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褪黑素对丙烯酰胺致睾丸毒性保护作用的机制(英文)
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作者 马宇昕 田素民 +5 位作者 刘靖 郑敏 周畅 张洁 罗利 李国营 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期517-525,共9页
【目的】探讨褪黑素(MT)对丙烯酰胺(AA)诱发睾丸毒性的改善作用及机制。【方法】动物随机分为3组:对照组,AA染毒组和AA+MT治疗组,每组各12只大鼠。AA染毒的动物连续4周每日灌胃AA(15 mg/kg)。从染毒3周后开始,治疗组动物先每日腹腔注射M... 【目的】探讨褪黑素(MT)对丙烯酰胺(AA)诱发睾丸毒性的改善作用及机制。【方法】动物随机分为3组:对照组,AA染毒组和AA+MT治疗组,每组各12只大鼠。AA染毒的动物连续4周每日灌胃AA(15 mg/kg)。从染毒3周后开始,治疗组动物先每日腹腔注射MT 10 mg/kg(连续1周),30 min后再进行AA染毒。对照组动物仅注射同等剂量的生理盐水。随后分别进行线粒体膜电位、TUNEL、免疫印迹和电镜检测。【结果】研究结果表明AA可使睾丸组织线粒体膜电位下降(P<0.05),且MT可令其恢复(P<0.05)。和对照组相比,MT可下调睾丸组织中Bax的表达;上调Bcl-2的表达。TUNEL结果进一步证实MT可减缓解睾丸组织中细胞凋亡现象。免疫印迹结果表明AA染毒组Bcl-2/Bax和Bcl-xL/Bak的比值较对照组降低(P皆<0.05),而MT治疗组中它们的比值升高(P皆<0.05)。AA染毒组中Cyt-c,Casp-3,p53和NF-κB的表达水平较对照组明显升高(P皆<0.05),较MT治疗组明显下降(P皆<0.05)。电镜结果证实MT可减轻AA造成的睾丸曲细精管中线粒体结构受损。【结论】MT可能通过和线粒体通路相关的抗凋亡功能,从而缓解AA造成的睾丸毒性。 展开更多
关键词 褪黑素 丙烯酰胺 睾丸毒性 凋亡 氧化损伤
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丙烯酰胺染毒对大鼠坐骨神经MBP和MAG表达的影响 被引量:4
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作者 古梓婷 贾会 +6 位作者 赖胜敏 杨德慧 刘鸿庆 罗利 马宇昕 李国营 刘靖 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期29-34,共6页
目的:通过检测染毒大鼠坐骨神经中髓鞘碱性蛋白(MBP)和髓磷脂相关糖蛋白(MAG)表达量的变化,探讨丙烯酰胺(ACR)对大鼠周围神经系统的毒性影响。方法:成年雄性SD大鼠32只,随机分为对照组、9、18、36 mg/kg ACR组,每组8只,灌胃染毒21 d后... 目的:通过检测染毒大鼠坐骨神经中髓鞘碱性蛋白(MBP)和髓磷脂相关糖蛋白(MAG)表达量的变化,探讨丙烯酰胺(ACR)对大鼠周围神经系统的毒性影响。方法:成年雄性SD大鼠32只,随机分为对照组、9、18、36 mg/kg ACR组,每组8只,灌胃染毒21 d后取材。每周一次步态评分,记录大鼠步态改变;利用HE染色和劳克坚牢蓝染色,观察坐骨神经及其髓鞘的改变;通过免疫组织化学方法检测蛋白MBP和MAG表达量的变化。结果:大鼠步态得分与染毒剂量和染毒时间呈正相关; HE染色显示随染毒剂量增大,坐骨神经神经纤维排列紊乱、髓鞘结构发生改变、轴突数目减少;劳克坚牢蓝染色结果显示与对照组相比,染毒组髓鞘染色较浅、着色不均,髓鞘变细;免疫组化结果显示,MBP和MAG在坐骨神经中的表达量均随染毒剂量增大而下降。结论:ACR染毒对大鼠坐骨神经髓鞘的毒性损伤,可能与MBP和MAG蛋白表达量的下降有关。 展开更多
关键词 丙烯酰胺 坐骨神经 髓鞘碱性蛋白 髓磷脂相关糖蛋白 大鼠
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丙烯酰胺母源性暴露对仔鼠海马齿状回DCX和GAP-43表达的影响 被引量:3
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作者 杨德慧 赖胜敏 +5 位作者 古梓婷 刘鸿庆 马宇昕 罗利 李国营 刘靖 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第5期717-719,724,共4页
目的检测丙烯酰胺(ACR)母源性暴露对仔鼠海马齿状回双皮质素(DCX)和生长相关蛋白-43(GAP-43)表达的影响,探讨ACR的神经发育毒性。方法孕鼠随机分为对照组(0 mg/kg)、ACR低(4.5 mg/kg)、中(9 mg/kg)和高(18 mg/kg)剂量组,每组8只,从妊娠... 目的检测丙烯酰胺(ACR)母源性暴露对仔鼠海马齿状回双皮质素(DCX)和生长相关蛋白-43(GAP-43)表达的影响,探讨ACR的神经发育毒性。方法孕鼠随机分为对照组(0 mg/kg)、ACR低(4.5 mg/kg)、中(9 mg/kg)和高(18 mg/kg)剂量组,每组8只,从妊娠第15天至分娩后第13天进行灌胃染毒。在分娩后第14天对仔鼠取材,通过免疫组织化学方法检测仔鼠海马齿状回DCX和GAP-43的表达。结果免疫组织化学方法结果显示,与对照组相比较,中、高剂量组孕鼠海马齿状回DCX和GAP-43的表达明显减少(P<0.05)。结论 ACR减少DCX和GAP-43的表达,可能干扰了神经元的生长发育。 展开更多
关键词 丙烯酰胺 海马齿状回 双皮质素 生长相关蛋白-43
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淫羊藿苷通过调节PGRN表达减轻L-谷氨酸诱导的HT22细胞损伤 被引量:3
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作者 高宁辛 马宇昕 +4 位作者 田素民 范玉宝 刘鸿庆 龚梦鹃 李国营 《神经解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第6期679-684,共6页
目的:研究淫羊藿苷(Icariin,ICA)对L-谷氨酸诱导HT22细胞损伤的保护作用及对颗粒蛋白前体(progranulin,PGRN)表达的影响。方法:应用CCK-8法检测不同浓度L-谷氨酸(0、2.5、5、10、20、40、80 mmol/L)诱导HT22细胞损伤24 h后细胞存活率,确... 目的:研究淫羊藿苷(Icariin,ICA)对L-谷氨酸诱导HT22细胞损伤的保护作用及对颗粒蛋白前体(progranulin,PGRN)表达的影响。方法:应用CCK-8法检测不同浓度L-谷氨酸(0、2.5、5、10、20、40、80 mmol/L)诱导HT22细胞损伤24 h后细胞存活率,确定L-谷氨酸对细胞损伤的浓度;CCK-8法确定淫羊藿苷对HT22细胞的无毒范围及不同浓度淫羊藿苷对L-谷氨酸诱导的HT22细胞存活率下降的影响;免疫组织化学法检测PGRN在HT22正常细胞中的表达;免疫荧光法和蛋白质印迹法检测淫羊藿苷对PGRN在HT22细胞中表达的影响。结果:确立10 mmol/L L-谷氨酸与HT22细胞共孵育24 h为损伤模型的实验条件;淫羊藿苷实验浓度范围内HT22细胞存活率无明显下降;加入淫羊藿苷与L-谷氨酸共孵育后,HT22细胞存活率出现明显上升,且具有显著性差异(P<0.001);PGRN在HT22细胞的胞浆和突起中有明显表达;免疫荧光法和蛋白质印迹法均表明不同浓度淫羊藿苷影响PGRN在L-谷氨酸诱导HT22细胞损伤模型中的表达,且随着淫羊藿苷浓度增加,PGRN表达量增加。结论:高浓度L-谷氨酸对HT22细胞具有明显的损伤作用,且呈剂量依赖性,而淫羊藿苷可发挥保护作用,显著提高细胞存活率。淫羊藿苷可能通过调节PGRN的表达从而缓解L-谷氨酸诱导的HT22细胞损伤。 展开更多
关键词 颗粒蛋白前体 HT22细胞 L-谷氨酸 淫羊藿苷
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丙烯酰胺暴露对幼鼠胼胝体PLP和MBP表达的影响 被引量:1
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作者 杨德慧 古梓婷 +5 位作者 赖胜敏 范玉宝 罗利 马宇昕 李国营 刘靖 《神经解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第5期617-621,共5页
目的:检测断乳期幼鼠胼胝体髓鞘蛋白PLP和MBP的表达,探讨丙烯酰胺(acrylamide,ACR)染毒对幼鼠胼胝体部髓鞘发育的影响。方法:断乳期幼鼠随机分为对照组(0 mg/kg)、低(18 mg/kg)和高(36 mg/kg)剂量组,每组12只,从出生后第22~42 d进行灌... 目的:检测断乳期幼鼠胼胝体髓鞘蛋白PLP和MBP的表达,探讨丙烯酰胺(acrylamide,ACR)染毒对幼鼠胼胝体部髓鞘发育的影响。方法:断乳期幼鼠随机分为对照组(0 mg/kg)、低(18 mg/kg)和高(36 mg/kg)剂量组,每组12只,从出生后第22~42 d进行灌胃染毒。观测幼鼠步态的变化,用免疫组化方法和免疫荧光双标记法检测幼鼠胼胝体髓鞘蛋白脂蛋白(myelin PLP,PLP)和髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)的表达。结果:ACR染毒后幼鼠的步态评分均增加,差异有统计学意义(P<0.01),免疫组织化学检测结果显示,与对照组相比较,ACR高剂量组幼鼠大脑PLP和MBP表达减少,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光双标技术检测结果与免疫组织化学检测结果一致,即ACR染毒后胼胝体PLP和MBP均表达减少。结论:ACR染毒可能会通过减少PLP和MBP的表达,抑制胼胝体髓鞘的形成而影响神经系统发育。 展开更多
关键词 丙烯酰胺 胼胝体 髓鞘蛋白脂蛋白 髓鞘碱性蛋白 幼鼠
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PDTC对AD模型小鼠海马区Tau蛋白及胶质细胞的影响
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作者 刘鸿庆 范玉宝 +6 位作者 马宇昕 高宁辛 涂幸 古梓婷 田素民 刘靖 李国营 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期454-460,共7页
目的:探讨吡咯烷二硫代甲酸(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)对AD模型小鼠海马区Tau蛋白及胶质细胞的影响。方法:40只雄性昆明小鼠随机分为对照组、Aβ组、Aβ+6 mg/L PDTC组和Aβ+8 mg/L PDTC组,每组各8只动物。Aβ组小鼠通过单侧... 目的:探讨吡咯烷二硫代甲酸(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)对AD模型小鼠海马区Tau蛋白及胶质细胞的影响。方法:40只雄性昆明小鼠随机分为对照组、Aβ组、Aβ+6 mg/L PDTC组和Aβ+8 mg/L PDTC组,每组各8只动物。Aβ组小鼠通过单侧海马注射Aβ1-42进行造模,对侧侧脑室注射生理盐水;PDTC处理组小鼠单侧海马注射Aβ1-42,对侧侧脑室内注射PDTC进行干预。采用免疫组织化学方法检测小鼠海马区S100β的表达情况,银染法检测小鼠海马齿状回Tau蛋白的表达情况,采用Western Blot法检测小鼠大脑海马区CD11b、p-Tau(S404)及GFAP蛋白的表达情况。结果:免疫组织化学实验结果显示:与对照组比较,Aβ组小鼠整个海马区星形胶质细胞标记物S100β阳性细胞的表达显著增加(P<0.01);给予不同浓度PDTC处理后,S100β阳性细胞的表达减少(P<0.05)。银染法实验结果显示:与对照组比较,Aβ组小鼠海马齿状回Tau蛋白阳性细胞的表达显著增加(P<0.01);给予不同浓度PDTC处理后,Tau蛋白阳性细胞的表达减少(P<0.05)。Western Blot实验结果显示:与对照组比较,Aβ组小鼠大脑海马区CD11b、p-Tau(S404)及GFAP蛋白表达均增多(P<0.05)。给予不同浓度PDTC处理后,CD11b蛋白表达显著增多(P<0.01);p-Tau(S404)和GFAP蛋白表达均减少(P<0.05)。结论:PDTC可减少AD模型小鼠海马区Tau蛋白与星形胶质细胞表达;增加小胶质细胞的表达,其相关机制仍需进一步的研究。 展开更多
关键词 Β淀粉样蛋白 PDTC 海马 胶质细胞 TAU蛋白 小鼠
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