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过氧化物酶体增殖物激活受体介导的能量代谢重塑在肾疾病中的作用
1
作者
戴祺慧
杨萌
刘新光
《中国生物化学与分子生物学报》
北大核心
2025年第2期238-248,共11页
随着患病率的持续上升,肾疾病成为全球范围内严重的公共卫生问题,严重影响患者的生活质量。肾病的发病机制较为复杂为其防治带来了困难。研究发现,代谢稳态失衡通常会影响肾功能,进而引起肾病变。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome...
随着患病率的持续上升,肾疾病成为全球范围内严重的公共卫生问题,严重影响患者的生活质量。肾病的发病机制较为复杂为其防治带来了困难。研究发现,代谢稳态失衡通常会影响肾功能,进而引起肾病变。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)作为内源性配体激活的转录因子,在调节代谢分子网络特别是氧化磷酸化、脂代谢和葡萄糖代谢中发挥重要作用。激活PPAR能够改善线粒体损伤,促进脂肪酸分解并减轻胰岛素抵抗,从而恢复肾的代谢功能和缓解肾的病变。尽管现已开发了多种激活PPAR的小分子药物,但该类药物在临床试验阶段出现不良反应。目前,临床治疗肾疾病仍缺乏安全有效的用药方案。精细解析PPAR家族调控肾的细胞能量代谢的分子机制,寻找和开发新的靶向PPAR及其调控的下游代谢途径的小分子药物,对于肾疾病的认知和诊治具有重要的意义。另一方面,明确不同肾疾病发生发展过程中的代谢变化,针对性地应用靶向PPAR的药物或策略对肾疾病的治疗也尤为重要。本文概述了PPAR家族成员调控靶基因转录的方式及其在氧化磷酸化和糖脂代谢重塑中的作用,并归纳总结了PPAR表达或活性的改变对急性、慢性肾病和年龄相关性肾疾病的影响,有望为肾疾病的防治提供新的思路和理论支撑。
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关键词
过氧化物酶体增殖物激活受体
肾
能量代谢
肾脏疾病
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职称材料
驼源天然噬菌体纳米抗体文库的构建及抗CD22纳米抗体的筛选
2
作者
何婉钧
崔愷
+2 位作者
张西倩
蒋丹
徐广贤
《细胞与分子免疫学杂志》
北大核心
2025年第3期254-261,共8页
目的筛选出抗CD22特异性纳米抗体,为其作为免疫治疗制剂提供基础。方法构建天然噬菌体纳米抗体展示文库,分析其多样性。以生物素化CD22抗原为靶点,进行3轮生物素链霉亲和素液相筛选法,初步通过ELISA和基因测序鉴定抗CD22纳米抗体序列。...
目的筛选出抗CD22特异性纳米抗体,为其作为免疫治疗制剂提供基础。方法构建天然噬菌体纳米抗体展示文库,分析其多样性。以生物素化CD22抗原为靶点,进行3轮生物素链霉亲和素液相筛选法,初步通过ELISA和基因测序鉴定抗CD22纳米抗体序列。结果经测定,构建的噬菌体纳米抗体展示文库容量为3.89×10~9 CFU/mL,插入有效片段高于85%。基于此文库,初步筛选出7条抗CD22纳米抗体,其氨基酸序列比对结果显示,整体相似性为70.34%,均为亲水性蛋白。蛋白-蛋白复合物对接预测结果表明,5条纳米抗体序列的模拟蛋白都可以配对连接到CD22,主要作用力为疏水相互作用和氢键。结论本研究为靶向CD22的嵌合抗原受体T细胞的研究提供基础,成功构建天然噬菌体纳米抗体展示文库,获得5条抗CD22特异性的纳米抗体。
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关键词
CD22
纳米抗体
噬菌体展示文库
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职称材料
题名
过氧化物酶体增殖物激活受体介导的能量代谢重塑在肾疾病中的作用
1
作者
戴祺慧
杨萌
刘新光
机构
广东省医学免疫与分子诊断重点实验室
出处
《中国生物化学与分子生物学报》
北大核心
2025年第2期238-248,共11页
基金
国家自然科学基金项目(No.81971329,No.82200821)
广东省基础与应用基础研究基金项目(No.2023A1515012838,No.2024A1515012922)资助。
文摘
随着患病率的持续上升,肾疾病成为全球范围内严重的公共卫生问题,严重影响患者的生活质量。肾病的发病机制较为复杂为其防治带来了困难。研究发现,代谢稳态失衡通常会影响肾功能,进而引起肾病变。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)作为内源性配体激活的转录因子,在调节代谢分子网络特别是氧化磷酸化、脂代谢和葡萄糖代谢中发挥重要作用。激活PPAR能够改善线粒体损伤,促进脂肪酸分解并减轻胰岛素抵抗,从而恢复肾的代谢功能和缓解肾的病变。尽管现已开发了多种激活PPAR的小分子药物,但该类药物在临床试验阶段出现不良反应。目前,临床治疗肾疾病仍缺乏安全有效的用药方案。精细解析PPAR家族调控肾的细胞能量代谢的分子机制,寻找和开发新的靶向PPAR及其调控的下游代谢途径的小分子药物,对于肾疾病的认知和诊治具有重要的意义。另一方面,明确不同肾疾病发生发展过程中的代谢变化,针对性地应用靶向PPAR的药物或策略对肾疾病的治疗也尤为重要。本文概述了PPAR家族成员调控靶基因转录的方式及其在氧化磷酸化和糖脂代谢重塑中的作用,并归纳总结了PPAR表达或活性的改变对急性、慢性肾病和年龄相关性肾疾病的影响,有望为肾疾病的防治提供新的思路和理论支撑。
关键词
过氧化物酶体增殖物激活受体
肾
能量代谢
肾脏疾病
Keywords
peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)
kidney
energy metabolism
kidney diseases
分类号
Q591 [生物学—生物化学]
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职称材料
题名
驼源天然噬菌体纳米抗体文库的构建及抗CD22纳米抗体的筛选
2
作者
何婉钧
崔愷
张西倩
蒋丹
徐广贤
机构
广东
医科大学
医学
技术学院
广东
医科大学附属东莞第一医院精准
医学
中心
广东
医科大学
广东省医学免疫与分子诊断重点实验室
出处
《细胞与分子免疫学杂志》
北大核心
2025年第3期254-261,共8页
基金
宁夏回族自治区重点研发计划(2022CMG03123,2022CMG02041)
广东省基础与应用基础研究基金(2023A1515140148)
+1 种基金
广东医科大学附属东莞第一医院高层次人才科研资助计划项目(GCC2023004)
广东医科大学博士科研启动基金(4SG23190G)。
文摘
目的筛选出抗CD22特异性纳米抗体,为其作为免疫治疗制剂提供基础。方法构建天然噬菌体纳米抗体展示文库,分析其多样性。以生物素化CD22抗原为靶点,进行3轮生物素链霉亲和素液相筛选法,初步通过ELISA和基因测序鉴定抗CD22纳米抗体序列。结果经测定,构建的噬菌体纳米抗体展示文库容量为3.89×10~9 CFU/mL,插入有效片段高于85%。基于此文库,初步筛选出7条抗CD22纳米抗体,其氨基酸序列比对结果显示,整体相似性为70.34%,均为亲水性蛋白。蛋白-蛋白复合物对接预测结果表明,5条纳米抗体序列的模拟蛋白都可以配对连接到CD22,主要作用力为疏水相互作用和氢键。结论本研究为靶向CD22的嵌合抗原受体T细胞的研究提供基础,成功构建天然噬菌体纳米抗体展示文库,获得5条抗CD22特异性的纳米抗体。
关键词
CD22
纳米抗体
噬菌体展示文库
Keywords
CD22
nanobody
phage library
分类号
R392 [医药卫生—免疫学]
R730.51 [医药卫生—肿瘤]
S852.43 [农业科学—基础兽医学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
过氧化物酶体增殖物激活受体介导的能量代谢重塑在肾疾病中的作用
戴祺慧
杨萌
刘新光
《中国生物化学与分子生物学报》
北大核心
2025
0
在线阅读
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职称材料
2
驼源天然噬菌体纳米抗体文库的构建及抗CD22纳米抗体的筛选
何婉钧
崔愷
张西倩
蒋丹
徐广贤
《细胞与分子免疫学杂志》
北大核心
2025
0
在线阅读
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职称材料
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