铜绿假单胞菌中I类整合子及携带的耐药基因研究 被引量：4

1

作者 余广超 徐霖 +7 位作者 袁广卿 张甜 陈康 蒋岗 姜余琴 许沙沙 常彦敏 曹开源 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期711-714,共4页

目的了解整合子在广州地区铜绿假单胞菌中的分布状况及其主要类型,研究I类整合子的结构特征并探讨其与细菌多重耐药之间的相关性。方法采用PCR检测3类整合子整合酶的编码基因,并扩增整合子的可变区,运用DNA测序技术分析整合子可变区的... 目的了解整合子在广州地区铜绿假单胞菌中的分布状况及其主要类型,研究I类整合子的结构特征并探讨其与细菌多重耐药之间的相关性。方法采用PCR检测3类整合子整合酶的编码基因,并扩增整合子的可变区,运用DNA测序技术分析整合子可变区的耐药基因及其排列顺序,利用生物信息学的方法对检测到的可变区基因序列进行比对分析。结果在20株产金属-内酰胺酶铜绿假单胞菌中,15株检测到I类整合子,未检测到II类和III类整合子,其中一株铜绿假单胞菌整合子全长序列含有I类整合子整合酶、AacA4氨基糖甙乙酰转移酶、IMP-25金属-内酰胺酶、OXA-30-内酰胺酶和CatB3氯霉素乙酰转移酶的编码基因及其相应的基因重组位点,GenBank登录号为EU588392,其中IMP-25为一个新的金属-内酰胺酶亚型。结论广州地区铜绿假单胞菌中存在的整合子类型是I类整合子,并且该整合子可变区携带多种耐药基因盒,其中一个是金属-内酰胺酶新亚型IMP-25,在分子水平上阐述了I类整合子参与铜绿假单胞菌对抗生素的耐药性和多重耐药性。 展开更多

关键词 铜绿假单胞菌 整合子 金属-内酰胺酶

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2014年西非埃博拉出血热流行状况与防控研究 被引量：14

2

作者 张应涛 刘康康 陆家海 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期421-426,416,共6页

自1976年首次发现埃博拉病毒以来,埃博拉疫情在非洲时有报道,而2013年年底开始至今的西非埃博拉疫情正以前所未有的肆虐之势蔓延.截至2014年8月31日,本次疫情共发现病例3 707例,其中死亡1 848例,规模已超过既往各年疫情的总和.针对该病... 自1976年首次发现埃博拉病毒以来,埃博拉疫情在非洲时有报道,而2013年年底开始至今的西非埃博拉疫情正以前所未有的肆虐之势蔓延.截至2014年8月31日,本次疫情共发现病例3 707例,其中死亡1 848例,规模已超过既往各年疫情的总和.针对该病,目前仍无正式上市的特效药物和疫苗,但WHO已允许临床试验药物和疫苗在西非疫情中的干预研究.鉴于此,需要在优化卫生资源配置的基础上,针对传染病传播的3个基本环节进行全面防控,同时在"惟一健康(One Health)"的框架下,通过公共卫生与兽医领域的专家的共同合作,从源头上控制疫情的发生和发展. 展开更多

关键词 埃博拉出血热 西非 流行状况 防控

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新型冠状病毒疫苗的研究进展 被引量：16

3

作者 邓强 王子晨 +2 位作者 吴沁 郭城 陆家海 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期511-519,共9页

自2019年底暴发新型冠状病毒病(COVID-19)疫情以来,截至2020年9月底,全球死亡病例超过100万例,累计确诊病例超过3000万例,目前全球有78亿人面临新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染以及COVID-19发病和死亡的风险,人们迫切期望COVID-19疫苗(新... 自2019年底暴发新型冠状病毒病(COVID-19)疫情以来,截至2020年9月底,全球死亡病例超过100万例,累计确诊病例超过3000万例,目前全球有78亿人面临新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染以及COVID-19发病和死亡的风险,人们迫切期望COVID-19疫苗(新冠疫苗)能尽快上市.目前全球新冠疫苗的研发呈现高速、积极且谨慎的态势,有180多种疫苗处于不同的研发阶段,9种正在进行Ⅲ期临床试验,未来仍然存在一些不确定性因素,需高度关注疫苗可能引发的一些毒副作用,预计有效及安全的新冠疫苗最早可能在2021年进入市场.本文就疫苗的研发、新冠疫苗Ⅲ期临床试验国内外现状及其面临的挑战进行综述. 展开更多

关键词 新型冠状病毒 新型冠状病毒病(COVID-19) 疫苗 临床试验

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抗菌肽分子优化设计研究进展 被引量：1

4

作者 朱钧萍 申婧 +1 位作者 郭中敏 陆家海 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期881-885,共5页

抗菌肽(AMPs)是生物体内合成的一种具有抗菌活性的多肽类物质,对多种病原体乃至耐药性菌株具有明显的杀伤作用。但由于其易降解,活性不稳定等缺陷受阻于临床应用。随着抗菌肽数据库的发展,并在降低AMPs毒性、提高AMPs抑菌活性、增强AMP... 抗菌肽(AMPs)是生物体内合成的一种具有抗菌活性的多肽类物质,对多种病原体乃至耐药性菌株具有明显的杀伤作用。但由于其易降解,活性不稳定等缺陷受阻于临床应用。随着抗菌肽数据库的发展,并在降低AMPs毒性、提高AMPs抑菌活性、增强AMPs稳定性及生物利用度、克服AMPs体内转运难题的原则指导下,对众多抗菌肽进行分子优化设计,旨在解决目前抗菌肽合成及活性的瓶颈,相信在不久的将来抗菌肽将成为临床上重要抗菌武器。 展开更多

关键词 抗菌肽 数据库 分子优化设计

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亚胺培南耐药铜绿假单胞菌的金属β-内酰胺酶检测 被引量：23

5

作者 余广超 徐霖 +7 位作者 袁广卿 张甜 陈康 蒋岗 姜余琴 许沙沙 常彦敏 曹开源 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期223-227,共5页

目的了解金属β-内酰胺酶在广州地区铜绿假单胞菌中的流行状况及其流行亚型,完善广州地区金属β-内酰胺酶的分子流行病学资料。方法采用双纸片协同法和双纸片增效法对164株亚胺培南耐药的铜绿假单胞菌筛选金属β-内酰胺酶表型阳性的菌株... 目的了解金属β-内酰胺酶在广州地区铜绿假单胞菌中的流行状况及其流行亚型,完善广州地区金属β-内酰胺酶的分子流行病学资料。方法采用双纸片协同法和双纸片增效法对164株亚胺培南耐药的铜绿假单胞菌筛选金属β-内酰胺酶表型阳性的菌株,采用PCR检测5类金属β-内酰胺酶的编码基因(IMP家族、VIM家族、GIM-1、SPM-1和SIM-1),利用生物信息学的方法对检测到的金属β-内酰胺酶亚型进行比对分析并制作分子进化树。结果 164株亚胺培南耐药的铜绿假单胞菌中筛选出22株金属β-内酰胺酶表型阳性的菌株,IMP阳性15株(9.1%),其中11株为IMP-9亚型,另外4株携带一个新的亚型,命名为IMP-25,VIM阳性5株(3.0%),均为VIM-2亚型,未检测到GIM-1、SPM-1和SIM-1型金属β-内酰胺酶。结论广州地区铜绿假单胞菌产金属β-内酰胺酶的基因型已经出现多型化的特征,同时存在IMP型和VIM型金属β-内酰胺酶的流行,本次研究发现了一个新的金属β-内酰胺酶亚型(IMP-25),为IMP家族金属β-内酰胺酶的多样性及其分子流行病学资料提供了新的信息。 展开更多

关键词 铜绿假单胞菌 金属Β-内酰胺酶 耐药基因

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人工合成抗菌肽的常用方法及应用前景 被引量：20

6

作者 彭博 郭中敏 陆家海 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期176-183,共8页

抗菌肽是来自生物体内经诱导产生的一种具有抗菌活性的小分子多肽,能够高效杀灭多种革兰阴性、阳性菌,其作为抗生素的替代品,能有效解决耐药性等问题。由于天然产生的抗菌肽数量较少,往往很难大量获得,而通过人工合成方法,可解决表达量... 抗菌肽是来自生物体内经诱导产生的一种具有抗菌活性的小分子多肽,能够高效杀灭多种革兰阴性、阳性菌,其作为抗生素的替代品,能有效解决耐药性等问题。由于天然产生的抗菌肽数量较少,往往很难大量获得,而通过人工合成方法,可解决表达量和所需成本等问题,也可在一定程度上进行抗菌肽抑菌功能上的改进。本文综述了人工合成抗菌肽的常用方法与研究进展,探讨了人工合成抗菌肽在未来的应用前景。 展开更多

关键词 抗菌肽 化学合成 人工合成 基因工程 表达体系 NDM-1

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甲型H1N1流感病毒神经氨酸酶基因遗传进化分析 被引量：10

7

作者 田疆 周经姣 +9 位作者 陈艺韵 梁瑜 晏辉钧 周俊梅 刘岩 付春云 高洪丽 方丹云 狄飚 江丽芳 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期207-212,共6页

【目的】了解季节性H1N1流感病毒与2009年新型H1N1流感病毒神经氨酸酶(NA)基因的遗传进化关系,探讨甲型H1N1流感病毒的遗传变异规律。【方法】分别从2006年和2009年流感病人标本中分离并鉴定出季节性HIN1流感病毒和新型H1N1流感病毒,用R... 【目的】了解季节性H1N1流感病毒与2009年新型H1N1流感病毒神经氨酸酶(NA)基因的遗传进化关系,探讨甲型H1N1流感病毒的遗传变异规律。【方法】分别从2006年和2009年流感病人标本中分离并鉴定出季节性HIN1流感病毒和新型H1N1流感病毒,用RT-PCR技术扩增了病毒NA基因全序列,并对其分子进化和重要功能位点的遗传变异进行了分析。【结果】2009年新型H1N1流感病毒与2006年季节性HIN1流感病毒比较,NA基因的同源性较低(77.9%～78.8%),与世界各地不同年代代表株及WHO推荐的1979～2010年季节性流感疫苗株比较,NA基因的同源性也较低(78.1%～79.3%),但与WHO推荐的2009年新型H1N1流感疫苗株比较同源性则高达99%以上;系统进化分析结果表明,2009年新型H1N1流感病毒NA基因与欧亚猪流感病毒株A/swine/Belgium/1/1983的亲缘关系最近;并发现自2005年以来季节性H1N1流感病毒NA基因的某些抗原位点和神经氨酸酶活性位点已发生了变异。【结论】2009年新型H1N1流感病毒NA基因可能来源于欧亚猪流感病毒;接种季节性流感疫苗不能对本次流行的新型流感产生有效的免疫保护作用;季节性H1N1流感病毒在流行过程中NA基因已发生了一定的变异,有必要持续跟踪和监测病毒的变异情况。 展开更多

关键词 甲型H1N1流感病毒 神经氨酸酶基因 遗传进化

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广州地区流感病毒和人博卡病毒感染的流行病学调查 被引量：8

8

作者 何霞 冯发深 +6 位作者 王铸 徐霖 张定梅 关琳琳 郑芸 周荣 曹开源 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期417-420,F0003,406,共6页

【目的】调查2010-2011年广州地区发热呼吸道感染病人的流感病毒(IFV)和人博卡病毒(HBoV)的流行状况和流行特点。【方法】采集2010-2011年广州市5家哨点医院共3 460例符合条件的有发热伴呼吸道感染症状患者的咽拭子标本,同时进行相关临... 【目的】调查2010-2011年广州地区发热呼吸道感染病人的流感病毒(IFV)和人博卡病毒(HBoV)的流行状况和流行特点。【方法】采集2010-2011年广州市5家哨点医院共3 460例符合条件的有发热伴呼吸道感染症状患者的咽拭子标本,同时进行相关临床信息的收集和分析,采用普通和巢式PCR方法检测IFV和HBoV的核苷酸,分析IFV和HBoV的流行情况和时间、人群分布特点,对IFV和HBoV均为阳性的样本进一步进行副流感病毒等5种常见呼吸道感染病毒的检测,以了解多重感染的状况。【结果】3 460例病例中,IFV和HBoV的阳性检出率分别为21.13%和1.68%;731例IFV阳性标本中,甲、乙、丙型流感病毒(FluA、B、C)的比例为558∶172∶1,其中481例(66.75%)诊断为上呼吸道感染。58例HBoV阳性病例中44例诊断为下呼吸道感染(75.86%)。IFV和HBoV病毒的检出均与年龄关联,检出率最高的年龄组分别为15～34岁和0.5～1岁。IFV和HBoV的发病高峰分别为7～8月和5～6月。5例检出HBoV与IFV的混合感染,混合感染率为0.64%,其中1例为IFV、HBoV和人冠状病毒(HCoV)的三重感染,HBoV阳性的成人患者的混合感染率为50%。【结论】2010-2011年甲型流感病毒仍是广州地区发热呼吸道症候群的主要病原之一,青壮年检测率较高,夏季为流行高峰;人博卡病毒为全年散发,5-6月发病率较高,婴幼儿中发病率较高,成人病例中人博卡病毒与流感病毒的混合感染率较高。 展开更多

关键词 呼吸道感染 流感病毒 人博卡病毒 流行病学调查

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E7多肽的抗原表位特性与多肽反应阳性结核患者的HLA-DR等位基因分析 被引量：4

9

作者 方毅敏 任亮亮 +8 位作者 李研 冯永忠 彭毅 董涛 詹能勇 黄宇虹 程俊 马志明 赖小敏 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期163-166,171,共5页

目的:分析结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)E7多肽的T细胞抗原表位特性,克隆及分析E7多肽反应阳性的结核患者HLA-DR等位基因。方法:应用从结核患者末梢血分离的单个核细胞(PBMC),以IFN-γ-ELISPOT和细胞内细胞因子染色分析... 目的:分析结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)E7多肽的T细胞抗原表位特性,克隆及分析E7多肽反应阳性的结核患者HLA-DR等位基因。方法:应用从结核患者末梢血分离的单个核细胞(PBMC),以IFN-γ-ELISPOT和细胞内细胞因子染色分析MTB E7多肽的T细胞抗原表位特性;从E7-ELISPOT阳性反应的PBMC或胸水细胞中扩增、克隆和分析HLA-DRα和β链等位基因。结果:311例患者IFN-γ-E7-ELISPOT检测显示233例阳性(阳性率75%),阳性结果的平均SFC为210个斑点/106细胞,E7和另一多肽(E6多肽)混合检测529例患者则显示492例阳性(阳性率93%),平均SFC为572个斑点/106细胞;E7多肽刺激后,19例患者的PBMC经细胞内细胞因子染色结果显示能产生IFN-γ的CD4+T细胞百分率为0.63±1.30,而5例健康对照者为0.05±0.056,两者有显著性差异(P<0.004);扩增、克隆出了共有的HLA-DRA*0101和15种HLA-DRB1等位基因。结论:E7是一种理想的广谱HLA-DR限制性CD4+T细胞反应性多肽,为深入研究结核患者的HLA-DRB等位基因的分布特点以及制备相应四聚体建立了基础。 展开更多

关键词 结核 E7多肽 HLA-DR

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应用E7多肽/HLA-DR8四聚体监测治疗前后肺结核患者外周血多肽特异性CD4^+ T细胞的变化 被引量：5

10

作者 黎意芬 黄利荣 +4 位作者 刘国标 方毅敏 李研 彭毅 赖小敏 《中国防痨杂志》 CAS 2011年第7期400-406,共7页

目的监测治疗前及治疗6个月内各时间点肺结核患者外周血E7多肽特异性CD4+T细胞及总CD4+T细胞的变化。方法应用已有的果蝇S2恒定细胞株,分别表达、纯化获得2种生物素化E7/HLA-DR8(E7/HLA-DRB1*08032和E7/HLA-DRB1*0818)复合物单体,进而... 目的监测治疗前及治疗6个月内各时间点肺结核患者外周血E7多肽特异性CD4+T细胞及总CD4+T细胞的变化。方法应用已有的果蝇S2恒定细胞株,分别表达、纯化获得2种生物素化E7/HLA-DR8(E7/HLA-DRB1*08032和E7/HLA-DRB1*0818)复合物单体,进而制备成相应四聚体,分别用2种四聚体与抗人CD4-FITC共染色,流式细胞分析检测治疗前以及规律抗结核治疗15、30、45、60、90、120、150、180 d肺结核患者外周血四聚体阳性(E7多肽特异性)CD4+ T细胞及总CD4+ T细胞,同时以健康成人对照者、非结核呼吸道感染患者外周血及脐带血作为研究对照。结果多数病例的外周血总CD4+ T细胞在治疗前略低于正常水平,随着治疗开始很快升高并在短期内恢复至正常水平;但除治疗前组与脐带血差异有统计学意义(P<0.05)外,治疗前后各组之间,以及治疗前组与健康成人、非结核呼吸道感染者之间的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前以及规律抗结核治疗15、30、456、0 d内肺结核患者组外周血可检出高水平的四聚体阳性CD4+ T细胞,与60 d后各组及3个对照组差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05),2种四聚体之间的检测结果无统计学意义(P>0.05);肺结核患者外周血四聚体阳性CD4+ T细胞在治疗前即有较高水平,治疗15~60 d后达到最高,一些患者中间有波动,以后开始逐渐降低甚至降至正常水平。结论多肽/HLA-DR四聚体可以用于监测治疗前后结核患者外周血多肽特异性CD4+ T细胞的变化,配合总CD4+ T细胞的检测,对于治疗期结核患者疾病发展和恢复的监测具有指导意义。 展开更多

关键词 结核 肺/免疫学 CD4阳性T淋巴细胞 HLA-DR抗原

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基于“One Health”理念的新型冠状病毒肺炎防控策略 被引量：14

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作者 李志慧 李芊璘 +1 位作者 王子晨 陆家海 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期99-103,共5页

目的:One Health(同一健康)指多学科、多部门、多地域共同协作,努力使人类、动物、环境三者成为一个健康整体的理念.在新发传染病暴发时是一种有效的疫情防控管理模式.自2019年12月8日发现首例新型冠状病毒肺炎(COVID-19)以来,疫情正在... 目的:One Health(同一健康)指多学科、多部门、多地域共同协作,努力使人类、动物、环境三者成为一个健康整体的理念.在新发传染病暴发时是一种有效的疫情防控管理模式.自2019年12月8日发现首例新型冠状病毒肺炎(COVID-19)以来,疫情正在以前所未有之势向全国蔓延.截至2020年2月7日24时,本次疫情确诊病例已达34546例,远超2003年SARS病例数.目前COVID-19的源头仍不明确,且无批准上市的特效药物和疫苗,仅瑞德西韦(Remdesivir)启动了3期临床试验.在这种严峻的形势下,我国运用One Heath的理念,各个学科和多个职能部门形成群防、群治、联防、联控机制,网格化地毯式监控管理,积极开展病毒溯源、启动疫苗和治疗药物的临床研究等,多环节配合有效控制疫情的蔓延. 展开更多

关键词 新型冠状病毒肺炎 同一健康(One Heath) 疫情 防控措施

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