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评价白蛋白相关药物动物模型的研究进展: 1; 作者资崯宁丽 +1 位作者周小青唐成程《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1374-1380,共7页; 许多肽或蛋白质药物治疗的一个主要挑战是血浆半衰期短。通过将该类药物与白蛋白结合获得的药物称为白蛋白相关药物,有效延长血浆半衰期。动物模型作为研究药物药代动力学的重要工具是药物研究中不可或缺的一部分。本综述概括了两大类... 展开更多; 关键词白蛋白相关药物血浆半衰期动物模型; 在线阅读下载PDF 职称材料

Lesch-Nyhan综合征家兔模型的建立及其表型分析: 2; 作者资崯郑淑文 +6 位作者宁丽蔺紫怡鹿璇席嘉慧高月周小青唐成程《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期408-420,共13页; Lesch-Nyhan综合征(Lesch-Nyhan syndrome,LNS)是一种先天性的嘌呤代谢缺陷病,次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine phosphoribosyltransferase,HPRT)是其主要致病基因,临床特征表现为尿酸分泌过多、痛风、肾结石及肾脏损伤等,... 展开更多; 关键词 Lesch-Nyhan综合征 HPRT 家兔; 在线阅读下载PDF 职称材料

FAH/GSTZ1双基因突变肝细胞模型的建立: 3; 作者刘艳顾鹏 +5 位作者叶行梁春锦关雅今张映辉邹庆剑顾为望《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第8期71-78,共8页; 目的采用CRISPR/Cas9技术敲除人LO2肝细胞系的谷胱甘肽S-转移酶Z1(GSTZ1)和延胡索酰乙酰乙酸水解酶(FAH),探讨GSTZ1和FAH基因敲除对于肝细胞生长、增殖、迁移的影响。方法分别构建靶向GSTZ1和FAH基因的向导RNA(sgRNA)载体,与CRISPR/Cas... 展开更多; 关键词 CRISPR/Cas9技术双基因敲除 GSTZ1 FAH LO2细胞系; 在线阅读下载PDF 职称材料

FOXN1基因敲除兔嵌合体的建立: 4; 作者刘天平黎桂玲 +3 位作者刘科陈傍柱王刚顾为望《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期35-40,共6页; 目的建立F0代FOXN1基因敲除兔嵌合体,以探究普通饲养环境免疫缺陷兔活体保种的方法。方法首先,利用CRISPR/Cas9技术,将构建好的sgRNA和Cas9蛋白注入兔二细胞期胚胎的一个细胞中,以获得FOXN1基因编辑嵌合体胚胎。然后,胚胎移植至代孕母... 展开更多; 关键词 FOXN1 基因敲除兔免疫缺陷嵌合体; 在线阅读下载PDF 职称材料

基于16S rRNA基因测序探究ApoE基因敲除兔肠道微生物特征: 5; 作者黎桂玲萨楚拉 +6 位作者陈傍柱刘月姝刘科谭巧燕郑佳琳朱叶萌王刚《广东农业科学》 2025年第7期72-83,共12页; 【目的】探究ApoE基因敲除兔与新西兰兔的肠道微生物群落特征及其差异,揭示ApoE基因在调控肠道菌群方面的潜在作用。【方法】利用CRISPR/Cas9技术成功构建ApoE基因敲除兔,采用NovaSeq测序平台对ApoE基因敲除兔和新西兰兔的粪便进行16S r... 展开更多; 关键词兔高脂血症 ApoE基因敲除 CRISPR/Cas9 16S rRNA 肠道微生物; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名评价白蛋白相关药物动物模型的研究进展: 1; 作者资崯宁丽周小青唐成程; 机构广东省医学大动物模型重点实验室; 出处《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1374-1380,共7页; 基金广东省自然科学基金(2019A1515110283) 江门市科技计划项目(2021030101230004833,2021030101220004887)。; 文摘许多肽或蛋白质药物治疗的一个主要挑战是血浆半衰期短。通过将该类药物与白蛋白结合获得的药物称为白蛋白相关药物,有效延长血浆半衰期。动物模型作为研究药物药代动力学的重要工具是药物研究中不可或缺的一部分。本综述概括了两大类动物模型:啮齿类(野生型小鼠、大鼠模型,基因修饰小鼠模型)与非啮齿(猴)在白蛋白相关药物药代动力学研究中的应用与发展,为其进一步研究发展提供参考。; 关键词白蛋白相关药物血浆半衰期动物模型; Keywords albumin-related drugs plasma half-life animal model Conflicts of Interest:The authors declare no conflict of interest.; 分类号 Q95-33 [生物学—动物学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名Lesch-Nyhan综合征家兔模型的建立及其表型分析: 2; 作者资崯郑淑文宁丽蔺紫怡鹿璇席嘉慧高月周小青唐成程; 机构五邑大学药学与食品工程学院广东省医学大动物模型重点实验室五邑大学华南生物医药大动物模型研究院; 出处《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期408-420,共13页; 基金广东省基础与应用基础研究基金项目(编号:2023A1515111163)资助。; 文摘 Lesch-Nyhan综合征(Lesch-Nyhan syndrome,LNS)是一种先天性的嘌呤代谢缺陷病,次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine phosphoribosyltransferase,HPRT)是其主要致病基因,临床特征表现为尿酸分泌过多、痛风、肾结石及肾脏损伤等,目前致病机制尚未被完全阐明且无有效治愈手段。动物模型在疾病致病机理研究和治疗方式探索中发挥着重要功能。本研究采用高效的CRISPR/Cas9基因编辑技术和显微注射的方式敲除家兔(Oryctolagus cuniculus)HPRT基因建立了LNS家兔模型,以期能更好的模拟该疾病的表型。首先针对兔HPRT基因第3外显子设计一条sgRNA,将体外转录的sgRNA和Cas9 mRNA共注射到兔受精卵中,注射后的胚胎移植到代孕母兔子宫中,待仔兔出生后对其基因型及表型进行鉴定与分析。共出生4只仔兔(分别编号为R1、R2、R3和R4),测序结果显示4只仔兔都产生了不同程度的基因修饰,基因编辑效率达100%,其中R4仔兔T载体测序结果在基因编辑靶点未检测到野生型序列。通过6-硫代鸟嘌呤(6-Thioguanine,6-TG)药物测试,证明R4仔兔HPRT酶活性缺失;肾组织HE染色发现4只仔兔表现出肾小球炎细胞浸润、集合管脱落等肾脏损失。本研究成功设计了1条能够敲除家兔HPRT基因的sgRNA,并采用CRISPR/Cas9基因编辑技术和显微注射方式成功构建了HPRT基因修饰家兔,为研究LNS综合征致病机制和治疗方式提供了新的非啮齿类动物模型。; 关键词 Lesch-Nyhan综合征 HPRT 家兔; Keywords Lesch-Nyhan syndrome HPRT rabbit; 分类号 R-332 [医药卫生] R589.7 [医药卫生—内分泌]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名FAH/GSTZ1双基因突变肝细胞模型的建立: 3; 作者刘艳顾鹏叶行梁春锦关雅今张映辉邹庆剑顾为望; 机构五邑大学生物科技与大健康学院江门市大健康国际创新研究院华南生物医药大动物模型研究院南方医科大学实验动物管理中心暨比较医学研究所; 出处《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第8期71-78,共8页; 基金江门市创新团队项目(2017TD02)。; 文摘目的采用CRISPR/Cas9技术敲除人LO2肝细胞系的谷胱甘肽S-转移酶Z1(GSTZ1)和延胡索酰乙酰乙酸水解酶(FAH),探讨GSTZ1和FAH基因敲除对于肝细胞生长、增殖、迁移的影响。方法分别构建靶向GSTZ1和FAH基因的向导RNA(sgRNA)载体,与CRISPR/Cas9载体共转染LO2细胞,通过有限稀释法筛选,基因型鉴定和Western blot实验证实获得的FAH和GSTZ1基因的单基因敲除和双基因敲除三种细胞株。进一步对敲除细胞株表型进行鉴定,通过平板克隆形成实验检测基因敲除肝细胞克隆形成能力;CCK8实验和EdU分析实验测试细胞增殖能力;划痕实验检测细胞迁移能力。结果成功获得GSTZ1、FAH和FAH/GSTZ1三种基因敲除细胞株。相比于野生型细胞,三种细胞株在增殖能力,克隆形成能力、迁移能力均有显著增加,其中FAH敲除对细胞表型的影响相对较小,GSTZ1敲除对肝细胞活性提高最强,双基因敲除细胞活性处于两个单基因敲除之间。结论我们首次成功建立了FAH/GSTZ1双基因突变肝细胞株,为酪氨酸代谢通路研究和Ⅰ型遗传性酪氨酸血症治疗研究提供了一个新型的细胞模型。; 关键词 CRISPR/Cas9技术双基因敲除 GSTZ1 FAH LO2细胞系; Keywords CRISPR/Cas9 dual-gene knockout GSTZ1 FAH LO2 cell line; 分类号 R-33 [医药卫生]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名FOXN1基因敲除兔嵌合体的建立: 4; 作者刘天平黎桂玲刘科陈傍柱王刚顾为望; 机构五邑大学药学与食品工程学院广东省医学实验动物中心; 出处《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期35-40,共6页; 基金国家自然科学基金(82101937) 广东省科技计划项目(2019A030317012,2021B1212040016) 广东省医学科研基金项目(B2024069)。; 文摘目的建立F0代FOXN1基因敲除兔嵌合体,以探究普通饲养环境免疫缺陷兔活体保种的方法。方法首先,利用CRISPR/Cas9技术,将构建好的sgRNA和Cas9蛋白注入兔二细胞期胚胎的一个细胞中,以获得FOXN1基因编辑嵌合体胚胎。然后,胚胎移植至代孕母兔。最后,通过PCR技术以及Sanger测序方法鉴定F0代仔兔基因型,并观察其在普通饲养环境生长发育的情况。结果PCR结合Sanger测序结果表明FOXN1基因敲除兔嵌合体构建成功。经观察,嵌合体在普通环境下生长发育良好,无免疫缺陷表型。结论本研究初步建立了在普通环境下可正常生长发育的FOXN1基因敲除兔嵌合体,为后续进一步繁育FOXN1免疫缺陷兔奠定了研究基础。; 关键词 FOXN1 基因敲除兔免疫缺陷嵌合体; Keywords FOXN1 gene knockout rabbit immune deficiency chimera; 分类号 R-33 [医药卫生]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名基于16S rRNA基因测序探究ApoE基因敲除兔肠道微生物特征: 5; 作者黎桂玲萨楚拉陈傍柱刘月姝刘科谭巧燕郑佳琳朱叶萌王刚; 机构广东省医学实验动物中心; 出处《广东农业科学》 2025年第7期72-83,共12页; 基金广东省科技计划项目(2019A030317012) 广东省医学科研基金项目(B2024060)。; 文摘【目的】探究ApoE基因敲除兔与新西兰兔的肠道微生物群落特征及其差异,揭示ApoE基因在调控肠道菌群方面的潜在作用。【方法】利用CRISPR/Cas9技术成功构建ApoE基因敲除兔,采用NovaSeq测序平台对ApoE基因敲除兔和新西兰兔的粪便进行16S rRNA基因序列高通量测序。通过生物信息学方法对序列数据进行质量控制、ASV(扩增子序列变体)聚类、物种注释及多样性分析等,系统评估其肠道微生物的多样性、群落结构和功能调控的差异。【结果】在正常饮食条件下,ApoE基因敲除兔血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量均高于新西兰兔,其中TC、LDL-C差异极显著(P<0.01),符合高脂血症的特征。与新西兰兔相比,ApoE基因敲除兔的肠道微生物ASV丰度显著提高(P<0.01);在α多样性比较中,Observed_species、Chao1、Shannon、Simpson、PD_whole_tree指数显著性增加(P<0.05),物种丰富度和多样性增加;β多样性比较中,主成分、主坐标分析分别出现28.84%、38.20%的差异,肠道微生物群落结构发生明显变化。ApoE基因敲除兔的厚壁菌门/拟杆菌门比值(F/B)显著升高(P<0.05),肠道中产脂多糖(LPS)细菌和损伤黏膜细菌(如阿克曼菌、另枝菌属、梭状芽孢杆菌等)丰度增加。同时,在基础转录因子调控、药物代谢及Atrazine降解相关通路的丰度表现出显著性差异(P<0.05)。【结论】ApoE基因敲除兔的肠道微生物多样性及代谢通路发生改变,表明ApoE基因影响兔肠道微生物生态和代谢功能,在调控肠道微生态平衡中发挥重要作用。; 关键词兔高脂血症 ApoE基因敲除 CRISPR/Cas9 16S rRNA 肠道微生物; Keywords rabbits hyperlipidemia ApoE knockout CRISPR/Cas9 16S rRNA intestinal microbiota; 分类号 S829.1 [农业科学] Q812 [农业科学—畜牧学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

	题名	作者	出处	发文年	被引量	操作
1	评价白蛋白相关药物动物模型的研究进展	资崯宁丽周小青唐成程	《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心	2023	0	在线阅读下载PDF 职称材料
2	Lesch-Nyhan综合征家兔模型的建立及其表型分析	资崯郑淑文宁丽蔺紫怡鹿璇席嘉慧高月周小青唐成程	《遗传》 CAS CSCD 北大核心	2024	0	在线阅读下载PDF 职称材料
3	FAH/GSTZ1双基因突变肝细胞模型的建立	刘艳顾鹏叶行梁春锦关雅今张映辉邹庆剑顾为望	《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心	2022	0	在线阅读下载PDF 职称材料
4	FOXN1基因敲除兔嵌合体的建立	刘天平黎桂玲刘科陈傍柱王刚顾为望	《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心	2024	0	在线阅读下载PDF 职称材料
5	基于16S rRNA基因测序探究ApoE基因敲除兔肠道微生物特征	黎桂玲萨楚拉陈傍柱刘月姝刘科谭巧燕郑佳琳朱叶萌王刚	《广东农业科学》	2025		在线阅读下载PDF 职称材料