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镉对职业接触者肾功能、氧化应激与Nrf2转录因子表达水平的影响 被引量：6
1
作者 陈嘉兴 陈智健 +4 位作者 吴礼康 田亚锋 鲜敏 邹志辉 余日安 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期679-683,共5页
目的探讨镉对职业接触者肾功能、氧化应激以及转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)的影响,为职业镉中毒的防治提供理论依据。方法选取34名镉职业接触者作为研究对象,检测尿β2微球蛋白(β2-MG)、尿白蛋白(... 目的探讨镉对职业接触者肾功能、氧化应激以及转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)的影响,为职业镉中毒的防治提供理论依据。方法选取34名镉职业接触者作为研究对象,检测尿β2微球蛋白(β2-MG)、尿白蛋白(ALB)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、血尿酸和尿素氮等指标评价职业接触者肾功能损伤情况,测定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、丙二醛(MDA)与8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)含量反映职业接触者氧化应激水平,检测蛋白激酶样内质网激酶(PERK)和Nrf2的蛋白含量分别反映职业接触者内质网应激状态与Nrf2转录因子的表达水平。结果在测得的各尿、血镉浓度条件下,职业接触者尿β2-MG、ALB含量、NAG活力与血尿酸、尿素氮含量差异均无统计学意义(均P>0.05),但在3～5μg/L血镉水平条件下,职业接触者体内抗氧化酶SOD与GSH-Px活性显著增高(均P<0.05),而脂质过氧化产物MDA与DNA氧化修饰产物8-OHdG的含量明显降低(均P<0.05),而且在该条件下,PERK和Nrf2蛋白含量显著升高(均P<0.05)。结论在没有慢性轻度镉中毒的前提下,镉未引起职业接触者肾功能的损伤。但较小于3μg/L和大于5μg/L的血镉浓度,在3～5μg/L血镉水平条件下,镉触发了职业接触者内质网应激反应,并通过激活PERK介导的Nrf2转录因子,诱导其下游抗氧化酶活性的升高,从而抑制了氧化损伤产物的生成,最终起到抗氧化作用。 展开更多
关键词 镉暴露 职业接触者 肾功能 氧化应激 Nrf2转录因子
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枸杞多糖对正己烷染毒大鼠卵巢Nrf2信号通路的影响 被引量：3
2
作者 黄梓培 倪秀贤 +5 位作者 陈智健 唐飞 黄璐 蔡日东 邹志辉 余日安 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期676-680,685,共6页
目的探讨Nrf2信号通路在正己烷致卵巢毒性中的作用和枸杞多糖(LBP)对其的拮抗作用。方法 48只SD雌性大鼠,按体重随机分为8组,每组6只,分别为:对照(生理盐水)组,不同剂量的正己烷(675、1350、2700 mg/kg)单独染毒组,LBP(50 mg/kg)对照组,... 目的探讨Nrf2信号通路在正己烷致卵巢毒性中的作用和枸杞多糖(LBP)对其的拮抗作用。方法 48只SD雌性大鼠,按体重随机分为8组,每组6只,分别为:对照(生理盐水)组,不同剂量的正己烷(675、1350、2700 mg/kg)单独染毒组,LBP(50 mg/kg)对照组,LBP(50 mg/kg)+不同剂量的正己烷(675、1350、2700 mg/kg)联合处理组。实验第1天对正己烷单染组和联合处理组进行腹腔注射正己烷单次染毒,对照组及LBP对照组腹腔注射生理盐水,第2~4天给对照组和正己烷单染组灌胃生理盐水,LBP对照组和联合处理组大鼠灌胃LBP 50 mg/kg,均1次/d,持续3 d,第5天处死动物,解剖取卵巢检测超氧化物岐化酶(SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)含量,Real-time PCR检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)、血红素加氧酶-1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)的mRNA水平,Western blot检测Nrf2蛋白表达水平。结果与对照组相比,各剂量正己烷染毒组大鼠卵巢GSH-Px活性均显著下降(均P<0.05),1350和2700 mg/kg正己烷染毒组大鼠卵巢SOD活性显著下降(均P<0.05),2700 mg/kg正己烷染毒组大鼠卵巢MDA含量显著升高(P<0.05);1350、2700 mg/kg正己烷染毒组大鼠卵巢Nrf2 mRNA和蛋白表达水平均显著升高(均P<0.05),且HO-1、NQO1、GCLC mRNA的表达水平也均显著升高(均P<0.05)。与未加LBP同剂量组相比,LBP+2700 mg/kg正己烷联合处理组大鼠卵巢SOD活性显著升高,LBP+1350、2700 mg/kg正己烷联合处理组大鼠卵巢Nrf2 mRNA和蛋白表达水平均显著下降(均P<0.05),且HO-1、NQO1、GCLC mRNA的表达水平也显著下降(均P<0.05)。结论在该实验条件下,正己烷可引起大鼠卵巢组织发生氧化应激,激活Nrf2信号通路,进而上调其下游Ⅱ相解毒酶的表达;LBP能缓解正己烷介导的氧化应激,拮抗Nrf2及下游Ⅱ相解毒酶的活化。 展开更多
关键词 枸杞多糖 正己烷 大鼠 卵巢 NRF2
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Nrf2信号通路在镉致大鼠生殖毒性中的作用 被引量：2
3
作者 陈智健 蔡日东 +4 位作者 倪秀贤 吴维权 李碧云 陈嘉兴 余日安 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期48-52,共5页
目的探讨Nrf2信号通路在镉致大鼠生殖毒性中的作用。方法 SD大鼠随机分为4组,每组6只。第1组为对照组,第2～4组为氯化镉低、中、高剂量组。第1组给予腹腔注射0.9%生理盐水,第2～4组分别给予腹腔注射1.14、2.28、4.56mg/kg体重的CdCl_2溶... 目的探讨Nrf2信号通路在镉致大鼠生殖毒性中的作用。方法 SD大鼠随机分为4组,每组6只。第1组为对照组,第2～4组为氯化镉低、中、高剂量组。第1组给予腹腔注射0.9%生理盐水,第2～4组分别给予腹腔注射1.14、2.28、4.56mg/kg体重的CdCl_2溶液,48h后处死动物,解剖取出大鼠睾丸、卵巢组织测定超氧化物歧化酶(SOD)活力、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量,并用Real-time PCR和Western blot法分别测定核转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)、谷胱甘肽-S-转移酶P1亚基(GST-P1)、谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)的mRNA和Nrf2蛋白的表达水平。结果在1.14、2.28、4.56mg/kg剂量条件下,大鼠睾丸和卵巢SOD、GSH-Px活性均明显低于对照组(均P<0.05),MDA含量有所升高(P<0.05)。2.28和4.56mg/kg组大鼠睾丸和卵巢Nrf2mRNA和蛋白的表达水平均显著高于对照组(均P<0.05),大鼠睾丸Nrf2mRNA和蛋白的表达与氯化镉染毒剂量均存在明显的剂量-效应关系(均P<0.05)。2.28和4.56mg/kg组大鼠睾丸GST-P1和GCLC mRNA表达均显著高于对照组(均P<0.05),大鼠卵巢GST-P1、GCLC mRNA在4.56mg/kg剂量条件下的表达显著升高(均P<0.05),但GST-P1和GCLC mRNA表达分别在1.14和2.28mg/kg剂量条件下出现显著的下降(均P<0.05)。结论在一定染毒剂量条件下,镉可引起大鼠睾丸和卵巢发生氧化应激,激活Nrf2介导的抗氧化机制,上调下游Ⅱ相解毒酶的转录表达。雌性大鼠卵巢可能比雄性大鼠睾丸更容易受到镉毒性作用的损害。 展开更多
关键词 镉 转录因子NF-E2相关因子2 大鼠 睾丸 卵巢 Ⅱ相解毒酶
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