AMPK/PPARα/SCAD信号途径对心肌肥大的调控研究 被引量：22

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作者 黄金贤 罗佳妮 +5 位作者 刘培庆 陈少锐 黄秋菊 潘雪刁 臧林泉 周四桂 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期769-778,共10页

目的:研究短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase,SCAD)在心肌细胞肥大中的作用及腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)/过氧化物酶体增殖剂活化受体α(peroxisome pro... 目的:研究短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase,SCAD)在心肌细胞肥大中的作用及腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)/过氧化物酶体增殖剂活化受体α(peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)信号途径对SCAD的调控作用。方法:使用Western blotting和RT-PCR筛选干扰SCAD的最优序列,并使用非诺贝特(10μmol/L)提前干预24 h后给予干扰序列,观察SCAD的mRNA、蛋白表达和酶活性以及脂质代谢和心肌细胞表面积的改变。采用RT-PCR检测心肌细胞内肥大标志物心房利钠因子(atrial natriuretic factor,ANF)和脑利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)mRNA水平,以明确心肌细胞是否发生肥大。分别用10μmol/L非诺贝特和0.5 mmol/L 5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷酸(5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide,AICAR)预处理心肌细胞30 min,用20μmol/L苯肾上腺素(phenylephrine,PE)刺激24 h,观察心肌细胞表面积和游离脂肪酸含量的变化,并采用Western blotting和RT-PCR检测p-AMPKα、PPARα和SCAD在蛋白和mRNA水平的变化。结果:筛选出的最优干扰序列siRNA-1186和PE诱导的心肌细胞肥大趋势一致,与对照组比较,敲低SCAD表达组的心肌细胞ANF和BNP水平显著升高,心肌细胞表面积明显增大,心肌细胞游离脂肪酸含量明显增加。非诺贝特预处理可显著上调PPARα和SCAD的表达,增加SCAD的酶活性,降低心肌细胞的游离脂肪酸含量,预防敲低SCAD引起的心肌细胞肥大。与对照组比较,PE处理组中p-AMPKα(T172)、PPARα和SCAD的蛋白及mRNA水平均明显下调,SCAD的酶活性下降;与PE组相比,用非诺贝特或AICAR预处理30 min组的心肌细胞表面积明显减少,心肌细胞游离脂肪酸含量明显降低,p-AMPKα、PPARα和SCAD蛋白及mRNA水平均明显上调,SCAD的酶活性增加。结论:SCAD表达下调与心肌细胞肥大及其能量代谢密切相关;AMPK/PPARα/SCAD信号途径对心肌肥大可能具有直接的调控作用。 展开更多

关键词 短链酰基辅酶A脱氢酶 过氧化物酶体增殖物激活受体Α 腺苷酸活化蛋白激酶 心肌肥大 信号通路

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ERK1/2/PPARα/SCAD信号途径对生理性和病理性心肌肥大的调控 被引量：10

2

作者 黄秋菊 黄金贤 +5 位作者 罗佳妮 刘培庆 陈少锐 潘雪刁 臧林泉 周四桂 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1427-1432,共6页

目的:研究ERK1/2/PPARα/SCAD(短链脂酰辅酶A脱氢酶)信号途径对生理性和病理性心肌肥大调控的不同机制,探索病理性心肌肥大治疗的新靶点。方法:分别以胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)和苯肾上腺素(phenylephrine... 目的:研究ERK1/2/PPARα/SCAD(短链脂酰辅酶A脱氢酶)信号途径对生理性和病理性心肌肥大调控的不同机制,探索病理性心肌肥大治疗的新靶点。方法:分别以胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)和苯肾上腺素(phenylephrine,PE)刺激心肌细胞,复制生理性和病理性心肌肥大模型,检测心肌细胞表面积,p-ERK1/2和PPARα蛋白表达变化,SCAD mRNA、蛋白表达和酶活性变化,心肌细胞游离脂肪酸含量变化。结果:与对照组比较,PE和IGF-1刺激后心肌细胞表面积均显著增大。与对照组相比,IGF-1刺激的心肌细胞SCAD mRNA和蛋白表达均上调,酶活性显著增高,游离脂肪酸含量明显减少,且PPARαmRNA和蛋白表达均上调,p-ERK1/2的蛋白表达显著下调;PE刺激的心肌细胞SCAD mRNA和蛋白表达均下调,酶活性显著降低,游离脂肪酸含量明显增加,且PPARαmRNA和蛋白表达均下调,p-ERK1/2蛋白表达显著上调。结论:p-ERK1/2/PPARα/SCAD在生理性和病理性心肌肥大中呈现出不一致的变化趋势,表明ERK1/2/PPARα/SCAD信号途径对2种不同肌肥大的调控作用不同。SCAD可能作为2种不同心肌肥大的分子标志物及病理性心肌肥大的潜在治疗靶点。 展开更多

关键词 心肌肥大 短链脂酰辅酶A脱氢酶 细胞外信号调节激酶1/2 过氧化物酶体增殖物激活受体Α 脂肪酸氧化

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短链酰基辅酶A脱氢酶在大鼠生理性和病理性心肌肥大中的作用 被引量：11

3

作者 周四桂 王平 +4 位作者 路遥 袁茜 潘雪刁 金桂芳 徐立朋 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1921-1927,共7页

目的:研究短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-CoA dehydrogenase,SCAD)在大鼠生理性和病理性心肌肥大中的变化,探讨其与心肌肥大之间的关系。方法:以自发性高血压大鼠作为病理性心肌肥大模型,游泳运动训练性大鼠作为生理性心肌肥大... 目的:研究短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-CoA dehydrogenase,SCAD)在大鼠生理性和病理性心肌肥大中的变化,探讨其与心肌肥大之间的关系。方法:以自发性高血压大鼠作为病理性心肌肥大模型,游泳运动训练性大鼠作为生理性心肌肥大模型。检测大鼠的血压、左室重量指数、血清和心肌游离脂肪酸含量、SCAD mRNA、蛋白表达及其酶活性的变化,采用超声心动图观察心脏的结构及功能。结果:与对照组比较,运动组大鼠出现了明显的离心性肥大,心肌收缩功能增强;而高血压组大鼠呈现出明显的向心性肥大,心肌收缩功能减退。与对照组比较,运动组和高血压组大鼠的左室重量指数均明显增高,但两组间比较无显著差异,二者发生了相同程度的心肌肥大。与对照组比较,运动组大鼠左心室SCAD mRNA和蛋白表达均明显上调,酶活性增高,血清和心肌游离脂肪酸含量明显减少;而自发性高血压大鼠左心室SCAD mRNA和蛋白表达均明显下调,酶活性下降,血清和心肌游离脂肪酸含量明显增多。结论:SCAD在生理性和病理性心肌肥大中呈现出不一致的变化趋势,可能作为区别2种不同心肌肥大的分子标志物以及病理性心肌肥大的潜在治疗靶点。 展开更多

关键词 心肌肥大 高血压 运动 短链酰基辅酶A脱氢酶 脂肪酸氧化

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短链脂酰辅酶A脱氢酶与心肌肥大关系的初步探索 被引量：6

4

作者 罗佳妮 周四桂 +4 位作者 陈少锐 陈溪 邹剑 耿彪 刘培庆 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期637-642,共6页

目的研究心脏能量代谢脂肪酸β氧化过程中关键脱氢酶之一的短链脂酰辅酶A脱氢酶(short-chain acly-coen-zyme A dehydrogenase,SCAD)与心肌肥大之间的关系,探索治疗心血管疾病的新靶点。方法利用自发性高血压大鼠(spontaneous hypertens... 目的研究心脏能量代谢脂肪酸β氧化过程中关键脱氢酶之一的短链脂酰辅酶A脱氢酶(short-chain acly-coen-zyme A dehydrogenase,SCAD)与心肌肥大之间的关系,探索治疗心血管疾病的新靶点。方法利用自发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rats,SHR)和异丙肾上腺素皮下注射两种心肌肥大动物模型,以及苯肾上腺素(PE)刺激的心肌细胞肥大模型,检测SCAD在蛋白水平和mRNA水平上表达量的改变;并采用siRNA对SCAD进行干扰,观察对肥大分子指标的影响。结果以上动物模型和细胞模型中SCAD的蛋白表达水平都有明显的下降,mRNA水平表达量也有一定程度的下降。针对SCAD的siRNA干扰后可导致心肌细胞SCAD的表达明显下降,而肥大标记因子ANF、BNP的表达明显上调,进一步明确了SCAD与心肌细胞肥大的关系。结论心肌肥大时SCAD的蛋白水平和mRNA水平均明显下降,干扰SCAD后心肌细胞肥大指标上升,说明SCAD的下降可能参与心肌肥大的病理过程,上调SCAD有可能成为干预心肌肥大的重要环节之一。 展开更多

关键词 心肌肥大 能量代谢 脂肪酸β氧化 短链脂酰辅酶A脱氢酶 心肌细胞 苯肾上腺素

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基于大鼠原位肠-肝血管灌流模型研究甘草酸的代谢 被引量：5

5

作者 钟运鸣 王素军 +4 位作者 曾洁 黄丽花 程漩格 王桂香 臧林泉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期501-505,共5页

目的研究甘草酸在大鼠体内的肠、肝中的生物转化。方法建立大鼠原位肠-肝血管灌流模型,采用LC-MS/MS方法测定灌流液中的甘草酸和甘草次酸。结果甘草酸在单向肠-肝血管灌流模型中稳态肠提取率和稳态肝提取率分别为(4.2±0.6)%和(28.0... 目的研究甘草酸在大鼠体内的肠、肝中的生物转化。方法建立大鼠原位肠-肝血管灌流模型,采用LC-MS/MS方法测定灌流液中的甘草酸和甘草次酸。结果甘草酸在单向肠-肝血管灌流模型中稳态肠提取率和稳态肝提取率分别为(4.2±0.6)%和(28.0±3.0)%,灌流液中未发现代谢物甘草次酸;原位循环肠血管灌流模型中甘草酸的一级吸收速率常数为(0.33±0.06)min-1;甘草酸在大鼠十二指肠给药后,灌流液中主要活性代谢产物为甘草次酸,同时肠腔液也存在大量甘草次酸。结论甘草酸的首过效应明显,口服后其主要被肠道菌群或肝细胞代谢,在肠粘膜细胞仅少量代谢。大鼠原位肠-肝血管灌流模型适用于甘草酸的药动学研究。 展开更多

关键词 甘草酸 甘草次酸 原位肠-肝血管灌流模型 代谢 大鼠 药动学

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短链酰基辅酶A脱氢酶在大鼠心脏发育中的表达及其与心肌肥厚的关系 被引量：6

6

作者 周四桂 王平 +4 位作者 路遥 袁茜 臧林泉 杨智承 徐立朋 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期9-14,共6页

目的:研究大鼠心脏发育过程中短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-CoA dehydrogenase,SCAD)的表达变化规律,并探讨其与高血压大鼠心肌肥厚的关系。方法:观察不同时期Wistar大鼠和不同周龄自发性高血压大鼠心肌组织的SCAD蛋白表达及... 目的:研究大鼠心脏发育过程中短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-CoA dehydrogenase,SCAD)的表达变化规律,并探讨其与高血压大鼠心肌肥厚的关系。方法:观察不同时期Wistar大鼠和不同周龄自发性高血压大鼠心肌组织的SCAD蛋白表达及酶活性变化,检测大鼠的血清和心肌游离脂肪酸含量。结果:与胚胎期19 d Wistar大鼠组比较,出生后1 d、2周、6周及16周龄Wistar大鼠组心肌的SCAD蛋白表达及酶活性增加,血清和心肌游离脂肪酸含量明显减少,二者之间呈负相关,其中,从2周龄Wistar大鼠组开始差异有统计学意义。与周龄匹配的WKY大鼠组比较,2周龄自发性高血压大鼠组收缩压尚未升高,6周龄及16周龄自发性高血压大鼠组收缩压显著增高;各时点自发性高血压大鼠组的左室重量指数均明显增高,提示自发性高血压大鼠在血压升高之前,已经发生了明显的心肌肥厚。与周龄匹配的WKY大鼠组比较,2周、6周及16周龄自发性高血压大鼠组心肌的SCAD蛋白表达及酶活性明显下降,血清和心肌游离脂肪酸含量明显增加,呈显著负相关。结论:(1)SCAD蛋白表达随大鼠心脏的生长发育逐渐上调,可能与心脏对脂肪酸的利用增加密切相关。(2)SCAD的蛋白表达及其酶活性显著下降,可能是导致自发性高血压大鼠肥厚心肌能量代谢"胚胎型再演"的分子基础。 展开更多

关键词 短链酰基辅酶A脱氢酶 心脏发育 脂肪酸氧化 心肌肥厚

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短链酰基辅酶A脱氢酶在心肌细胞凋亡中的作用 被引量：4

7

作者 曾振华 黄秋菊 +5 位作者 黄金贤 舒朝辉 刘培庆 陈少锐 刘冰 周四桂 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1589-1594,共6页

目的:研究短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-Co A dehydrogenase,SCAD)在心肌细胞凋亡中的变化,探讨其与心肌细胞凋亡之间的关系。方法:以叔丁基过氧化氢(tert-butyl hydroperoxide,t BHP)刺激心肌细胞建立凋亡模型。检测细胞存活... 目的:研究短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-Co A dehydrogenase,SCAD)在心肌细胞凋亡中的变化,探讨其与心肌细胞凋亡之间的关系。方法:以叔丁基过氧化氢(tert-butyl hydroperoxide,t BHP)刺激心肌细胞建立凋亡模型。检测细胞存活率、SCAD mRNA和蛋白表达、SCAD活性以及游离脂肪酸含量变化;并采用SCAD的最优干扰序列siRNA-1186进行干扰,观察其对心肌细胞凋亡的影响。结果:与对照组相比,在t BHP诱导的心肌细胞凋亡模型中,SCAD的mRNA和蛋白表达均显著下调。与阴性对照序列组相比,siRNA-1186干扰后心肌细胞的SCAD表达和活性明显下降,心肌细胞游离脂肪酸含量明显增加,同时,心肌细胞出现了明显凋亡,与t BHP诱导的心肌细胞凋亡趋势一致。结论:SCAD表达失调可能参与心肌细胞凋亡的过程,上调SCAD可能成为干预心肌细胞凋亡的重要环节之一。 展开更多

关键词 短链酰基辅酶A脱氢酶 心肌细胞 细胞凋亡 心力衰竭 能量代谢 叔丁基过氧化氢

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非诺贝特通过上调短链酰基辅酶A脱氢酶抑制大鼠心肌肥厚 被引量：3

8

作者 周四桂 徐立朋 +3 位作者 路遥 袁茜 潘雪刁 臧林泉 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2013年第8期868-873,共6页

目的:研究非诺贝特对自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats,SHR)心肌中短链酰基辅酶A脱氢酶(Short-chain acyl-CoAdehydrogenase,SCAD)的表达、心肌脂质代谢变化以及心肌肥厚指标的影响,探讨非诺贝特改善SHR心肌肥厚的作... 目的:研究非诺贝特对自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats,SHR)心肌中短链酰基辅酶A脱氢酶(Short-chain acyl-CoAdehydrogenase,SCAD)的表达、心肌脂质代谢变化以及心肌肥厚指标的影响,探讨非诺贝特改善SHR心肌肥厚的作用机制。方法:观察非诺贝特灌胃8周后,SHR的血压及左室重量指数、血清和心肌游离脂肪酸含量的变化,采用Westernblot方法检测心肌过氧化物酶体增殖剂活化受体α(PPARα)和SCAD的蛋白表达变化,采用厌氧性电子转移黄素蛋白荧光还原分析法检测SCAD酶活性的改变。结果:与Wistar-Kyoto(WKY)大鼠比较,SHR的血压及左室重量指数均明显增高,心肌中PPARα与SCAD的蛋白表达明显下调,SCAD的酶活性显著降低,血清和心肌游离脂肪酸含量增加(P<0.05);与SHR比较,非诺贝特治疗8周后的SHR,其左室重量指数明显下降,血压无明显变化,心肌中PPARα与SCAD的蛋白表达明显上调,SCAD的酶活性显著增高,血清和心肌游离脂肪酸含量减少(P<0.05)。结论:非诺贝特增加心肌中SCAD的蛋白表达,改善心肌能量代谢障碍,可能是其抑制心肌肥厚发生与发展的机制之一。 展开更多

关键词 非诺贝特 心肌肥厚 过氧化物酶体增殖物激活受体Α 短链酰基辅酶A脱氢酶 脂肪酸氧化

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抗菌药物预防清洁手术部位感染的Meta分析 被引量：8

9

作者 陈吉生 杨旭涛 夏恒 《医药导报》 CAS 2015年第1期56-60,共5页

目的 利用循证药学方法探讨预防使用抗菌药物对清洁手术切口感染的影响.方法 计算机检索美国国立医学图书馆（Medline）、生命科学文摘和索引数据库（BIOSIS Previews）、德国斯普林格（Springer）、中国生物医学文献数据库、康健临床... 目的 利用循证药学方法探讨预防使用抗菌药物对清洁手术切口感染的影响.方法 计算机检索美国国立医学图书馆（Medline）、生命科学文摘和索引数据库（BIOSIS Previews）、德国斯普林格（Springer）、中国生物医学文献数据库、康健临床决策循证数据库（FEBM）、中国期刊全文数据库、万方-医药期刊全文数据库,收集清洁手术预防使用抗菌药物的临床随机对照研究,筛选、评价文献质量并提取有效数据进行Meta分析.结果 共纳入符合标准的文献10篇,Meta分析结果表明,清洁手术前预防使用抗菌药物并不能降低手术后切口感染率（RR=0.83,95％ CI0.64～1.07,P=0.994＞0.05）,敏感性分析结果与原Meta分析结果相近,并未出现结果逆转.偏倚性分析结果表示无显著发表偏倚,分析结果具有一定的可信度.结论 不推荐清洁手术前常规预防使用抗菌药物. 展开更多

关键词 抗菌药物 预防使用 清洁手术 对照试验 随机 循证药学 META分析

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非诺贝特在心肌肥大机制中的研究进展 被引量：1

10

作者 黄金贤 周四桂 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2014年第3期356-360,共5页

非诺贝特作为调脂类药物,在其机制尚未明确阐释之前,目前已有大量基础研究证实其能抑制心肌肥大,对心肌肥大的临床治疗提供了广阔的视野与理论基础。综述非诺贝特在治疗心肌肥大中的可能机制,进一步了解非诺贝特在调节血脂之外的其他药... 非诺贝特作为调脂类药物,在其机制尚未明确阐释之前,目前已有大量基础研究证实其能抑制心肌肥大,对心肌肥大的临床治疗提供了广阔的视野与理论基础。综述非诺贝特在治疗心肌肥大中的可能机制,进一步了解非诺贝特在调节血脂之外的其他药理作用,对展望探讨其更深入的信号通路机制及更广的治疗前景有着重要的意义。 展开更多

关键词 非诺贝特 心肌肥大 过氧化物酶体增殖剂激活受体α 机制

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阿普唑仑抗抑郁作用与脑内四氢孕酮含量变化的研究 被引量：3

11

作者 仇志坤 刘旭 +6 位作者 何嘉莉 马建春 陈慧 曾佳 石晖霞 沈勇刚 陈吉生 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第2期150-153,159,共5页

目的:探讨阿普唑仑抗抑郁作用与脑内四氢孕酮含量变化的联系。方法:选用经典抑郁动物实验强迫游泳实验和悬尾实验。在大鼠强迫游泳实验和小鼠悬尾实验上,单次腹腔给予阿普唑仑(0.5,1和2 mg/kg)后,分别检测5 min内游泳不动时间和悬尾不... 目的:探讨阿普唑仑抗抑郁作用与脑内四氢孕酮含量变化的联系。方法:选用经典抑郁动物实验强迫游泳实验和悬尾实验。在大鼠强迫游泳实验和小鼠悬尾实验上,单次腹腔给予阿普唑仑(0.5,1和2 mg/kg)后,分别检测5 min内游泳不动时间和悬尾不动时间。在完成大鼠强迫性游泳后24 h内,酶联免疫吸附剂测定法检测其四氢孕酮含量。结果:阿普唑仑(1和2 mg/kg)在以上两个抑郁实验中可以显著缩短游泳不动时间(1 mg/kg:158 s和2 mg/kg:152 s)(P<0.05)和悬尾不动时间(1 mg/kg:133 s和2 mg/kg:121 s)(P<0.05)。酶联免疫吸附剂测定法显示,阿普唑仑(1和2 mg/kg)可提高前额皮层(1 mg/kg:125 pg/m L和2 mg/kg:150 pg/m L)(P<0.05),海马体(2 mg/kg:175 pg/m L)(P<0.05)和杏仁核(1 mg/kg:198 pg/m L和2 mg/kg:200 pg/m L)(P<0.05)四氢孕酮含量水平。结论:阿普唑仑在动物实验中具有显著抗抑郁作用,且该抗抑郁活性与前额皮层、海马体和杏仁核四氢孕酮含量提高有关。 展开更多

关键词 阿普唑仑 抗抑郁 四氢孕酮

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