Slit2基因过表达小鼠的生物学参数及心脏生理功能分析

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作者 李想 郑凌云 +8 位作者 郑双 谭伟江 王静 黎冰林 罗挺 李舸 王丽京 杨丰华 黄韧 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期302-310,共9页

目的测量评价人Slit2基因过表达小鼠(Slit2-Tg小鼠)的基本生物学参数、心脏超声形态功能及转录组测序等,为该小鼠在生物医学研究应用提供参考。方法观察比较近交系繁育的Slit2-Tg和C57BL/6 J小鼠繁育情况、运用PCR技术确定基因型、采集... 目的测量评价人Slit2基因过表达小鼠(Slit2-Tg小鼠)的基本生物学参数、心脏超声形态功能及转录组测序等,为该小鼠在生物医学研究应用提供参考。方法观察比较近交系繁育的Slit2-Tg和C57BL/6 J小鼠繁育情况、运用PCR技术确定基因型、采集血液进行血常规及血生化检测、收集脏器组织进行蛋白表达和病理分析,以及对心脏进行超声评价和转录组测序分析。结果 Slit2-Tg小鼠的每窝产仔数显著高于C57BL/6 J小鼠,并可检测到Slit2基因和蛋白高表达。Slit2-Tg小鼠脾的脏器系数有显著增加,但未见组织结构异常。Slit2-Tg小鼠的红细胞、血小板、嗜酸性粒细胞、葡萄糖、球蛋白、尿素氮、甘油三酯、高密度脂蛋白、动脉粥样硬化指数具有显著改变。Slit2-Tg小鼠的心脏除舒张末期左心室前壁厚度较小外,其他指标差异无显著性,其心脏组织受检的17 513个基因中有535基因表达显著升高或降低,主要涉及15个生物进程和信号转导通路。结论完善了Slit2-Tg小鼠生物学参数,并提示了此模式动物亦适用于心血管疾病相关研究。 展开更多

关键词 Slit2蛋白 模式动物 生物学参数 转录组测序分析 心血管疾病

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不同配方饲料对DEN诱导小鼠肝癌模型建立的影响 被引量：9

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作者 何晓东 郐一贺 +4 位作者 黎冰林 邓慧君 李江超 乔梁 王丽京 《中国实验动物学报》 CSCD 北大核心 2017年第3期306-310,共5页

目的建立二乙基亚硝胺(DEN)诱导的小鼠肝癌模型并使用两种不同配方饲料:SPF级小鼠大鼠全价配合饲料和AIN93-G配方合成饲料分别喂养,探讨不同饲料喂养对构建DEN诱导小鼠肝癌模型的影响。方法14日龄雄性C57BL/6小鼠腹腔一次性注射DEN溶液... 目的建立二乙基亚硝胺(DEN)诱导的小鼠肝癌模型并使用两种不同配方饲料:SPF级小鼠大鼠全价配合饲料和AIN93-G配方合成饲料分别喂养,探讨不同饲料喂养对构建DEN诱导小鼠肝癌模型的影响。方法14日龄雄性C57BL/6小鼠腹腔一次性注射DEN溶液,给药量25 mg/kg体重,建立小鼠肝癌模型。小鼠离乳后分为两组,一组以常规SPF级大小鼠全价配合饲料喂养,另一组以AIN-93G配方合成饲料喂养。模型小鼠生长至9月龄时处死,取肝脏组织称重,观察并记录肝癌生长情况。结果全价饲料组小鼠肝脏全部产生肿瘤,AIN-93G组小鼠体重和肝脏重量明显低于全价饲料组小鼠,肝癌发生率、肿瘤结节数量和大小也明显低于全价饲料组小鼠。结论全价饲料喂养的小鼠DEN诱导肝癌模型造模成功,而AIN-93G饲料喂养的小鼠诱导肝癌的发生发展受到抑制,同时小鼠体重明显下降,提示了饮食因素在动物疾病模型建立中起到的关键作用。 展开更多

关键词 饲料 二乙基亚硝胺 肝癌 小鼠

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P-选择素缺失对小鼠生理特征的影响 被引量：2

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作者 李嘉琳 李梦诗 +2 位作者 李斌 亓翠玲 王丽京 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期14-19,共6页

目的探讨P-选择素基因(P-selectin)缺失对小鼠生理特征的影响。方法 P-选择素敲除(PKO)小鼠和C57小鼠饲养于SPF级环境中,通过基因鉴定确定其为纯和PKO小鼠。观察PKO小鼠的活动状态、繁育状况,检测血常规,确定P-选择素敲除后对小鼠一般... 目的探讨P-选择素基因(P-selectin)缺失对小鼠生理特征的影响。方法 P-选择素敲除(PKO)小鼠和C57小鼠饲养于SPF级环境中,通过基因鉴定确定其为纯和PKO小鼠。观察PKO小鼠的活动状态、繁育状况,检测血常规,确定P-选择素敲除后对小鼠一般情况的影响。分别于6周和18周处死小鼠,通过伊红&苏木素(HE)染色,观察P-选择素敲除后对小鼠各个脏器组织结构的影响。结果 PKO小鼠与正常C57小鼠的繁育状况相似,血常规无异常,HE染色发现PKO小鼠肝、脾、肺、肾组织结构均较正常。结论 P-选择素的缺失不会对小鼠生殖繁育、血液造成影响,对重要的组织脏器也未见明显影响,为以后进一步研究P-选择素在疾病中的作用提供了动物模型研究理论基础。 展开更多

关键词 P-选择素 P-选择素敲除小鼠 动物模型

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SGT基因杂合缺失小鼠血液生理生化指标分析

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作者 顾取良 黄韧 +3 位作者 郐一贺 陈佳园 郑凌云 王丽京 《中国比较医学杂志》 北大核心 2017年第6期22-26,共5页

目的分析SGT基因杂合缺失对不同年龄小鼠血液指标和代谢的影响。方法分别采集10周龄、26周龄SGT基因杂合缺失(SGT^(+/-))小鼠和野生型小鼠眼眶血液,用全自动血细胞分析仪和生化分析仪检测常用血液生理指标和生化指标,进行不同年龄和基... 目的分析SGT基因杂合缺失对不同年龄小鼠血液指标和代谢的影响。方法分别采集10周龄、26周龄SGT基因杂合缺失(SGT^(+/-))小鼠和野生型小鼠眼眶血液,用全自动血细胞分析仪和生化分析仪检测常用血液生理指标和生化指标,进行不同年龄和基因型间统计比较。结果与同基因型低龄小鼠对比,高龄小鼠多项血液生理生化指标均发生增龄性改变。与同龄野生型对照相比,10周龄SGT^(+/-)小鼠大血小板比率降低,未结合型胆红素浓度降低(P<0.05),其余指标均未见统计学差异;26周龄SGT^(+/-)小鼠血小板计数、血小板比容和中性粒细胞计数降低,碱性磷酸酶、未结合型胆红素、胆固醇及甘油三酯等指标改变有统计学意义(P<0.05)。结论SGT基因杂合缺失能够诱发高龄小鼠部分血液、血清生化指标的改变。 展开更多

关键词 SGT 基因缺失 血液学 血液生化

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靶向抑制巨噬细胞Act1表达对溃疡性结肠炎的作用 被引量：3

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作者 郐一贺 王丽京 +2 位作者 邓慧君 陈佳园 顾取良 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期585-590,共6页

目的探讨巨噬细胞NF-κB活化因子1(nuclear factor kappa B activator 1,Act1)在炎症性肠病中的作用。方法以巨噬细胞Act1表达被靶向抑制的小鼠(anti-Act1)为研究对象,利用葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导溃疡性结肠炎模... 目的探讨巨噬细胞NF-κB活化因子1(nuclear factor kappa B activator 1,Act1)在炎症性肠病中的作用。方法以巨噬细胞Act1表达被靶向抑制的小鼠(anti-Act1)为研究对象,利用葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导溃疡性结肠炎模型,通过检测小鼠体重变化、便血情况、粪便黏稠度等进行疾病活动指数评分,对结直肠组织进行HE染色评价炎症严重程度,免疫组化方法分析白细胞和巨噬细胞等的浸润情况并用RT-q PCR法检测相关细胞因子的表达变化。结果在DSS诱导7 d后与C57小鼠相比,anti-Act1小鼠结直肠炎症指标评分较低,巨噬细胞等浸润数量较少,TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达较低。结论靶向抑制巨噬细胞Act1表达能够减轻DSS诱导的溃疡性结肠炎。 展开更多

关键词 Act1 基因工程小鼠 溃疡性结肠炎 巨噬细胞

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Shkbp1缺失对小鼠T淋巴细胞系亚群的影响 被引量：2

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作者 刘擎 张潇涵 +3 位作者 仰明明 周泽启 王丽京 李江超 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第4期56-62,共7页

目的探讨Shkbp1缺失小鼠(Shkbp-1^(-/-))的血液、骨髓、脾脏中血液细胞分类和T细胞亚群的变化。方法采用Shkbp-1^(-/-)转基因小鼠,经PCR鉴定基因型;利用全自动血液检测仪测定血液细胞分类;采用流式细胞仪检测Shkbp-1^(-/-)和对照组小鼠... 目的探讨Shkbp1缺失小鼠(Shkbp-1^(-/-))的血液、骨髓、脾脏中血液细胞分类和T细胞亚群的变化。方法采用Shkbp-1^(-/-)转基因小鼠,经PCR鉴定基因型;利用全自动血液检测仪测定血液细胞分类;采用流式细胞仪检测Shkbp-1^(-/-)和对照组小鼠血液、骨髓、和脾脏中T淋巴细胞亚群。结果血常规结果:中性粒细胞和嗜酸性粒细胞有增高趋势,且有显著差异。淋巴细胞未见显著差异。流式结果显示:对照组血液中CD4^+CD8^+双阳性细胞降低,骨髓中CD3^+、CD4^+升高。但脾脏组织中,其CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+CD8^+双阳性细胞均呈下降趋势。结论 Shkbp1参与血液细胞的成熟分化,影响了免疫细胞数量,本研究为探索Shkbp1如何参与血液细胞的分化奠定了研究基础。 展开更多

关键词 Shkbp-1 T细胞亚群 CD3^+ CD4^+ CD8^+ 基因工程小鼠

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P-选择素敲除对自发肠道腺瘤Apc^(Min/+)小鼠中晚期肿瘤生长的作用

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作者 何亚军 曹静桦 +3 位作者 李梦诗 郭四美 王丽京 亓翠玲 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期494-497,共4页

【目的】研究P-选择素对自发肠道腺瘤Apc^(Min/+)小鼠中晚期肿瘤生长的作用。【方法】将P-选择素敲除小鼠与Apc^(Min/+)小鼠杂交,建立P-选择素敲除背景下的Apc^(Min/+)小鼠模型(AM/+Ps-/-小鼠),将15周和24周的Apc^(Min/+)小鼠和AM/+Ps-/... 【目的】研究P-选择素对自发肠道腺瘤Apc^(Min/+)小鼠中晚期肿瘤生长的作用。【方法】将P-选择素敲除小鼠与Apc^(Min/+)小鼠杂交,建立P-选择素敲除背景下的Apc^(Min/+)小鼠模型(AM/+Ps-/-小鼠),将15周和24周的Apc^(Min/+)小鼠和AM/+Ps-/-小鼠的肠道亚甲蓝染色后,用倒置显微镜计数肠道肿瘤的数目并测量肿瘤的体积。【结果】在15周时,AM/+Ps-/-小鼠的肿瘤数目和肿瘤体积与Apc^(Min/+)小鼠相比没有明显差异。但在24周时,AM/+Ps-/-小鼠的肿瘤数目比Apc^(Min/+)小鼠多,肿瘤体积比Apc^(Min/+)小鼠大,有显著统计学差异。而且AM/+Ps-/-小鼠的生存时间与Apc^(Min/+)小鼠相比,也明显缩短,P=0.0004。【结论】P-选择素的缺失对Apc^(Min/+)小鼠中期肿瘤生长没有明显影响,但是明显促进了Apc^(Min/+)小鼠晚期肿瘤的生长。 展开更多

关键词 P-选择素 肠道肿瘤 基因工程小鼠

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穿心莲内酯对糖尿病肾病小鼠的治疗作用及机制 被引量：9

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作者 李梦诗 吴腾 +3 位作者 曹静桦 何亚军 亓翠玲 王丽京 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期97-101,共5页

利用自发2型糖尿病基因工程Lepr^(db/db)小鼠糖尿病小鼠模型,探讨穿心莲内酯(andrographolide,Andro)对糖尿病肾病的作用及机制。利用试剂盒检测Andro治疗Lepr^(db/db)小鼠24 h后的尿蛋白、血肌酐和血尿素氮水平;利用HE染色和PAS染色分... 利用自发2型糖尿病基因工程Lepr^(db/db)小鼠糖尿病小鼠模型,探讨穿心莲内酯(andrographolide,Andro)对糖尿病肾病的作用及机制。利用试剂盒检测Andro治疗Lepr^(db/db)小鼠24 h后的尿蛋白、血肌酐和血尿素氮水平;利用HE染色和PAS染色分别检测Andro对糖尿病小鼠肾脏组织的病理改变和还原糖水平的影响;采用免疫组织化学染色法检测Andro对Lepr^(db/db)小鼠肾脏的纤维粘连蛋白(FN)和NOX-4的影响。结果显示,Andro治疗组(1 mg/kg,ip)的24 h后Lepr^(db/db)小鼠的尿蛋白、血肌酐和血尿素氮等生化指标水平明显低于对照组,Andro能抑制Lepr^(db/db)小鼠肾脏的病理改变和FN、NOX-4的表达,表明Andro可以显著改善自发2型糖尿病基因工程小鼠Lepr^(db/db)小鼠的糖尿病肾病。 展开更多

关键词 穿心莲内酯 糖尿病肾病 Leprdb/db转基因小鼠 系膜细胞

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MMP12缺失引起小鼠血液和白色脂肪中巨噬细胞的变化 被引量：4

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作者 仰明明 牛婷 +5 位作者 刘擎 张潇涵 蒋灵笔 李豪斌 王丽京 李江超 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第3期14-20,共7页

目的 MMP12(matrix metalloproteinase-12)又称巨噬细胞弹性蛋白酶,几乎能分解各种细胞外基质成分和血管成分,且和单核细胞募集有关。还发现MMP12参与肿瘤细胞的侵袭及转移,此外,MMP12还与脂肪组织密切相关。本研究旨在探讨MMP12敲除(MM... 目的 MMP12(matrix metalloproteinase-12)又称巨噬细胞弹性蛋白酶,几乎能分解各种细胞外基质成分和血管成分,且和单核细胞募集有关。还发现MMP12参与肿瘤细胞的侵袭及转移,此外,MMP12还与脂肪组织密切相关。本研究旨在探讨MMP12敲除(MMP12^(-/-))小鼠血液和白色脂肪中巨噬细胞的变化。方法利用PCR对MMP12^(-/-)小鼠进行基因型鉴定。用同窝MMP12^(+/+)雄性小鼠做对照,检测两组小鼠的血常规并进行分析;进一步利用流式细胞术检测巨噬细胞标记物,了解巨噬细胞的变化;最后,利用免疫组化等方法来观察MMP12缺失后脂肪组织中巨噬细胞的变化。结果 (1)鉴定MMP12^(-/-)小鼠基因型并扩群;(2)与同窝MMP12^(+/+)雄性小鼠相比,MMP12^(-/-)雄性小鼠的红细胞计数、血红蛋白量、血小板计数、单核细胞数以及其百分数等参数均下降,具有显著差异(P<0.05);淋巴细胞百分数和嗜酸性细胞百分数,显著上升(P<0.05),其绝对计数无统计学差异;(3)流式结果提示:巨噬细胞的特异标记物CD11b与F4/80双阳性细胞的比例在血液中显著下降,其绝对计数也降低;(4)H&E染色和免疫组化的结果显示:与同窝MMP12^(+/+)雄性小鼠相比,MMP12^(-/-)雄性小鼠的白色脂肪组织中的CD68表达明显提高。结论提示巨噬细胞的变化可能与MMP12敲除有关。其意义在于发现MMP12可能调控了巨噬细胞的分化,血液中巨噬细胞减少,白色脂肪中的巨噬细胞增多。 展开更多

关键词 MMP12 巨噬细胞 基因工程小鼠 白色脂肪

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心房钠尿肽在基因敲除小鼠黑色素瘤肺转移中的作用 被引量：2

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作者 亓翠玲 曹静桦 +4 位作者 何亚军 李倩明 李梦诗 杨扬 王丽京 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第6期1-3,共3页

目的探讨心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)对黑色素瘤肺转移的作用。方法将体外培养的黑色素瘤B16F10细胞株通过尾静脉注射到心房钠尿肽敲除小鼠(ANP-/-小鼠)和C57BL/6J小鼠的体内,建立黑色素瘤肺转移模型,模型建立后第21天... 目的探讨心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)对黑色素瘤肺转移的作用。方法将体外培养的黑色素瘤B16F10细胞株通过尾静脉注射到心房钠尿肽敲除小鼠(ANP-/-小鼠)和C57BL/6J小鼠的体内,建立黑色素瘤肺转移模型,模型建立后第21天计数转移到肺表面的结节数目,并把肺组织包埋固定、切片、HE染色后,确定肺转移结节并计数。结果 ANP敲除小鼠肺表面转移的黑色素瘤结节数明显比C57BL/6J小鼠少,差异有显著性;ANP敲除小鼠肺微转移结节数目也明显比C57BL/6J小鼠少,差异有显著性。结论 ANP敲除显著抑制了黑色素瘤的肺转移。 展开更多

关键词 心房钠尿肽 基因敲除小鼠 黑色素瘤 肺转移瘤

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Mac-1基因缺失对黑色素瘤生长的影响

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作者 陈坚 段有发 +2 位作者 叶志金 王丽京 章倩倩 《中国比较医学杂志》 北大核心 2017年第10期23-27,共5页

目的探讨Mac-1缺失对黑色素瘤肿瘤生长的影响。方法 Mac-1基因敲除(Mac-1-/-)小鼠扩群获得实验所需数量小鼠。设立对照组C57BL/6J小鼠和实验组Mac-1-/-小鼠,分别皮下注射B16-F10细胞,统计小鼠生存率、测量肿瘤体积和重量,通过免疫组化... 目的探讨Mac-1缺失对黑色素瘤肿瘤生长的影响。方法 Mac-1基因敲除(Mac-1-/-)小鼠扩群获得实验所需数量小鼠。设立对照组C57BL/6J小鼠和实验组Mac-1-/-小鼠,分别皮下注射B16-F10细胞,统计小鼠生存率、测量肿瘤体积和重量,通过免疫组化染色检测肿瘤细胞增殖及巨噬细胞浸润情况。结果 Mac-1缺失后的黑色素瘤小鼠存活率较对照组C57BL/6J小鼠有显著性差异(P﹤0.001),肿瘤体积和重量较对照组C57BL/6J小鼠有显著性差异(P﹤0.001),肿瘤组织中增殖细胞数目与对照组相比较有显著性差异(P﹤0.01),并且肿瘤组织中巨噬细胞浸润显著减少。结论 Mac-1基因缺失显著抑制黑色素瘤肿瘤生长。 展开更多

关键词 MAC-1 黑色素瘤 肿瘤生长

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