新诊断2型糖尿病患者平均血糖的相关因素分析 被引量：7

1

作者 骆斯慧 邓洪容 +5 位作者 杨旭斌 龚冬娥 严晋华 朱延华 许雯 翁建平 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期1762-1766,共5页

目的:通过研究新诊断的2型糖尿病患者平均血糖(MBG)与糖化血红蛋白A1c(Hb A1c)及其它代谢、血糖波动指标的关系,分析影响该人群MBG的相关因素。方法:90例来自广东省4家医院的新诊断2型糖尿病患者,检测空腹血糖、血脂、胰岛素及OGTT 2 h... 目的:通过研究新诊断的2型糖尿病患者平均血糖(MBG)与糖化血红蛋白A1c(Hb A1c)及其它代谢、血糖波动指标的关系,分析影响该人群MBG的相关因素。方法:90例来自广东省4家医院的新诊断2型糖尿病患者,检测空腹血糖、血脂、胰岛素及OGTT 2 h血糖、胰岛素,并进行72 h的连续动态血糖监测,计算MBG以及血糖波动参数。结果:血糖波动参数[血糖标准差、平均血糖波动幅度、日间血糖平均绝对差(MODD)及血糖波动最大幅度(DMMG)]、Hb A1c、空腹血糖以及服糖后2 h血糖均与MBG相关(P<0.01);逐步线性回归提示Hb A1c、MODD、DMMG及空腹血糖与MBG有最强关联性(P<0.05)。纳入以上4个指标的线性拟合方程较仅纳入Hb A1c的线性拟合方程更精确。结论:影响我国新诊断2型糖尿病患者MBG的因素包括Hb A1c、空腹血糖、DMMG以及MODD。在临床上单纯依靠Hb A1c推算新诊断2型糖尿病患者的MBG可能存在误差。 展开更多

关键词 2型糖尿病 糖化血红蛋白 动态血糖监测系统 血糖

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艾塞那肽对新诊断2型糖尿病患者骨代谢的影响 被引量：5

2

作者 李任远 邓洪容 +6 位作者 姚麟 林硕 童国玉 曾龙驿 朱大龙 翁建平 许雯 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期2089-2092,共4页

目的:观察24周胰高糖素样肽1受体激动剂艾塞那肽治疗对新诊断2型糖尿病患者骨密度及骨转化标志物的影响。方法:20名新诊断2型糖尿病患者,予以艾塞那肽治疗24周。治疗前后检测体重、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(Hb A... 目的:观察24周胰高糖素样肽1受体激动剂艾塞那肽治疗对新诊断2型糖尿病患者骨密度及骨转化标志物的影响。方法:20名新诊断2型糖尿病患者,予以艾塞那肽治疗24周。治疗前后检测体重、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹胰岛素(FINS)、骨密度、体脂分布和空腹血清中的骨转化标志物水平,包括骨形成标志物骨钙素(OC)、骨吸收标志物Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(CTX)和抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAc P5b)。结果:新诊断2型糖尿病患者经过24周艾塞那肽治疗后,FPG、PBG和Hb A1c降低(P<0.01),HOMA胰岛素抵抗指数改善(P<0.05),体重及体脂含量下降(P<0.05);虽然患者OC水平下降,骨吸收标志物(CTX和TRAc P5b)水平上升,骨密度增加,但均未达统计学意义。结论:24周艾塞那肽治疗改善新诊断2型糖尿病患者的血糖和胰岛素抵抗,使体重及体脂含量下降,但尚未对患者骨密度及骨转化标志物产生影响。 展开更多

关键词 糖尿病 2型 艾塞那肽 骨密度 骨转化标志物

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基于扩散模型微调的局部定制图像编辑算法

3

作者 杜佳俊 兰红 王超凡 《计算机应用研究》 北大核心 2025年第2期623-629,共7页

针对现有基于扩散模型的图像编辑方法存在无法灵活控制图像编辑区域以及生成个性化内容等问题,提出一种基于扩散模型微调的局部定制图像编辑算法。该方法借助稳定扩散模型作为基础框架,首先从给定的一组图像和词嵌入中学习概念嵌入,并... 针对现有基于扩散模型的图像编辑方法存在无法灵活控制图像编辑区域以及生成个性化内容等问题,提出一种基于扩散模型微调的局部定制图像编辑算法。该方法借助稳定扩散模型作为基础框架,首先从给定的一组图像和词嵌入中学习概念嵌入,并且为了提高模型的训练效率,解决由少量数据训练而产生的过拟合问题,在微调过程中通过分析训练过程中各层参数变化的程度降低训练参数数量;然后在联合分割模型中通过局部选择步骤得到掩码特征,进一步精确识别编辑区域边界,从而保护了非编辑区域内容;最后将参考图像、掩码特征和与定制概念绑定相关的条件文本描述共同输入微调模型中,使其在编辑区域精确生成定制内容,增加了在编辑区域生成用户定制内容的灵活性。在DreamBench数据集上的实验结果显示,相较于其他先进方法,该方法在CLIP-T、MS-SSIM评价指标上分别提高了12.2%、13.9%,表明该方法在文本对齐和结构一致性等方面均优于其他的主流方法,为用户提供了更加准确的个性化概念图像编辑方法。 展开更多

关键词 图像编辑 扩散模型 模型微调 局部定制

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链脲佐菌素诱导的1型糖尿病小鼠肾脏COX-2/PGE2/EPs的表达 被引量：6

4

作者 韦晓虹 徐芬 +5 位作者 周丹莉 梁华 许海霞 胡芳 曾映娟 孙辽 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期88-96,共9页

【目的】探讨链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病小鼠肾脏COX-2/PGE2/EPs的表达情况。【方法】多次小剂量腹腔注射STZ诱导1型糖尿病小鼠模型,实验分为两组:正常对照组(NC)和糖尿病组(DM)。ELISA法检测血清和尿液中前列腺素E2(PGE2)的表达水... 【目的】探讨链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病小鼠肾脏COX-2/PGE2/EPs的表达情况。【方法】多次小剂量腹腔注射STZ诱导1型糖尿病小鼠模型,实验分为两组:正常对照组(NC)和糖尿病组(DM)。ELISA法检测血清和尿液中前列腺素E2(PGE2)的表达水平;RT-q PCR法检测肾组织环氧合酶-2(COX-2)、膜结合型前列腺素E2合成酶-1(m PGES-1)、各型EP受体(EP1、EP2、EP3、EP4)的m RNA表达水平;Westernblot法检测相应蛋白表达水平。【结果】随着周龄增加,DM组小鼠逐渐出现明显多饮、多尿、体质量下降等糖尿病消耗症状;与NC组小鼠相比,DM组小鼠空腹血糖(FBG)和24 h尿蛋白排泄量均显著增加(P<0.05);肾脏COX-2和EP4表达水平明显上调(P<0.05)、而m PGES-1、EP1、EP2、EP3 m RNA表达无显著变化(P>0.05);同时,DM组小鼠24 h尿PGE2定量显著高于NC组(P<0.05)。【结论】1型糖尿病小鼠肾脏组织中,早期即可检测到COX-2和EP4表达上调,伴24 h尿PGE2定量增加,提示COX-2/PGE2/EP4信号轴激活可能参与了糖尿病肾病的发生发展。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 环氧合酶-2 前列腺素E2 膜结合型前列腺素E2合成酶-1 4型前列腺素E2受体

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小鼠胰岛提取方法改良的实验研究

5

作者 曾文 刘坤莹 +4 位作者 林楚文 林硕 彭航娅 李海成 曾龙驿 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期572-577,共6页

目的探讨小鼠胰岛提取方法的改良及效果。方法根据胰岛提取方法不同,将小鼠随机分为胆总管穿刺组和胆总管穿刺联合胰腺原位注射组(联合注射组),每组各100只。胰岛提取的改良方法采用胆总管穿刺联合胰腺原位注射法灌注胰腺,体视显微镜下... 目的探讨小鼠胰岛提取方法的改良及效果。方法根据胰岛提取方法不同,将小鼠随机分为胆总管穿刺组和胆总管穿刺联合胰腺原位注射组(联合注射组),每组各100只。胰岛提取的改良方法采用胆总管穿刺联合胰腺原位注射法灌注胰腺,体视显微镜下挑选并纯化胰岛。鉴定胰岛的形态和纯化情况,统计两组的胰岛产量及胰岛提取成功率。分析胰岛在体外培养1周内的存活情况,并评估体外培养24 h和4 d后胰岛的胰岛素分泌功能。结果与胆总管穿刺组比较,联合注射组提取胰岛的产量显著增高(P<0.001)。两组胰岛提取成功率均为83%,差异无统计学意义(P>0.05)。胆总管穿刺联合胰腺原位注射法所提取的胰岛形态完好、纯度高、活性好。新鲜分离的胰岛体外培养24 h后胰岛存活率接近100%;体外培养1~5 d,胰岛细胞存活情况良好;体外培养6 d开始,胰岛出现中心性死亡。体外培养24 h和4 d后,给予高葡萄糖刺激胰岛后,小鼠胰岛功能均正常。结论胆总管穿刺联合胰腺原位注射法可以提高胰岛的产量,且获取的胰岛细胞活性和功能良好。 展开更多

关键词 胰岛 胰岛移植 胆总管穿刺 原位注射 胰岛素 胰高血糖素 胶原酶P 双硫腙

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GLP-1受体激动剂对肥胖小鼠脂肪组织的脂解作用及机制探讨 被引量：4

6

作者 林倍思 许海霞 +4 位作者 梁华 曾可静 艾鹤英 翁建平 徐芬 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期2021-2026,共6页

目的:探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽(exendin-4)对肥胖小鼠脂肪组织的作用及机制。方法:8周龄C57BL/6J小鼠高脂喂养12周后随机分为艾塞那肽组和生理盐水对照组,另设正常饮食组。取附睾旁脂肪检测sirtuin 1(SIRT1)、脂... 目的:探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽(exendin-4)对肥胖小鼠脂肪组织的作用及机制。方法:8周龄C57BL/6J小鼠高脂喂养12周后随机分为艾塞那肽组和生理盐水对照组,另设正常饮食组。取附睾旁脂肪检测sirtuin 1(SIRT1)、脂肪甘油三酯脂酶(ATGL)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及脂联素mRNA的表达。Exendin-4或联合SIRT1激动剂/抑制剂处理3T3-L1脂肪细胞24 h;小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)诱导成脂肪细胞后exendin-4干预24 h;检测SIRT1、ATGL和激素敏感性脂酶(HSL)的蛋白表达水平。结果:与生理盐水对照组相比,艾塞那肽组小鼠附睾旁脂肪量、空腹血糖及血甘油三酯水平降低(均P<0.05),体重减轻,血TNF-α水平降低。艾塞那肽干预后,肥胖小鼠脂肪组织SIRT1、ATGL和脂联素mRNA表达明显上调,TNF-αmRNA表达明显下调(P<0.05)。Exendin-4剂量依赖性促进3T3-L1脂肪细胞SIRT1、ATGL和HSL脂解相关蛋白的表达。联合SIRT1激动剂后,脂滴数量减少,上述脂解相关蛋白的表达上调。联合SIRT1抑制剂后上述作用减弱。敲除SIRT1后MEF脂肪细胞内脂滴增大,数量增多,exendin-4促进脂解的作用消失。结论:艾塞那肽通过激活SIRT1促进肥胖小鼠脂肪组织脂解作用。 展开更多

关键词 胰高血糖素样肽1 SIRTUIN 1 脂解作用 肥胖

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代谢性炎症反应与糖胖病的发生发展 被引量：7

7

作者 陈燕铭 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期544-550,共7页

2型糖尿病合并肥胖症称为糖胖病,临床结局更为复杂严重。代谢性炎症反应是引起胰岛素抵抗并最终导致糖胖病发生发展的重要原因。本文就糖胖病相关代谢性炎症产生的始动因素,如何引起胰岛素抵抗,从“肠菌-免疫-代谢轴”的角度解析糖胖病... 2型糖尿病合并肥胖症称为糖胖病,临床结局更为复杂严重。代谢性炎症反应是引起胰岛素抵抗并最终导致糖胖病发生发展的重要原因。本文就糖胖病相关代谢性炎症产生的始动因素,如何引起胰岛素抵抗,从“肠菌-免疫-代谢轴”的角度解析糖胖病发病机制,采用减重和降糖双管齐下,探索有效治疗手段,并简要总结介绍中山大学附属第三医院多学科联合团队“3+N”模式治疗糖胖病及其相关疾病,为患者提供一站式综合管理服务。 展开更多

关键词 糖胖病 代谢性炎症 免疫 超重肥胖

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PPARδ调控自噬在GLP-1受体激动剂艾塞那肽改善胰岛β细胞功能中的作用 被引量：4

8

作者 苏燕娜 林倍思 +4 位作者 陈亚兰 刘子瑜 甘露 徐芬 许雯 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1737-1746,共10页

目的:探讨胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂艾塞那肽(exenatide/exendin-4,Exe)对胰岛β细胞功能的作用及机制。方法:通过高脂饮食(high-fat diet,HFD)喂养C57BL/6J小鼠12周构建2型糖尿病(type 2 diabetes mel... 目的:探讨胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂艾塞那肽(exenatide/exendin-4,Exe)对胰岛β细胞功能的作用及机制。方法:通过高脂饮食(high-fat diet,HFD)喂养C57BL/6J小鼠12周构建2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)模型后随机分为HFD+生理盐水(saline)组和HFD+Exe(24 nmol·kg-1·d-1)组,另设正常饮食对照(normal diet control,NC)组,每组10只。监测体重和空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)。HFD喂养12周及Exe干预8周时行腹腔注射葡萄糖耐量实验(intraperitoneal glucose tolerance test,IPGTT)及腹腔注射胰岛素耐量实验(intraperitoneal insulin tolerance test,IPITT)。实验结束时留取胰腺组织行微管相关蛋白1轻链3B(microtubule-associated protein 1 light chain 3B,LC3B)免疫荧光染色,提取各组小鼠原代胰岛总蛋白检测过氧化物酶体增殖物激活受体δ(peroxisome proliferator-activated receptorδ,PPARδ)、LC3B-II和P62的蛋白水平。采用棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导小鼠胰岛素瘤NIT-1细胞,分别予Exe(20 nmol/L)和GW501516(10μmol/L)干预24 h后行葡萄糖刺激胰岛素分泌(glucose-stimulated insulin secretion,GSIS)实验,并检测PPARδ、LC3B-II和P62蛋白水平。另外,取部分NIT-1细胞经PA诱导后分别予Exe或/和GSK0660(1μmol/L)干预24 h,并且进一步通过CRISPR/Cas9基因编辑技术构建PPARδ基因敲除(PPARδ-KO)细胞,经PA诱导后予Exe干预24 h,验证PPARδ在Exe激活β细胞自噬中的作用。结果:在HFD喂养12周后,小鼠体重和FPG显著升高,糖耐量受损明显,成功构建小鼠T2DM模型;与HFD+saline组相比,Exe治疗可明显降低T2DM小鼠体重和FPG,改善受损糖耐量(P<0.05)。与NC组相比,HFD+saline组胰岛LC3B荧光表达降低,胰岛LC3B-II和PPARδ的蛋白表达量降低,P62蛋白表达升高;与HFD+saline组相比,Exe治疗后胰岛LC3B荧光表达增加,LC3B-II和PPARδ蛋白表达量升高,P62蛋白表达量降低(P<0.05)。此外,与PA组相比,Exe和GW501516干预组在高糖刺激下NIF-1细胞胰岛素的分泌量显著增加,且PPARδ和LC3B-II的蛋白表达升高,P62的蛋白表达下降(P<0.05);与PA+Exe组对比,PA+Exe+GSK0660干预组LC3B-II蛋白表达下调,P62蛋白表达上调(P<0.05)。进一步在PPARδ-KO NIT-1细胞中发现,与PA组相比,Exe干预PPARδ-KO细胞不能引起LC3B-II及P62蛋白表达改变。结论:GLP-1受体激动剂Exe可通过PPARδ激活自噬,从而改善胰岛β细胞功能。 展开更多

关键词 艾塞那肽 2型糖尿病 过氧化物酶体增殖物激活受体Δ 自噬 胰岛Β细胞

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卡格列净通过SIRT1-FOXO3α信号通路改善小鼠肾小球系膜细胞自噬功能 被引量：4

9

作者 蔡翔 王美君 +5 位作者 徐芬 梁小奇 梁华 石怡 周安东 蔡梦茵 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期131-141,共11页

目的:探讨高糖条件下卡格列净对小鼠肾小球系膜细胞系SV40 Mes13自噬功能的影响及可能机制。方法:将SV40 Mes13细胞分别置于以下3组条件中:正常浓度葡萄糖(NG, 5.6 mmol/L)、高浓度葡萄糖(HG,30 mmol/L)和高浓度葡萄糖加卡格列净(100 nm... 目的:探讨高糖条件下卡格列净对小鼠肾小球系膜细胞系SV40 Mes13自噬功能的影响及可能机制。方法:将SV40 Mes13细胞分别置于以下3组条件中:正常浓度葡萄糖(NG, 5.6 mmol/L)、高浓度葡萄糖(HG,30 mmol/L)和高浓度葡萄糖加卡格列净(100 nmol/L),干预时间为48 h。采用Western blot法检测观察沉默信息调节蛋白1(SIRT1)、叉头框蛋白O3α(FOXO3α)、p62、LC3B、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原α1(COL1A1)和Ⅲ型胶原α1(COL3A1)的表达水平,采用RT-qPCR检测FOXO3α和BNIP3及纤维化指标的表达水平。用携带SIRT1 shRNA的慢病毒转染细胞,构建SIRT1敲减的SV40 Mes13细胞株,置于上述3组条件下干预48 h,采用Western blot和RT-qPCR法再次检测上述指标的表达情况,并通过自噬双标腺病毒(mRFP-GFP-LC3)标记观察细胞内自噬流的变化。结果:(1)Western blot结果显示,卡格列净可以改善SV40 Mes13细胞自噬功能,且该作用依赖于SIRT1:HG干预后,与NG组相比,SV40 Mes13细胞LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ水平降低,而p62蛋白水平升高(P<0.05);与HG组相比,HG与卡格列净共干预后,LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ水平上升,p62水平降低(P<0.05)。当SIRT1被敲减后,卡格列净对LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ的上调作用和对p62蛋白水平的下调作用消失(P>0.05)。(2)卡格列净上调SIRT1-FOXO3α通路:空载病毒对照组中,与NG组相比,HG干预后,SV40 Mes13细胞SIRT1蛋白水平、FOXO3α蛋白水平及核转位和BNIP3 mRNA水平降低(P<0.05);HG与卡格列净共干预后,与HG组相比,SIRT1、核内FOXO3α和BNIP3水平上升(P<0.05)。当SIRT1被敲减后,卡格列净上述作用消失(P>0.05)。(3)卡格列净改善SV40 Mes13细胞纤维化:HG干预后,与NG组相比,SV40 Mes13细胞α-SMA、COL1A1和COL3A1水平上升(P<0.05);HG和卡格列净共干预后,与HG组相比,上述纤维化指标水平下降(P<0.05)。当SIRT1被敲减后,卡格列净上述作用消失(P>0.05)。结论:在小鼠肾小球系膜细胞SV40 Mes13中:(1)卡格列净通过上调SIRT1-FOXO3α信号通路,改善高糖环境下小鼠SV40Mes13细胞自噬功能;(2)上调SIRT1-FOXO3α信号通路从而改善自噬可能是卡格列净改善高糖状态下小鼠SV40Mes13细胞纤维化的机制之一。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 卡格列净 自噬 SIRT1-FOXO3α信号通路 纤维化

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EP4对人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞生长的影响 被引量：3

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作者 周丹莉 艾鹤英 +4 位作者 徐芬 郑晓彬 周冰 钟荣誉 孙辽 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期396-401,共6页

【目的】探讨前列腺素E受体4(EP4)对人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞生长的影响。【方法】体外培养人甲状腺乳头状癌细胞株TPC-1及人甲状腺滤泡上皮细胞株Nthy-ori 3-1,Nthy-ori 3-1细胞作为对照,用ELISA法检测细胞上清液中前列腺素E2(PGE2)... 【目的】探讨前列腺素E受体4(EP4)对人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞生长的影响。【方法】体外培养人甲状腺乳头状癌细胞株TPC-1及人甲状腺滤泡上皮细胞株Nthy-ori 3-1,Nthy-ori 3-1细胞作为对照,用ELISA法检测细胞上清液中前列腺素E2(PGE2)含量;用实时荧光定量PCR法检测四种前列腺素E2受体亚型(EP1、EP2、EP3、EP4)m RNA表达水平;用Western Blot法检测EP1-4、PKA及PI3K两种亚型(p110α、p110γ)蛋白的表达情况。用噻唑蓝(MTT)比色法检测EP4受体拮抗剂L-161982对两种细胞生长的作用。【结果】两种细胞均分泌PGE2。与Nthy-ori 3-1细胞相比,TPC-1细胞EP2、EP4表达显著上调(P<0.05),EP4下游信号因子PI3K亚型p110α、p110γ蛋白表达升高(P<0.05)。L-161982呈浓度依赖性抑制TPC-1细胞生长(P<0.05)。【结论】EP4受体拮抗剂L-161982可抑制TPC-1细胞生长。 展开更多

关键词 甲状腺乳头状癌 前列腺素E2 前列腺素E受体4 L-161982

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舒洛地特通过抑制NOX4/NLRP3通路减轻高糖诱导的视网膜血管损伤 被引量：9

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作者 李婷 何学敏 +5 位作者 彭荣东 李静仁 付夏楠 周丽 石国军 陈燕铭 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期577-587,共11页

目的:观察舒洛地特(SDX)在糖尿病状态下对视网膜微血管内皮细胞的保护作用。方法:(1)采用高脂喂养及腹腔注射链脲佐菌素的方法构建C57BL/6小鼠的2型糖尿病模型,对小鼠腹腔注射SDX或等体积生理盐水治疗12周。用伊文思蓝法检测视网膜微血... 目的:观察舒洛地特(SDX)在糖尿病状态下对视网膜微血管内皮细胞的保护作用。方法:(1)采用高脂喂养及腹腔注射链脲佐菌素的方法构建C57BL/6小鼠的2型糖尿病模型,对小鼠腹腔注射SDX或等体积生理盐水治疗12周。用伊文思蓝法检测视网膜微血管渗漏及微血管密度改变;用Western blot、免疫荧光等方法检测各组小鼠视网膜中NLRP3炎症小体成分、紧密连接蛋白1(ZO-1)及NADPH氧化酶4(NOX4)的表达情况。(2)用高糖处理人视网膜微血管内皮细胞(HRMECs),并与梯度浓度的SDX共处理;用腺病毒感染HRMECs以过表达NOX4或者用siRNA转染HRMECs以敲减NOX4,观察NLRP3炎症小体成分、NOX4、ZO-1和VE-钙黏着蛋白(VE-Cad)的表达情况,以及活性氧簇(ROS)的生成情况。结果:(1)SDX处理增加糖尿病小鼠视网膜中ZO-1蛋白的表达,抑制糖尿病小鼠视网膜微血管渗漏,增加糖尿病小鼠视网膜微血管密度和节细胞数量,并抑制NLRP3炎症小体的活化(P<0.05)。(2)在高糖刺激的HRMECs中,SDX处理增加ZO-1和VE-Cad蛋白的表达,显著抑制NLRP3炎症小体活化及NOX4介导的ROS生成(P<0.05)。(3)沉默NOX4可降低高糖刺激下HRMECs的NLRP3炎症小体活化和ROS生成,并抑制高糖刺激诱导的ZO-1和VE-Cad表达下降(P<0.05)。(4)过表达NOX4可明显增加HRMECs中NLRP3炎症小体活化和ROS生成,降低ZO-1和VE-Cad蛋白的表达(P<0.05);过表达NOX4后再予以SDX处理能部分逆转SDX引起的以上改变(P<0.05)。结论:SDX通过抑制NOX4/ROS/NLRP3通路减轻高糖诱导的视网膜血管内皮损伤。 展开更多

关键词 舒洛地特 糖尿病视网膜病变 NLRP3炎症小体 NADPH氧化酶4 活性氧簇

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内质网应激激活STING信号通路并降低胰岛β细胞活力 被引量：1

12

作者 彭荣东 何学敏 +6 位作者 王瑨 文哲瑶 艾鹤英 朱延华 鲁岩 石国军 陈燕铭 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期809-818,共10页

目的:鉴定胰岛β细胞中干扰素基因刺激因子(STING)信号通路相关基因的表达及其与内质网应激的相互作用,研究2个通路间的相互作用对胰岛β细胞活力的影响。方法:通过生物信息学分析来源于人的胰岛单细胞RNA测序数据集,得到STING信号通路... 目的:鉴定胰岛β细胞中干扰素基因刺激因子(STING)信号通路相关基因的表达及其与内质网应激的相互作用,研究2个通路间的相互作用对胰岛β细胞活力的影响。方法:通过生物信息学分析来源于人的胰岛单细胞RNA测序数据集,得到STING信号通路相关基因在胰岛β细胞中的表达变化;用免疫荧光法检测并比较野生型小鼠和db/db糖尿病小鼠胰岛β细胞中STING蛋白的表达差异;用STING特异性激动剂5,6-二甲基呫吨酮-4-乙酸(DMXAA)处理3种常用的小鼠胰岛β细胞系(NIT-1、Min6及beta-TC-6),并通过RT-qPCR和Western blot分别检测其STING信号通路相关蛋白的mRNA和蛋白表达水平变化;用毒胡萝卜素(TG)诱导上述β细胞系内质网应激,通过Western blot检测STING信号通路相关蛋白的表达及磷酸化水平,并通过CCK-8法检测胰岛β细胞活力。结果:人胰岛β细胞中存在STING信号通路主要基因mRNA的表达,但在健康人群和糖尿病患者的表达水平无显著差异。免疫荧光结果表明,野生型小鼠和db/db小鼠胰岛β细胞的STING蛋白均在细胞核周边富集,且在db/db小鼠β细胞的表达量更高。在3种小鼠β细胞系中,只有beta-TC-6细胞具有较显著的STING表达,并能被STING通路激动剂DMXAA激活。TG能同时引起beta-TC-6细胞的内质网应激和STING通路激活;与STING激动剂联合处理可协同抑制细胞的活力。结论:人和小鼠胰岛β细胞及小鼠胰岛β细胞系beta-TC-6均表达STING信号通路的主要组分。在beta-TC-6细胞中,内质网应激能激活STING通路;内质网应激与STING通路可协同作用降低β细胞活力。 展开更多

关键词 糖尿病 干扰素基因刺激因子 单细胞测序 内质网应激 胰岛Β细胞 细胞活力

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二甲双胍对高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏维生素B12的影响及维生素B12与糖脂代谢的关系 被引量：5

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作者 简颖 郭婉蓉 +4 位作者 刘子瑜 梁华 蔡梦茵 许雯 徐芬 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期1226-1233,共8页

目的:探讨二甲双胍(Met)对高脂饮食(HFD)喂养的C57BL/6J小鼠血清和肝脏维生素B12水平的影响,以及维生素B12水平的改变与糖脂代谢表型是否相关。方法:将7~8周龄雄性C57BL/6J小鼠用HFD诱导12周构建肥胖小鼠模型,以普通饮食(CD)喂养小鼠作... 目的:探讨二甲双胍(Met)对高脂饮食(HFD)喂养的C57BL/6J小鼠血清和肝脏维生素B12水平的影响,以及维生素B12水平的改变与糖脂代谢表型是否相关。方法:将7~8周龄雄性C57BL/6J小鼠用HFD诱导12周构建肥胖小鼠模型,以普通饮食(CD)喂养小鼠作为正常对照组;12周造模成功后再各自随机分为Met(250 mg·kg^(-1)·d^(-1))组和空白对照组干预4周,即总共分为4组,分别为CD组、CD Met组、HFD组和HFD Met组,每组5只。干预过程中检测小鼠的体重和空腹血糖;干预结束后收取标本,分别测定小鼠血清和肝脏中的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和维生素B12水平,并对肝组织进行HE和油红O染色。结果:(1)与CD组比较,HFD组小鼠体重、血脂及肝脏TG和TC水平均显著升高,肝脏病理结果显示脂质沉积加重;(2)与HFD组相比,HFD Met组小鼠体重显著下降,肝脏TG和TC水平均显著下降,肝脏病理结果显示脂质沉积改善;(3)4组间的血清维生素B12水平差异无统计学显著性,但HFD Met组肝脏维生素B12水平与CD Met组相比显著下降(P<0.01);(4)维生素B12水平与糖脂代谢各表型的相关性分析显示,血清维生素B12水平与各表型未观察到相关性,而肝脏维生素B12水平与体重、空腹血糖、肝重、血清TG水平、血清TC水平、内脏脂肪重量及皮下脂肪重量均呈负相关(P<0.05)。结论:Met干预HFD诱导的肥胖小鼠可引起肝脏而非血清维生素B12水平的下调,且肝脏维生素B12水平与体重、肝重、血脂水平及空腹血糖等代谢指标呈负相关。 展开更多

关键词 二甲双胍 维生素B12 肥胖 糖脂代谢

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EP4基因沉默对甲状腺乳头状癌K1细胞生长及迁移的影响

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作者 钟荣誉 徐芬 +3 位作者 艾鹤英 周丹莉 杨小颖 孙辽 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第5期702-706,共5页

目的探讨EP4表达下调对K1细胞生长及迁移的影响。方法利用慢病毒载体构建EP4沉默K1细胞株,qRT-PCR及Western blot法检测转染后K1细胞EP4 mRNA及蛋白表达;CCK8法和流式细胞术检测细胞生长及凋亡;transwell法检测细胞迁移。结果与阴性对... 目的探讨EP4表达下调对K1细胞生长及迁移的影响。方法利用慢病毒载体构建EP4沉默K1细胞株,qRT-PCR及Western blot法检测转染后K1细胞EP4 mRNA及蛋白表达;CCK8法和流式细胞术检测细胞生长及凋亡;transwell法检测细胞迁移。结果与阴性对照组相比,EP4基因沉默后K1细胞EP4 mRNA和蛋白表达明显下调,细胞生长受到明显抑制及细胞凋亡率显著增加。同时EP4沉默的K1细胞迁移能力显著降低。结论 EP4沉默可显著抑制K1细胞生长及诱导其细胞凋亡,并降低其细胞迁移能力。 展开更多

关键词 甲状腺乳头状癌 前列腺素E受体4 生长 迁移

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GLP-1 受体激动剂艾塞那肽缓解ob/ob小鼠骨骼肌脂质沉积的作用不依赖于体重的下降 被引量：3

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作者 郭婉蓉 陈宗兰 +4 位作者 曹欢易 邓洪容 蔡梦茵 梁华 徐芬 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1921-1927,共7页

目的:探讨降糖药物胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽(Exe)对肥胖的ob/ob小鼠骨骼肌脂质沉积的作用及相关机制。方法:将8周龄雄性ob/ob小鼠随机分为生理盐水对照组(ob/ob组)和给药组(ob/ob+Exe组),另以野生型(WT)小鼠为WT对照组... 目的:探讨降糖药物胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽(Exe)对肥胖的ob/ob小鼠骨骼肌脂质沉积的作用及相关机制。方法:将8周龄雄性ob/ob小鼠随机分为生理盐水对照组(ob/ob组)和给药组(ob/ob+Exe组),另以野生型(WT)小鼠为WT对照组(WT组)。对ob/ob+Exe组小鼠腹腔注射Exe(24 nmol·kg−1·d−1)4周,而对WT组及ob/ob组小鼠腹腔注射等体积生理盐水4周,定期监测干预后小鼠的体重、空腹血糖(FBG)及体脂含量。用油红O染色观察骨骼肌脂质沉积情况;用ELISA进行血清中甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)和总胆固醇及骨骼肌TG定量检测;Western blot检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)及脂代谢相关蛋白的表达情况。采用小鼠C2C12成肌细胞进行体外细胞实验,棕榈酸钠(300μmol/L)或Exe(20 nmol/L)干预24 h后,通过油红O染色及细胞内TG定量观察细胞内脂质沉积情况;Western blot法观察AMPK及脂代谢相关蛋白的表达情况;通过葡萄糖摄取实验观察细胞的葡萄糖摄取能力。结果:与ob/ob组相比,Exe治疗对小鼠的体重、FBG、体脂含量及能量摄入无显著影响(P>0.05),但可显著降低血清中FFA含量(P<0.05)。油红O染色及TG定量结果显示,Exe明显缓解ob/ob小鼠骨骼肌中的脂质沉积(P<0.05)。Western blot结果显示,Exe可降低ob/ob小鼠骨骼肌中脂质合成相关蛋白的表达水平,增加磷酸化AMPK(p-AMPK)和脂质分解相关蛋白的水平(P<0.05)。Exe显著缓解棕榈酸钠诱导的C2C12细胞脂质沉积(P<0.05),显著升高p-AMPK、脂质分解相关蛋白和葡萄糖转运蛋白4的水平,降低脂质合成相关蛋白的水平(P<0.05),并且增强细胞的葡萄糖摄取能力(P<0.05)。结论:GLP-1受体激动剂Exe可以缓解ob/ob小鼠骨骼肌中的脂质沉积,其作用可能与抑制脂质合成和促进脂质分解相关,且该作用不依赖于体重的下降。 展开更多

关键词 胰高血糖素样肽1 艾塞那肽 骨骼肌 脂质 体重

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