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Drp1在高糖诱导的大鼠心肌细胞肥大中的作用研究
被引量：
5
1
作者
吴清蕊
练飞鸿
+9 位作者
饶芳
邝素娟
杨慧
吴飞龙
张梦珍
麦丽萍
林秋雄
单志新
杨敏
邓春玉
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第1期47-52,共6页
目的:探讨发动蛋白相关蛋白1(Drp1)在高糖诱导的心肌细胞肥大模型中的表达及其作用机制。方法:原代乳大鼠心肌细胞培养,用高糖诱导建立心肌细胞损伤模型,将细胞分为对照组、高渗透压组、DMSO组、高糖组和高糖+线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1...
目的:探讨发动蛋白相关蛋白1(Drp1)在高糖诱导的心肌细胞肥大模型中的表达及其作用机制。方法:原代乳大鼠心肌细胞培养,用高糖诱导建立心肌细胞损伤模型,将细胞分为对照组、高渗透压组、DMSO组、高糖组和高糖+线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)组。用麦胚凝集素荧光染色检测单个心肌细胞表面积;用线粒体膜电位(MMP)检测试剂盒(JC-1)检测心肌细胞MMP水平;Western blot检测心肌细胞肥大标志物心房钠尿肽(ANP)及Drp1和Drp1在Ser616/Ser637位点的磷酸化蛋白[p-Drp1(Ser616/Ser637)]的蛋白水平。结果:与对照组相比,高渗透压组各检测结果均无显著差异(P>0.05)。与对照组和高渗透压组相比,高糖组心肌细胞的表面积均显著增大(P<0.01),MMP显著降低(P<0.01),而Drp1总蛋白表达无显著变化(P>0.05);心肌细胞ANP表达显著增加(P<0.01),p-Drp1(Ser616)水平显著升高(P<0.05),而p-Drp1(Ser637)水平显著降低(P<0.05)。与高糖组相比,高糖+Mdivi-1组ANP和p-Drp1(Ser616)蛋白水平显著降低(P<0.05),而p-Drp1(Ser637)的水平显著升高(P<0.05)。结论:高糖诱导心肌细胞肥大的机制,与Drp1在Ser616位点磷酸化水平升高、Ser637位点磷酸化水平降低导致的线粒体分裂增加有关。
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关键词
糖尿病心肌病
发动蛋白相关蛋白1
线粒体分裂
心房钠尿肽
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职称材料
Orai1通道在高血压大鼠心房纤维化中的作用机制研究
被引量：
1
2
作者
梁海丹
杨慧
+6 位作者
李倩
秦晓玥
李穗敏
陈淑贞
邝素娟
饶芳
邓春玉
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第5期779-787,共9页
目的:明确Orai1通道对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)心房纤维化及房颤(atrial fibrillation,AF)易感性的影响。方法:采用45~46周龄的Wistar大鼠(n=16)及SHR(n=13)分别作为对照组和实验组,快速起搏心房观察两...
目的:明确Orai1通道对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)心房纤维化及房颤(atrial fibrillation,AF)易感性的影响。方法:采用45~46周龄的Wistar大鼠(n=16)及SHR(n=13)分别作为对照组和实验组,快速起搏心房观察两组大鼠AF的可诱发性。HE和Masson染色观察两组大鼠心房组织的纤维化程度。Western blot检测两组大鼠心房组织纤维化相关的Ⅰ型胶原蛋白(collagen type Ⅰ,Col1)、Ⅲ型胶原蛋白(collagen type Ⅲ,Col3)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)和MMP9,以及钙信号通路相关蛋白Orai1、钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)和活化T细胞核因子3(nuclear factor of activated T cells 3,NFAT3)的表达。在原代培养的乳大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)上,利用腺病毒转染使其过表达Orai1后,采用Western blot检测细胞中纤维化相关因子的表达变化,并观察CaN抑制剂环孢素A(cyclosporine A,CsA)对其表达的影响;用Fluo4 AM荧光探针法观察过表达Orai1的CFs中钙浓度的变化。结果:与Wistar大鼠相比,SHR的AF诱发率显著增加(P<0.05),心房组织中纤维化相关因子MMP2、MMP9、Col1和Col3蛋白表达显著上调(P<0.05),Orai1、CaN和NFAT3亦显著上调(P<0.05)。过表达Orai1可促进CFs中纤维化相关因子MMP2、MMP9、Col1和Col3的表达(P<0.05),同时,Orai1通道介导的钙离子内流明显增加(P<0.05);CsA可明显逆转CFs中Orai1过表达的效应(P<0.05)。结论:Orai1通道上调可激活Ca^(2+)/CaN/NFAT3通路,促进CFs纤维化相关因子分泌;高血压大鼠心房纤维化增加可能与Orai1通道上调有关。
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关键词
心房纤维化
Orai1通道
自发性高血压大鼠
心肌成纤维细胞
房颤
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职称材料
题名
Drp1在高糖诱导的大鼠心肌细胞肥大中的作用研究
被引量：
5
1
作者
吴清蕊
练飞鸿
饶芳
邝素娟
杨慧
吴飞龙
张梦珍
麦丽萍
林秋雄
单志新
杨敏
邓春玉
机构
华南理工大学生物科学与工程学院
广东省心血管病研究所临床药理重点实验室
出处
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第1期47-52,共6页
基金
国家自然科学基金资助项目(No.81470440)
文摘
目的:探讨发动蛋白相关蛋白1(Drp1)在高糖诱导的心肌细胞肥大模型中的表达及其作用机制。方法:原代乳大鼠心肌细胞培养,用高糖诱导建立心肌细胞损伤模型,将细胞分为对照组、高渗透压组、DMSO组、高糖组和高糖+线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)组。用麦胚凝集素荧光染色检测单个心肌细胞表面积;用线粒体膜电位(MMP)检测试剂盒(JC-1)检测心肌细胞MMP水平;Western blot检测心肌细胞肥大标志物心房钠尿肽(ANP)及Drp1和Drp1在Ser616/Ser637位点的磷酸化蛋白[p-Drp1(Ser616/Ser637)]的蛋白水平。结果:与对照组相比,高渗透压组各检测结果均无显著差异(P>0.05)。与对照组和高渗透压组相比,高糖组心肌细胞的表面积均显著增大(P<0.01),MMP显著降低(P<0.01),而Drp1总蛋白表达无显著变化(P>0.05);心肌细胞ANP表达显著增加(P<0.01),p-Drp1(Ser616)水平显著升高(P<0.05),而p-Drp1(Ser637)水平显著降低(P<0.05)。与高糖组相比,高糖+Mdivi-1组ANP和p-Drp1(Ser616)蛋白水平显著降低(P<0.05),而p-Drp1(Ser637)的水平显著升高(P<0.05)。结论:高糖诱导心肌细胞肥大的机制,与Drp1在Ser616位点磷酸化水平升高、Ser637位点磷酸化水平降低导致的线粒体分裂增加有关。
关键词
糖尿病心肌病
发动蛋白相关蛋白1
线粒体分裂
心房钠尿肽
Keywords
Diabetic cardiomyopathy
Dynamin-related protein 1
Mitochondrial fission
Atrial natriuretic peptide
分类号
R363.2 [医药卫生—病理学]
R587.2 [医药卫生—内分泌]
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职称材料
题名
Orai1通道在高血压大鼠心房纤维化中的作用机制研究
被引量：
1
2
作者
梁海丹
杨慧
李倩
秦晓玥
李穗敏
陈淑贞
邝素娟
饶芳
邓春玉
机构
华南理工大学生物科学与工程学院
广东省心血管病研究所临床药理重点实验室
出处
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第5期779-787,共9页
基金
国家自然科学基金资助项目(No.82170415)
广东省自然科学基金(No.2021A1515011551)
+1 种基金
广州市科技计划项目(No.202102080385)
高水平医院建设项目(No.DFJH201925)。
文摘
目的:明确Orai1通道对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)心房纤维化及房颤(atrial fibrillation,AF)易感性的影响。方法:采用45~46周龄的Wistar大鼠(n=16)及SHR(n=13)分别作为对照组和实验组,快速起搏心房观察两组大鼠AF的可诱发性。HE和Masson染色观察两组大鼠心房组织的纤维化程度。Western blot检测两组大鼠心房组织纤维化相关的Ⅰ型胶原蛋白(collagen type Ⅰ,Col1)、Ⅲ型胶原蛋白(collagen type Ⅲ,Col3)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)和MMP9,以及钙信号通路相关蛋白Orai1、钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)和活化T细胞核因子3(nuclear factor of activated T cells 3,NFAT3)的表达。在原代培养的乳大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)上,利用腺病毒转染使其过表达Orai1后,采用Western blot检测细胞中纤维化相关因子的表达变化,并观察CaN抑制剂环孢素A(cyclosporine A,CsA)对其表达的影响;用Fluo4 AM荧光探针法观察过表达Orai1的CFs中钙浓度的变化。结果:与Wistar大鼠相比,SHR的AF诱发率显著增加(P<0.05),心房组织中纤维化相关因子MMP2、MMP9、Col1和Col3蛋白表达显著上调(P<0.05),Orai1、CaN和NFAT3亦显著上调(P<0.05)。过表达Orai1可促进CFs中纤维化相关因子MMP2、MMP9、Col1和Col3的表达(P<0.05),同时,Orai1通道介导的钙离子内流明显增加(P<0.05);CsA可明显逆转CFs中Orai1过表达的效应(P<0.05)。结论:Orai1通道上调可激活Ca^(2+)/CaN/NFAT3通路,促进CFs纤维化相关因子分泌;高血压大鼠心房纤维化增加可能与Orai1通道上调有关。
关键词
心房纤维化
Orai1通道
自发性高血压大鼠
心肌成纤维细胞
房颤
Keywords
Atrial fibrosis
Orai1 channel
Spontaneously hypertensive rats
Cardiac fibroblasts
Atrial fi‐brillation
分类号
R541.75 [医药卫生—心血管疾病]
R363.2 [医药卫生—病理学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
Drp1在高糖诱导的大鼠心肌细胞肥大中的作用研究
吴清蕊
练飞鸿
饶芳
邝素娟
杨慧
吴飞龙
张梦珍
麦丽萍
林秋雄
单志新
杨敏
邓春玉
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2020
5
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
Orai1通道在高血压大鼠心房纤维化中的作用机制研究
梁海丹
杨慧
李倩
秦晓玥
李穗敏
陈淑贞
邝素娟
饶芳
邓春玉
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022
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