFA组、CFA+低剂量VOA组(CFA+VOA-L)、CFA+中剂量VOA组(CFA+VOA-M)、CFA+高剂量VOA组(CFA+VOA-H);每组各6只动物。sham组灌胃等体积的生理盐水,其余各组动物进行连续灌胃给药,于21 d后取材。利用免疫荧光染色法检测各组大鼠L_(4)~L_(6)段脊髓中ERK1/2、CREB、c-Fos的激活情况;并通过Western Blot技术检测动物L_(4)~L_(6)段脊髓中ERK1/2、CREB、c-Fos的表达。结果:免疫荧光学及Western Blot结果共同显示:与sham组相比,CFA组大鼠L_(4)~L_(6)段脊髓中ERK1/2、CREB和c-Fos蛋白表达量均明显增多(P<0.01);经不同剂量VOA处理后,大鼠L_(4)~L_(6)段脊髓中ERK1/2、CREB和c-Fos蛋白表达较CFA组相比,均呈剂量依赖性减少(P<0.01)。且CFA+VOA-H组大鼠L_(4)~L_(6)段脊髓中ERK1/2、CREB和c-Fos表达下降更为显著(P<0.01)。结论:VOA可能通过抑制ERK1/2/CREB/c-Fos信号通路缓解炎性痛的发生与发展。 展开更多
关键词 石菖蒲挥发油 炎性痛 细胞外信号调节激酶 丝裂原活化蛋白激酶 C-FOS 大鼠
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紫云英苷诱导自噬减轻APP/PS1转基因小鼠皮质内神经元损伤及老年斑沉积 被引量:1
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作者 杨翠珠 张润恒 +4 位作者 王姝涵 蒋裕芸 刘靖 李国营 马宇昕 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期238-246,共9页
【目的】探讨紫云英苷(AST)对APP/PS1转基因小鼠脑皮质神经元及Aβ斑块的影响。【方法】将24只8月龄雄性APP/PS1转基因小鼠随机分为APP/PS1组、10 mg/kg AST(APP/PS1+AST 10)组、20 mg/kg AST(APP/PS1+AST 20)组、40 mg/kg AST(APP/PS1+... 【目的】探讨紫云英苷(AST)对APP/PS1转基因小鼠脑皮质神经元及Aβ斑块的影响。【方法】将24只8月龄雄性APP/PS1转基因小鼠随机分为APP/PS1组、10 mg/kg AST(APP/PS1+AST 10)组、20 mg/kg AST(APP/PS1+AST 20)组、40 mg/kg AST(APP/PS1+AST 40)组,每组各6只。6只同月龄C57BL/6雄性小鼠作为对照组(WT组)。AST药物连续腹腔注射一个月后,采用免疫荧光染色法观察小鼠脑皮质内Aβ斑块沉积情况,尼氏染色法观察皮质内神经元数量及形态变化,免疫荧光多重染色法观察小鼠脑皮质内LC3B、p62分别与NeuN共表达情况。Western blot法检测皮质中NeuN、LC3B及p62蛋白表达情况。【结果】免疫荧光染色法表明,20、40 mg/kg AST均可减少APP/PS1转基因小鼠脑皮质内Aβ斑块沉积(P<0.0001;P<0.0001)。Western blot结果表明,20、40 mg/kg AST均可增加APP/PS1转基因小鼠脑皮质内NeuN蛋白表达量(P=0.0121;P<0.0001)。免疫荧光多重染色结果揭示APP/PS1转基因小鼠脑皮质内LC3B、p62与NeuN均存在共表达现象。Western blot结果表明,AST增加APP/PS1转基因小鼠脑皮质内LC3B表达量(P=0.007,P<0.0001),减少p62表达量(P<0.0001,P<0.0001)。【结论】AST通过激活自噬减轻APP/PS1转基因小鼠脑皮质内神经元损伤及Aβ斑块沉积。 展开更多
关键词 紫云英苷 APP/PS1转基因小鼠 自噬 神经元损伤 Aβ斑块沉积
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淫羊藿苷对缺氧缺血脑损伤小鼠神经细胞中FSTL1表达的影响
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作者 杨晓夏 周倩 +4 位作者 王朦夏 刘靖 周畅 李国营 罗利 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2021年第6期682-688,共7页
目的:通过建立新生小鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型和体外小鼠海马神经元系HT22细胞糖氧剥夺(OGD)模型,探讨淫羊藿苷(ICA)对新生小鼠脑组织以及HT22细胞卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)表达的影响.方法:将36只7 d C57BL/6小鼠随机分为对照组(con... 目的:通过建立新生小鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型和体外小鼠海马神经元系HT22细胞糖氧剥夺(OGD)模型,探讨淫羊藿苷(ICA)对新生小鼠脑组织以及HT22细胞卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)表达的影响.方法:将36只7 d C57BL/6小鼠随机分为对照组(control)、HIBD组(HIBD)和HIBD+ICA组(HIBD+ICA),每组12只,采用改良的Rice-Vannucci法建立新生小鼠HIBD模型;体外将HT22细胞分为对照组(control)、OGD组、OGD+ICA组,建立HT22细胞OGD模型,采用免疫荧光染色分别检测FSTL1在新生小鼠HIBD脑组织以及HT22细胞内的表达情况,Western Blot检测ICA对新生小鼠HIBD脑组织以及HT22细胞FSTL1表达的影响.结果:体内体外实验结果均显示,新生小鼠遭受HIBD或HT22细胞遭受OGD损伤后,新生小鼠脑组织以及HT22细胞FSTL1表达水平显著升高,HT22细胞形态结构不完整,而给予ICA预处理后这一情况得到逆转,且HT22细胞形态得到明显恢复.结论:ICA可能通过促进FSTL1表达对新生儿HIBD发挥神经保护作用. 展开更多
关键词 淫羊藿苷 缺氧缺血性脑损伤 糖氧剥夺 卵泡抑素样蛋白1 HT22细胞 新生小鼠
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Macamide B促进缺氧缺血性脑损伤新生小鼠神经元的PGRN表达 被引量:1
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作者 周倩 李莉霞 +5 位作者 杨晓夏 杨俊华 文锦坤 李朋飞 罗利 李国营 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第3期304-309,共6页
目的研究玛咖酰胺B(Macamide B)对缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)的新生小鼠神经元中颗粒蛋白前体(Progranulin,PGRN)及糖氧剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)后的小鼠海马神经元细胞系(HT22)中PGRN表达的影... 目的研究玛咖酰胺B(Macamide B)对缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)的新生小鼠神经元中颗粒蛋白前体(Progranulin,PGRN)及糖氧剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)后的小鼠海马神经元细胞系(HT22)中PGRN表达的影响,探究Macamide B在新生小鼠HIBD后发挥神经保护作用的机制。方法建立HIBD小鼠模型,将出生后7 d的C57小鼠随机分为Sham组、HIBD组和Macamide B组;HT22细胞培养并制备OGD细胞模型,分为Control组、OGD组和Macamide B组。通过免疫荧光、Western blot检测小鼠神经元或HT22细胞中PGRN的表达。结果体内实验显示,与Sham组相比,HIBD组小鼠神经元中PGRN表达降低;与HIBD组相比,Macamide B组小鼠神经元中PGRN表达升高。在体外,与Control组相比,OGD组HT22细胞中PGRN表达降低;与OGD组相比,Macamide B组HT22细胞中PGRN表达显著升高。结论Macamide B可能通过促进PGRN表达对HIBD新生小鼠发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 缺氧缺血性脑损伤 Macamide B 神经保护 PGRN
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