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亚慢性镉暴露对小鼠骨结构及m6A水平的影响
1
作者
易沐诗
杨乐
+4 位作者
刘心睿
温云漫
李国樑
孟晓静
刘莉莉
《中国骨质疏松杂志》
北大核心
2025年第6期818-823,共6页
目的通过构建亚慢性镉暴露致小鼠骨质疏松模型,探讨N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)在镉致骨质疏松过程中的变化及其机制。方法40只雌性C57BL/6j小鼠随机分为4组:对照组、低剂量[5 mg/(kg·bw)]、中剂量[10 mg/(kg·bw)...
目的通过构建亚慢性镉暴露致小鼠骨质疏松模型,探讨N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)在镉致骨质疏松过程中的变化及其机制。方法40只雌性C57BL/6j小鼠随机分为4组:对照组、低剂量[5 mg/(kg·bw)]、中剂量[10 mg/(kg·bw)]和高剂量[20 mg/(kg·bw)]氯化镉暴露组,每组10只,连续灌胃90 d染毒,使用苏木精-伊红(HE)染色检测小鼠股骨骨质情况。采用斑点印迹法(Dot blot)检测股骨m6A RNA的甲基化水平。采用实时荧光定量PCR法(qPCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测各组小鼠股骨中成骨标志基因碱性磷酸酶(ALP)、Runt相关转录因子2(RUNX2)、Osterix蛋白(SP7)和甲基转移酶3(METTL3)表达量。结果HE染色结果显示,与对照组相比,镉处理组小鼠骨小梁数量减少,结构紊乱,骨髓腔扩大,骨髓脂肪细胞浸润,表现出明显的骨质疏松症病理变化。Dot blot结果显示,与对照组相比,在镉处理的小鼠股骨m6A的水平随着镉浓度的增加呈现剂量依赖性下降(P<0.05)。qPCR和Western blot结果显示,小鼠股骨METTL3的表达量随着镉浓度的增加呈现剂量依赖性下降(P<0.05),同时成骨标志基因ALP、RUNX2、SP7的mRNA和蛋白表达水平也随着镉浓度的增加呈现剂量依赖性下降(P<0.05)。结论镉暴露可诱发小鼠骨质疏松的发生,其机制可能与抑制METTL3介导的m6A甲基化修饰,进而抑制成骨分化相关。
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关键词
骨质疏松症
镉
N6-甲基腺苷修饰
甲基转移酶3
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职称材料
题名
亚慢性镉暴露对小鼠骨结构及m6A水平的影响
1
作者
易沐诗
杨乐
刘心睿
温云漫
李国樑
孟晓静
刘莉莉
机构
南方医科大学公共卫生学院
广东省职业病防治院毒理实验所
香港中文大学(深圳)医学院
出处
《中国骨质疏松杂志》
北大核心
2025年第6期818-823,共6页
文摘
目的通过构建亚慢性镉暴露致小鼠骨质疏松模型,探讨N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)在镉致骨质疏松过程中的变化及其机制。方法40只雌性C57BL/6j小鼠随机分为4组:对照组、低剂量[5 mg/(kg·bw)]、中剂量[10 mg/(kg·bw)]和高剂量[20 mg/(kg·bw)]氯化镉暴露组,每组10只,连续灌胃90 d染毒,使用苏木精-伊红(HE)染色检测小鼠股骨骨质情况。采用斑点印迹法(Dot blot)检测股骨m6A RNA的甲基化水平。采用实时荧光定量PCR法(qPCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测各组小鼠股骨中成骨标志基因碱性磷酸酶(ALP)、Runt相关转录因子2(RUNX2)、Osterix蛋白(SP7)和甲基转移酶3(METTL3)表达量。结果HE染色结果显示,与对照组相比,镉处理组小鼠骨小梁数量减少,结构紊乱,骨髓腔扩大,骨髓脂肪细胞浸润,表现出明显的骨质疏松症病理变化。Dot blot结果显示,与对照组相比,在镉处理的小鼠股骨m6A的水平随着镉浓度的增加呈现剂量依赖性下降(P<0.05)。qPCR和Western blot结果显示,小鼠股骨METTL3的表达量随着镉浓度的增加呈现剂量依赖性下降(P<0.05),同时成骨标志基因ALP、RUNX2、SP7的mRNA和蛋白表达水平也随着镉浓度的增加呈现剂量依赖性下降(P<0.05)。结论镉暴露可诱发小鼠骨质疏松的发生,其机制可能与抑制METTL3介导的m6A甲基化修饰,进而抑制成骨分化相关。
关键词
骨质疏松症
镉
N6-甲基腺苷修饰
甲基转移酶3
Keywords
osteoporosis
cadmium
N6-methyladenosine modification
METTL3
分类号
R589 [医药卫生—内分泌]
R-332 [医药卫生]
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题名
作者
出处
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1
亚慢性镉暴露对小鼠骨结构及m6A水平的影响
易沐诗
杨乐
刘心睿
温云漫
李国樑
孟晓静
刘莉莉
《中国骨质疏松杂志》
北大核心
2025
0
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