基于分子动力学模拟研究温度对乳酸脱氢酶活性的影响 被引量：3

1

作者 曹锟 王若男 +3 位作者 方雅莉 石植真 熊兴东 刘新光 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2022年第1期134-140,共7页

乳酸脱氢酶是糖无氧酵解及糖异生的重要酶系之一,它能够催化丙酮酸形成乳酸,在食品发酵工业中具有很高的应用价值,但该酶易受高温影响,导致乳酸制品产量下降。为了研究不同温度对乳酸脱氢酶的构象及活性的影响,采用分子动力学模拟的方法... 乳酸脱氢酶是糖无氧酵解及糖异生的重要酶系之一,它能够催化丙酮酸形成乳酸,在食品发酵工业中具有很高的应用价值,但该酶易受高温影响,导致乳酸制品产量下降。为了研究不同温度对乳酸脱氢酶的构象及活性的影响,采用分子动力学模拟的方法,针对4种不同温度条件下(37、55、70和85℃)的乳酸脱氢酶分别进行了80 ns的计算模拟,分析了构象变化及酶活性中心的差异。研究发现,在37和55℃条件下,乳酸脱氢酶比较稳定;当温度升高至70和85℃,乳酸脱氢酶的均方根误差、均方根波动、回旋半径值和溶剂可及表面积显著增加,而85℃时的蛋白二级结构已发生较大改变,这表明高温会导致蛋白质构象不稳定。对比37和85℃条件下该酶的底物丙酮酸的结合能力,发现高温会导致丙酮酸的结合位点残基之间的距离增大,进而破坏底物分子结合的微环境。因此,乳酸脱氢酶在温度超过70℃时发生变性,并随着温度的升高变性程度增加,进而导致酶活性丧失,不利于其在食品发酵等方面的应用。本研究在原子水平上分析了4种不同温度对乳酸脱氢酶的影响,揭示了其酶活性及构象变化的关键信息,为乳酸制品在发酵过程中选择合适温度提供了理论支撑。 展开更多

关键词 乳酸脱氢酶 分子动力学模拟 温度 稳定性 酶活性

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聚羟基丙烯酸和Van-clear在qRT-PCR法检测非小细胞肺癌EGFR基因突变中的应用研究 被引量：7

2

作者 陈志强 王莹 +9 位作者 叶才果 米贤军 陈昂 毕超 刘超凡 徐秀梅 段立锋 官燕飞 邓文同 代新珍 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期758-762,767,共6页

目的比较环保固定液聚羟基丙烯酸、环保透明脱蜡液Van-clear单独或联合替代传统固定液4%中性缓冲甲醛、传统透明脱蜡液二甲苯应用于实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法,检测非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变率的敏感性、特... 目的比较环保固定液聚羟基丙烯酸、环保透明脱蜡液Van-clear单独或联合替代传统固定液4%中性缓冲甲醛、传统透明脱蜡液二甲苯应用于实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法,检测非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变率的敏感性、特异性及符合率的差异,评估qRT-PCR法及其环保技术平台的临床应用价值。方法选取中山市博爱医院、中山市中医院2013年5月至2016年3月期间手术切除的原发性NSCLC标本91例,同一肿瘤病变部位切取5个样本,采用随机数字表法分为A、B、C、D、E。A组使用4%中性缓冲甲醛固定、二甲苯透明脱蜡制作切片、直接测序法检测EGFR基因突变;B组使用4%中性缓冲甲醛固定、二甲苯透明脱蜡制作切片、qRT-PCR法检测EGFR基因突变;C组使用聚羟基丙烯酸固定、二甲苯透明脱蜡制作切片、qRT-PCR法检测EGFR基因突变;D组使用4%中性缓冲甲醛固定、Van-clear透明脱蜡制作切片、qRT-PCR法检测EGFR基因突变;E组使用聚羟基丙烯酸固定、Van-clear透明脱蜡制作切片、qRT-PCR法检测EGFR基因突变。分别测定5组NSCLC中EGFR基因第18、19、20、21号外显子的突变情况。结果 (1)B、C、D、E组与A组比较,EGFR基因发生突变人数百分率、基因靶位点突变率的差异均无统计学意义(P>0.05);(2)B、C、D、E组与A组比较,EGFR靶位点突变检测结果的灵敏度好、特异度强、符合率高。结论聚羟基丙烯酸、环保透明脱蜡液Van-clear单独或联合替代传统试剂,应用于qRT-PCR法检测NSCLC中EGFR基因突变,与以传统试剂应用于直接测序法的检测结果一致性好,有在临床推广应用的意义和价值。 展开更多

关键词 聚羟基丙烯酸 环保透明脱蜡液Van-clear 非小细胞肺癌 基因 表皮生长因子受体 实时荧光定量PCR EGFR酪氨酸激酶抑制剂

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白杨素对人鼻咽癌细胞CNE-2增殖的抑制作用 被引量：7

3

作者 王铮华 梁统 +1 位作者 李涛 周克元 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期93-96,共4页

探讨白杨素对人鼻咽癌细胞CNE-2增殖的抑制作用及机制。采用CCK-8法检测细胞存活率,Hochest 33258染色检测细胞形态变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期的变化,caspase-3活性检测试剂盒检测caspase-3的活性。结果表明白杨素对CNE-... 探讨白杨素对人鼻咽癌细胞CNE-2增殖的抑制作用及机制。采用CCK-8法检测细胞存活率,Hochest 33258染色检测细胞形态变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期的变化,caspase-3活性检测试剂盒检测caspase-3的活性。结果表明白杨素对CNE-2细胞的生长具有较强的抑制作用,并具有明显的量-效关系;白杨素可诱导CNE-2细胞凋亡,使G0/G1期细胞明显增多,S期明显减少,使细胞周期被阻滞于G0/G1期;白杨素可升高CNE-2细胞caspase-3的活性。白杨素对CNE-2细胞生长有明显的抑制作用,其机制可能与白杨素诱导的细胞周期阻滞和细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 白杨素 鼻咽癌 细胞凋亡 细胞增殖

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IL-37b基因克隆及其真核的表达载体构建 被引量：2

4

作者 何玲鸽 赵付前 +3 位作者 林妙芬 祝惠钦 王森 陈章权 《山东医药》 CAS 2013年第39期1-3,共3页

目的克隆IL-37b编码区基因,并构建其真核表达载体。方法通过RT-PCR扩增IL-37b编码区基因,DNA测序鉴定后,将阳性克隆提取质粒,通过酶切连接将目的片段定向克隆至真核表达载体pcDNA 3.1,通过菌落PCR和DNA测序等进行鉴定。结果凝胶电泳显示... 目的克隆IL-37b编码区基因,并构建其真核表达载体。方法通过RT-PCR扩增IL-37b编码区基因,DNA测序鉴定后,将阳性克隆提取质粒,通过酶切连接将目的片段定向克隆至真核表达载体pcDNA 3.1,通过菌落PCR和DNA测序等进行鉴定。结果凝胶电泳显示RT-PCR扩增出1条大小约650 bp特异条带,DNA测序结果显示获取了大小为654 bp的IL-37b编码区基因。PCR和DNA测序对所构建的真核表达载体鉴定结果表明IL-37b编码区基因正确插入真核表达载体pcDNA3.1。结论成功克隆了IL-37b编码区基因,并成功构建其真核表达载体,为下一步IL-37b生物学作用的深入研究奠定了基础。 展开更多

关键词 白细胞介素-37 基因克隆 真核表达载体

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重症脑卒中治疗方法探讨(附4例报告) 被引量：3

5

作者 陈松林 梁茵颖 +4 位作者 朱荣兰 姚璐 刘小云 张常然 郑慧玲 《淮海医药》 CAS 2014年第4期307-309,共3页

目的：探讨在无法按照指南治疗的情况下，对于重症脑卒中患者，利用人体自身生理水代谢功能，辅助脱水治疗策略的临床疗效。方法对4例重症脑卒中的患者，采取保守治疗，予稳定内环境、脱水剂，并利用患者自身生理水代谢功能脱水，观察... 目的：探讨在无法按照指南治疗的情况下，对于重症脑卒中患者，利用人体自身生理水代谢功能，辅助脱水治疗策略的临床疗效。方法对4例重症脑卒中的患者，采取保守治疗，予稳定内环境、脱水剂，并利用患者自身生理水代谢功能脱水，观察其临床疗效。结果经过4～6周的综合治疗，4例重症脑卒中患者均缓慢度过危险期，并恢复意识。结论保守治疗重症脑卒中患者以生理性水代谢功能辅助脱水，不失为有效治疗手段。 展开更多

关键词 重症脑卒中 脑梗死 脑干出血 生理性脱水 治疗

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国内外HER-2/neu基因扩增型胃癌临床病理及预后特征分析 被引量：2

6

作者 黄秀芳 原向伟 +9 位作者 刘琼茹 梁津杰 方晓华 蔡育波 杨文丽 黄辉 陈艳虹 陈仙兰 张鑫 林碧华 《中国医药科学》 2018年第19期9-12,35,共5页

目的比较国内外胃癌患者中人表皮生长因子2基因(HER-2/neu)扩增与临床病理及预后的关系。方法从肿瘤基因组图谱数据库(TCGA)中,获国外441例胃癌的全基因组拷贝数变异数据和与临床病理及预后数据,利用GISTIC2.0软件分析TCGA患者肿瘤组织... 目的比较国内外胃癌患者中人表皮生长因子2基因(HER-2/neu)扩增与临床病理及预后的关系。方法从肿瘤基因组图谱数据库(TCGA)中,获国外441例胃癌的全基因组拷贝数变异数据和与临床病理及预后数据,利用GISTIC2.0软件分析TCGA患者肿瘤组织中HER-2/neu基因拷贝数变异情况。收集2008～2014年江门市中心医院404例胃癌患者信息,利用荧光原位杂交技术检测癌组织中HER-2/neu的扩增。分析两组数据HER-2/neu扩增与临床病理及预后的相关性。结果 HER-2/neu基因在TCGA及江门市中心医院胃癌患者中的扩增率分别为14.7%(65/441)和17.1%(69/404),无显著性差异。男性HER-2/neu扩增率高于女性,低、中病理分级的HER-2/neu扩增率高于高病理分级,而与年龄、T、N、M分期及临床分期无关。两组HER-2/neu扩增患者的中位生存时间是26.4个月和38.8个月,HER-2/neu非扩增患者的中位生存时间是29.4个月和39.1个月,两群患者的生存预后差异无统计学意义。结论在国内外的胃癌患者中,HER-2/neu扩增与男性及高分化程度相关。 展开更多

关键词 胃癌 人表皮生长因子2基因 基因拷贝数变异 荧光原位杂交 临床病理

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耐药肝癌细胞p62表达与顺铂敏感性的关系 被引量：1

7

作者 郑志明 邹海鹏 +1 位作者 林碧华 龙冰清 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第39期1-5,共5页

目的观察顺铂耐药的肝癌细胞中p62的表达情况,及p62基因沉默后耐药肝癌细胞对顺铂敏感性的变化。方法培养肝癌亲本细胞Hep G2、Huh7,通过浓度梯度法建立顺铂耐药细胞模型,采用Western blotting法检测亲本Hep G2、Huh7细胞和耐药Hep G2、... 目的观察顺铂耐药的肝癌细胞中p62的表达情况,及p62基因沉默后耐药肝癌细胞对顺铂敏感性的变化。方法培养肝癌亲本细胞Hep G2、Huh7,通过浓度梯度法建立顺铂耐药细胞模型,采用Western blotting法检测亲本Hep G2、Huh7细胞和耐药Hep G2、Huh7细胞中的p62蛋白。将耐药Hep G2、Huh7细胞分为沉默组和耐药组,分别转染p62 siRNA和siRNA Negative Control。在转染48 h后的0、1、2、3、4、5 d测算沉默组和耐药组细胞存活率。转染后48 h进行Hochest 33258染色观察沉默组和耐药组细胞凋亡核形态、计数凋亡细胞,采用Annexin VFITC/PI流式细胞术测算细胞凋亡率。转染后48 h采用Western blotting法检测沉默组与耐药组细胞中的核因子红细胞前体2相关因子2(Nrf2),RT-PCR法检测Nrf2蛋白下游的谷氨酸半胱氨酸合成酶(GCL)、谷胱甘肽S转移酶(GST)、NADP(H)醌氧化还原酶(NQO1)、血红素氧化酶1(HO-1)、多药耐药蛋白(Mrp)基因。结果耐药的Hep G2、Huh7细胞中p62蛋白相对表达量分别高于亲本Hep G2、Huh7细胞(P均<0.05)。转染48 h后的0、1、2、3、4、5 d沉默组Hep G2、Huh7细胞存活率低于耐药组(P均<0.05)。沉默组凋亡细胞数及凋亡率均高于耐药组(P均<0.05)。沉默组细胞中Nrf2蛋白及NQO1、GCL、GST、HO-1、Mrp mRNA相对表达量均低于耐药组(P均<0.05)。结论顺铂耐药的肝癌细胞中p62蛋白表达上调;p62基因沉默后耐药肝癌细胞对顺铂的敏感性增强,其机制可能与Nrf2及其下游基因表达下调有关。 展开更多

关键词 肝癌 肝癌细胞 耐药 顺铂 P62 基因沉默 核因子红细胞前体2相关因子2

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卡介苗体外诱导鼻咽癌CNE-2Z细胞ICAM-1表达

8

作者 曾今诚 鲍晶晶 +4 位作者 王红梅 张慧 梁艳芳 张俊爱 徐军发 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期278-280,共3页

目的探讨卡介苗(bacillus Calmette-Guerin,BCG)对鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)CNE-2Z细胞及细胞间黏附分子1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)表达的影响及可能的调控机制。方法显微镜观察细胞形态学变化和记录细... 目的探讨卡介苗(bacillus Calmette-Guerin,BCG)对鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)CNE-2Z细胞及细胞间黏附分子1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)表达的影响及可能的调控机制。方法显微镜观察细胞形态学变化和记录细胞被胰蛋白酶完全消化所用时间;流式细胞术检测细胞表面ICAM-1表达;免疫细胞化学检测细胞NF-κB表达,western blot检测ICAM-1、NF-κB表达。结果 BCG作用24、48和72 h细胞对培养介质的粘附力增加,且被胰蛋白酶完全消化所用的时间明显长于对照组[(5.8±0.4)、(7.8±0.4)、(8.8±0.4)min vs(5.0±0.5)min,F=22.01,P<0.01];流式细胞术检测24、48和72 h组ICAM-1表达的平均荧光强度(MnX)明显高于对照组[(25.2±0.4)、(28.7±1.1)、(37.2±1.6)vs(23.4±0.9),F=112.34,P<0.01];免疫细胞化学结果表明,BCG作用72 h组NF-κB表达水平高于对照组。western blot结果表明,各组NF-κB和ICAM-1表达均明显高于对照组。结论 BCG体外诱导鼻咽癌CNE-2Z细胞ICAM-1表达,且该过程可能与NF-κB信号途径有关。 展开更多

关键词 卡介苗 鼻咽癌 细胞间黏附分子1

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p35和EBI3mRNA在结肠癌组织中的表达及意义

9

作者 林晓悦 梁艳芳 +3 位作者 康东平 陈倩倩 黎菲菲 曾今诚 《中国医药科学》 2014年第13期24-27,共4页

目的探讨p35和EBI3 mRNA在结直肠癌中的表达并分析其临床意义。方法 RT-PCR检测30例结肠癌组织、30例癌旁组织和20例正常结肠组织中p35和EBI3 mRNA表达情况及与患者临床病理特征的关系。结果结肠癌组织p35和EBI3 mRNA相对表达量均显著... 目的探讨p35和EBI3 mRNA在结直肠癌中的表达并分析其临床意义。方法 RT-PCR检测30例结肠癌组织、30例癌旁组织和20例正常结肠组织中p35和EBI3 mRNA表达情况及与患者临床病理特征的关系。结果结肠癌组织p35和EBI3 mRNA相对表达量均显著高于癌旁组织和正常结肠组织(P均<0.05);癌组织中p35和EBI3 mRNA相对表达量均与组织Dukes分期、组织学分型和淋巴结转移相关(P均<0.05),而与患者的性别和年龄无关(P均>0.05)。DukesC^D期p35和EBI3 mRNA相对表达量显著高于DukesA^B期,低、未分化结肠癌组织p35和EBI3 mRNA相对表达量显著高于高、中分化组织,淋巴结转移患者癌组织p35和EBI3 mRNA相对表达量显著高于未发生转移患者癌组织。Pearson相关性分析显示癌组织p35和EBI3 mRNA相对表达量呈显著正相关。结论结肠癌患者癌组织p35和EBI3 mRNA高表达与临床病理学特征相关。IL-35在结肠癌患者肿瘤微环境中可能具有重要作用。 展开更多

关键词 结肠癌 P35 EBI3 IL-35 RT-PCR

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白细胞介素-12家族与感染性疾病相关研究进展 被引量：14

10

作者 杨景英 陈学利 +2 位作者 吴文钦 曾今诚 徐军发 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期443-446,共4页

白细胞介素-12(IL-12)家族是一类由异源二聚体分子组成的细胞因子,其成员有IL-12、IL-23、IL-27和IL-35。IL-12家族是桥连(bridge)天然免疫和适应性免疫反应的一类重要细胞因子,特别在经典的TH1、TH17和Treg细胞参与的适应性免疫过程中... 白细胞介素-12(IL-12)家族是一类由异源二聚体分子组成的细胞因子,其成员有IL-12、IL-23、IL-27和IL-35。IL-12家族是桥连(bridge)天然免疫和适应性免疫反应的一类重要细胞因子,特别在经典的TH1、TH17和Treg细胞参与的适应性免疫过程中作用尤为突出。IL-12家族各成员通过共享部分亚基及受体,借助JAK-STAT信号通路共同参与适应性免疫反应,其调控网络极其复杂。在抵御微生物感染过程中,IL-12和IL-23主要表现出促炎作用,而IL-27和IL-35常表现出抑炎作用。本文就IL-12家族各成员在感染性疾病相关研究中的进展进行综述,为进一步揭示IL-12家族各成员在感染性疾病发生、发展中的作用提供参考。 展开更多

关键词 白细胞介素 IL-12 IL-23 IL-27 IL-35 感染性疾病

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转化生长因子β1-509C/T基因多态性与冠心病遗传易感的相关性分析 被引量：6

11

作者 邹邵敏 岑锦明 +3 位作者 杨希立 荆霞 刘新光 熊兴东 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2013年第4期361-364,共4页

目的探讨中国汉族人群转化生长因子(TGF)-β1-509C/T基因多态性与冠心病遗传易感的关系。方法选择冠心病患者340例为冠心病组,非冠心病患者271例为对照组,利用聚合酶链反应连接酶检测反应分析技术对TGF-β1-509C/T(rs1800469)多态位点... 目的探讨中国汉族人群转化生长因子(TGF)-β1-509C/T基因多态性与冠心病遗传易感的关系。方法选择冠心病患者340例为冠心病组,非冠心病患者271例为对照组,利用聚合酶链反应连接酶检测反应分析技术对TGF-β1-509C/T(rs1800469)多态位点进行分型,采用非条件logistic回归分析统计该多态位点与冠心病易感的相关性。结果冠心病组与对照组CC、CT和TT基因分布比较,差异无统计学意义,-509C/T多态位点与冠心病无易感相关性(χ2=2.813,P=0.245)。在不吸烟患者中,CT和TT基因型均显著增加个体患冠心病的风险(OR=1.98,95%CI:0.98～4.02,P=0.059、OR=2.49,95%CI:1.20～5.17,P=0.014),T等位基因明显增加个体患冠心病的发病风险(OR=1.49,95%CI:1.07～2.08,P=0.019)。结论 TGF-β1-509C/T(rs1800469)多态位点在不吸烟人群中与冠心病的遗传易感有关,并且T等位基因是个体患冠心病的危险因素。 展开更多

关键词 转化生长因子Β1 多态性 单核苷酸 冠心病 疾病遗传易感性 等位基因 基因型

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胰岛素受体底物1 rs1801278基因多态性TaqMan-MGB双荧光探针法的建立与验证 被引量：2

12

作者 赵阳阳 许智慧 +4 位作者 刘妍 吴荣荣 刘新光 徐东平 韩晋 《中国医药导报》 CAS 2017年第30期4-8,共5页

目的建立一种适合临床常规检测胰岛素受体底物1 (IRS1)rs1801278基因多态性的实验方法。方法随机收集2015年3月~2016年6月解放军第三〇二医院200名健康体检者的外周血标本,设计针对IRS1 rs1801278基因多态性位点的特异性引物和荧光探针... 目的建立一种适合临床常规检测胰岛素受体底物1 (IRS1)rs1801278基因多态性的实验方法。方法随机收集2015年3月~2016年6月解放军第三〇二医院200名健康体检者的外周血标本,设计针对IRS1 rs1801278基因多态性位点的特异性引物和荧光探针,通过TaqMan-MGB实时荧光聚合酶链反应法检测rs1801278基因多态性,以基因测序法(金标准)进行验证,同时初步探讨IRS1 rs1801278不同基因型在本研究人群中的分布频率。结果 TaqMan-MGB双荧光探针法鉴别IRS1 rs1801278的3种基因型,与基因测序法结果一致率为100%。IRS1 rs1801278基因多态性中T/T、C/T和C/C基因型在本研究人群中的分布频率分别为0%、1%和99%。结论根据单核苷酸多态性基因型特异性探针和引物所建立的TaqMan-MGB荧光探针法能快速有效地进行IRS1rs1801278基因多态性分型,结果可靠,操作易行,然而对中国汉族2型糖尿病患者个体化治疗效果的预测价值有限,不建议临床常规开展。 展开更多

关键词 TaqMan-MGB实时荧光聚合酶链反应 胰岛素受体底物1 2型糖尿病 单核苷酸多态性 基因型

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牙周炎非手术治疗对2型糖尿病伴慢性牙周炎患者血糖控制等效果分析 被引量：8

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作者 林晓悦 曾今诚 蔡树玉 《内科》 2019年第2期218-220,共3页

目的探究牙周炎非手术治疗对2型糖尿病伴慢性牙周炎患者血糖控制效果、牙周临床指标、龈沟液IL-6和PGE2水平的影响。方法选取2015年1月至2018年2月我院收治的2型糖尿病伴慢性牙周炎患者60例作为研究对象,根据患者意愿分为观察组与对照组... 目的探究牙周炎非手术治疗对2型糖尿病伴慢性牙周炎患者血糖控制效果、牙周临床指标、龈沟液IL-6和PGE2水平的影响。方法选取2015年1月至2018年2月我院收治的2型糖尿病伴慢性牙周炎患者60例作为研究对象,根据患者意愿分为观察组与对照组,每组30例。两组患者均给予口腔卫生宣教以及口服降糖药物治疗,观察组患者在此基础上给予牙周炎非手术治疗。比较两组患者治疗前后餐后2小时血糖、空腹血糖、糖化血红蛋白水平以及牙周袋探针深度、牙龈沟出血指数、菌斑指数、龈沟液IL-6和PGE2水平。结果治疗前,两组患者的餐后2小时血糖、空腹血糖、糖化血红蛋白水平以及牙周袋探针深度、牙龈沟出血指数、菌斑指数、龈沟液IL-6和PGE2水平比较差异均无统计学意义(P> 0. 05)。治疗6个月后,观察组患者餐后2小时血糖、空腹血糖、糖化血红蛋白水平以及牙周袋深度、牙龈沟出血指数、菌斑指数、龈沟液IL-6和PGE2水平均显著降低并且显著低于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论对2型糖尿病伴慢性牙周炎患者同时给予口服降糖药物及牙周炎非手术治疗,可明显改善患者牙周炎症状,提高患者的降血糖治疗效果。 展开更多

关键词 2型糖尿病伴慢性牙周炎 牙周炎非手术治疗 血糖 炎性因子

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芒果苷抗肿瘤作用机制的研究进展 被引量：7

14

作者 杨云霄 曾今诚 +1 位作者 李继霞 周克元 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第5期110-112,共3页

芒果苷(MGF)除了具有抗氧化、抗炎症的性质外,还可杀伤体内外的肿瘤细胞。本文对MGF抗肿瘤的作用机制进行综述,认为MGF通过细胞周期蛋白依赖性激酶1/细胞周期蛋白B1信号通路介导肿瘤细胞G2/M期阻滞,并且介导肿瘤细胞S期延迟;通过核转录... 芒果苷(MGF)除了具有抗氧化、抗炎症的性质外,还可杀伤体内外的肿瘤细胞。本文对MGF抗肿瘤的作用机制进行综述,认为MGF通过细胞周期蛋白依赖性激酶1/细胞周期蛋白B1信号通路介导肿瘤细胞G2/M期阻滞,并且介导肿瘤细胞S期延迟;通过核转录因子κB途径、半胱氨酸蛋白酶途径、微小RNA途径、线粒体途径、氧化应激途径诱导肿瘤细胞凋亡;通过基质金属蛋白酶9途径抑制肿瘤细胞侵袭;通过调节免疫发挥抗肿瘤作用。 展开更多

关键词 肿瘤 芒果苷 调控机制 信号通路

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IL-6-174G>C和-634C>G多态性与2型糖尿病肾病关联荟萃分析 被引量：1

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作者 许红丽 陈载鑫 付文金 《临床检验杂志》 CAS CSCD 2018年第2期152-156,共5页

目的用荟萃(meta)分析IL-6-174G>C(rs1800795)和IL-6-634C>G(rs1800796,即572C/G)多态性与2型糖尿病肾病(DN)的关系。方法全面检索Pubmed、Embace和中国知网、万方、维普等数据库,收集建库至2017年4月关于IL-6-174G>C和-634C&g... 目的用荟萃(meta)分析IL-6-174G>C(rs1800795)和IL-6-634C>G(rs1800796,即572C/G)多态性与2型糖尿病肾病(DN)的关系。方法全面检索Pubmed、Embace和中国知网、万方、维普等数据库,收集建库至2017年4月关于IL-6-174G>C和-634C>G多态性与2型DN关联的研究。用STATA 14.0和Review manager 5.3软件进行统计分析:符合条件研究的异质性通过Q检验和I2检验进行评估,当发现重大异质性时,使用随机效应模型进行meta分析,否则使用固定效应模型;漏斗图和Begger图检测纳入文献是否发生偏倚;计算合并的优势比(OR)和相应的95%置信区间(95%CI),以评估IL-6-174G>C和-634C>G多态性与2型DN的关联,并根据不同地域人群进行亚组分析。结果共纳入11篇文献,IL-6-174G>C和-634C>G多态性与2型DN关联性研究分别纳入研究对象1 688及2 180例。亚洲人群IL-6-174G>C多态性与2型DN关联性分析中,等位基因遗传模型(OR=0.461,95%CI:0.274~0.777,P<0.01)、纯合子模型(OR=0.126,95%CI:0.022~0.734,P=0.021)、隐性遗传模型(OR=0.146,95%CI:0.026~0.827,P=0.030)、显性遗传模型(OR=0.504,95%CI:0.273~0.930,P=0.028)均有统计学意义,而杂合子模型(OR=0.606,95%CI:0.321~1.143,P=0.122)无统计学意义;欧洲人群IL-6-174G>C多态性与2型DN关联性分析无统计学意义。亚洲人群IL-6-634C>G多态性与2型DN关联性分析中,等位基因遗传模型(OR=1.467,95%CI:1.238~1.737,P<0.01)、纯合子模型(OR=2.793,95%CI:1.844~4.230,P<0.01)、隐性遗传模型(OR=2.296,95%CI:1.586~3.323,P<0.01)、显性遗传模型(OR=1.377,95%CI:1.109~1.711,P<0.01)均有统计学意义,而杂合子模型(OR=1.733,95%CI:0.932~1.476,P=0.174)无统计学意义;欧洲人群IL-6-634C>G多态性与2型DN关联性分析无统计学意义。结论亚洲人群IL-6-174 CC基因型对2型DN具有保护作用,IL-6-634 GG基因型可促进2型DN的发展。而欧洲人群IL-6-174G>C和-634C>G多态性与2型DN没有关联。 展开更多

关键词 IL-6 基因多态性 2型糖尿病肾病 荟萃分析

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一种基于丝裂霉素诱导的人脂肪干细胞衰老模型 被引量：1

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作者 张明萌 饶敏腊 +7 位作者 刘亭亭 陈艺琳 赵威 廖小欣 李晓毅 彭健愉 刘新光 孙雪荣 《山西医科大学学报》 CAS 2019年第4期415-420,共6页

目的建立一种简单有效的人脂肪干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs)衰老模型,为研究ADSCs衰老机制及抗衰老药物筛选奠定基础。方法分别用0. 5μg/ml,1μg/ml和3μg/ml的丝裂霉素(MMC)处理ADSCs,以正常培养组作为阴性对照(NC),利用... 目的建立一种简单有效的人脂肪干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs)衰老模型,为研究ADSCs衰老机制及抗衰老药物筛选奠定基础。方法分别用0. 5μg/ml,1μg/ml和3μg/ml的丝裂霉素(MMC)处理ADSCs,以正常培养组作为阴性对照(NC),利用β-gal活性染色检测不同浓度MMC对ADSCs衰老情况的影响;然后将正常培养与0. 5μg/ml MMC处理的ADSCs分别进行高通量芯片检测,分析找出两组ADSCs差异表达的衰老相关基因;利用q RT-PCR和ELISA验证部分SASP(IL-6、IL-8、IL-1α、IL-1β和TNF-α)及其他衰老相关基因(p16、p21、p53)的表达,并用Western blot检测p21和γ·H2AX的表达。结果与正常培养的ADSCs相比,0. 5μg/ml,1μg/ml和3μg/ml MMC均可诱导ADSCs增殖停滞,细胞体积增大,β-gal染色阳性率升高(P <0. 01)。RNA芯片检测发现,MMC处理的ADSCs富集了多种衰老相关分泌表型(SASP)基因,包括IL-6、IL-8、IL-1α、IL-1β和TNF-α。在MMC(0. 5μg/ml)处理ADSCs后第7天,Western blot结果显示,细胞表达p21和γ·H2AX蛋白明显上调,q RT-PCR和ELISA检测表明,SASP基因IL-6、IL-8、IL-1α和IL-1β表达和(或)分泌出现一定程度上调,其中IL-1α和IL-1β表达差异有统计学意义(P <0. 05),TNF-α、p16、p21、p53无明显变化(P> 0. 05)。结论 MMC处理的ADSCs表现出细胞衰老的一般特点,并可分泌多种衰老相关SASP。本文成功建立了一种基于MMC诱导的、具有典型衰老特征的ADSCs衰老细胞模型。 展开更多

关键词 脂肪干细胞 细胞衰老 衰老相关分泌表型 丝裂霉素

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KAP1在恶性肿瘤发生、发展及治疗中作用的研究进展

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作者 刘秀文 曹锟 刘新光 《山东医药》 CAS 2023年第25期99-102,共4页

恶性肿瘤是当前威胁人类健康的重要疾病,其整体发病率和死亡率均较高,并且呈现逐年上升趋势。深入研究恶性肿瘤的发病机制对其早期诊断和治疗以及预后改善至关重要。KRAB相关蛋白1(KAP1)是一个多功能蛋白质,能够参与基因转录抑制、DNA... 恶性肿瘤是当前威胁人类健康的重要疾病,其整体发病率和死亡率均较高,并且呈现逐年上升趋势。深入研究恶性肿瘤的发病机制对其早期诊断和治疗以及预后改善至关重要。KRAB相关蛋白1(KAP1)是一个多功能蛋白质,能够参与基因转录抑制、DNA损伤修复、免疫调节、胚胎发育以及病毒感染等。越来越多研究发现,KAP1在多种恶性肿瘤细胞中高表达,并通过调控肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移等生物学行为,参与恶性肿瘤的发生、发展,同时在肿瘤治疗耐药和免疫治疗中发挥一定作用。但目前KAP1促进恶性肿瘤发生、发展的机制尚不完全清楚,仍需进一步研究。 展开更多

关键词 恶性肿瘤 KRAB相关蛋白1 恶性生物学行为 耐药性 免疫治疗

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siRNA抑制MSK1表达对人鼻咽癌CNE2细胞增殖的影响及其机制

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作者 黎华辉 方欣 +2 位作者 郭向华 何志巍 李彬彬 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2017年第4期348-354,共7页

目的丝裂原和应激激活的蛋白激酶1(MSK1)的异常活化在多种肿瘤的发生中起着重要作用。采用小干扰RNA(siRNA)抑制MSK1的表达,观察其对人鼻咽癌细胞CNE2增殖的影响,并探讨其可能机制。方法构建靶向MSK1的siRNA真核表达质粒,转染CNE2细胞... 目的丝裂原和应激激活的蛋白激酶1(MSK1)的异常活化在多种肿瘤的发生中起着重要作用。采用小干扰RNA(siRNA)抑制MSK1的表达,观察其对人鼻咽癌细胞CNE2增殖的影响,并探讨其可能机制。方法构建靶向MSK1的siRNA真核表达质粒,转染CNE2细胞并筛选获得稳定表达细胞株。将细胞分为空白对照组、阴性对照组、实验组。空白对照组:不转染质粒的CNE2细胞;阴性对照组:稳定转染阴性对照质粒的CNE2细胞(si-mock);实验组:稳定转染MSK1 siRNA质粒的CNE2细胞(si-MSK1)。实时荧光定量PCR和Western blot检测细胞中MSK1 mRNA和蛋白表达的改变;CCK-8和平板克隆形成实验检测细胞增殖能力的改变;流式细胞术检测细胞周期的改变;Western blot检测组蛋白H3Ser10磷酸化水平的改变;双萤光素酶报告系统和Western blot检测c-jun转录活性和蛋白表达的改变。结果与空白对照组相比,实验组在48、72和96 h的细胞增殖抑制率明显增高(P<0.05);与阴性对照组相比,实验组细胞在24 h后生长速度明显减慢,其48、72和96h的细胞增殖抑制率均明显增高(P<0.05)。与空白对照组比较,实验组细胞的克隆形成能力明显降低(P<0.01);与阴性对照组相比,实验组细胞克隆形成能力的降低,其克隆形成数目明显减少[(221.00±20.08)个/300个细胞vs(99.67±15.57)个/300个细胞,P<0.01]。与阴性对照组相比,实验组细胞周期发生明显改变,G0/G1期细胞比例增加,而S期细胞比例明显减少(P<0.01)。与空白对照组和阴性对照组相比,实验组能显著降低组蛋白H3Ser10磷酸化水平(P<0.01),而总组蛋白H3的表达则无明显改变。与空白对照组相比,实验组c-jun蛋白表达量和转录活性明显下降(P<0.05);与阴性对照组相比,实验组CNE2细胞c-jun转录活性明显降低[(100.00±0.00)%vs(48.77±10.71)%,P<0.05]。结论采用siRNA干扰MSK1表达可有效抑制人鼻咽癌细胞的生长、增殖,其机制可能与抑制组蛋白H3 Ser10磷酸化,进而下调c-jun转录活性有关。 展开更多

关键词 鼻咽癌 丝裂原和应激激活的蛋白激酶1 组蛋白H3 C-JUN

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胶体介孔二氧化硅增强抗癌药物治疗效果的研究

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作者 丁洁 周乐 黄国良 《分析科学学报》 CSCD 北大核心 2017年第5期681-685,共5页

胶体介孔Si O_2(CMS)是一种具有良好生物相容性、高稳定性和高负载量的药物载体。本文采用带正电荷的CMS作为药物载体负载抗癌药物5F用来抑制鼻咽癌细胞CNE2的生长。实验结果表明,CMS本身对于细胞是无毒的,可通过细胞的内吞作用进入并... 胶体介孔Si O_2(CMS)是一种具有良好生物相容性、高稳定性和高负载量的药物载体。本文采用带正电荷的CMS作为药物载体负载抗癌药物5F用来抑制鼻咽癌细胞CNE2的生长。实验结果表明,CMS本身对于细胞是无毒的,可通过细胞的内吞作用进入并在细胞中分布。相对于单独的5F,CMS@5F诱导鼻咽癌细胞凋亡的效果明显增强,说明CMS能将5F有效携带至细胞中使其局部浓度增大,促进5F抑制癌细胞生长的效果。 展开更多

关键词 胶体介孔二氧化硅 抗癌药物5F 细胞的内吞作用

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利用IL-1A-eGFP慢病毒载体构建SASP细胞监测模型的研究

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作者 彭健愉 孙明轩 +8 位作者 姚琳 袁源 刘肖雨 赵威 林紫均 严詠恩 陈维春 刘新光 孙雪荣 《山西医科大学学报》 CAS 2021年第6期700-705,共6页

目的本文拟建立基于IL-1A基因启动子驱动增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,eGFP)表达的细胞衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP)监测模型,以便通过荧光判断SASP是否产生及其强度... 目的本文拟建立基于IL-1A基因启动子驱动增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,eGFP)表达的细胞衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP)监测模型,以便通过荧光判断SASP是否产生及其强度。方法构建含IL-1A-eGFP序列的慢病毒表达载体,经NcoⅠ及SalⅠ酶切及测序验证后,制备慢病毒颗粒,并感染人黑色素瘤M14细胞,经嘌呤霉素筛选、单克隆培养等获得整合IL-1A-eGFP序列的细胞株。用顺铂(以溶剂为阴性对照)诱导该细胞株衰老,连续观察荧光变化,并用qRT-PCR检测SASP因子IL-1A、IL-1B、IL-8的表达。结果经酶切和测序证实,IL-1A-eGFP慢病毒表达载体构建正确。用该慢病毒感染人黑色素瘤M14细胞并经过筛选后,得到形态均一、增殖迅速的M14-IL-1A-eGFP细胞株。该细胞常规状态下仅有微弱的绿色荧光背景,加入顺铂后,细胞增殖减慢,形态变大,同时绿色荧光明显增强,qRT-PCR检测发现SASP因子IL-1A,IL-1B和IL-8表达明显增强(P分别为0.002,0.028,0.056)。结论成功构建了SASP细胞监测模型,可通过绿色荧光的强度反映SASP状态,该模型有望为相关研究提供便利。 展开更多

关键词 衰老 SASP 黑色素瘤 IL-1A GFP

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