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PCOS患者胰岛素抵抗与INSR基因甲基化状态的关系 被引量：14
1
作者 林芸 邢福祺 +3 位作者 欧志英 梁洁玲 闻安民 陈玉 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期867-870,共4页
目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者胰岛素抵抗与INSR基因甲基化状态之间的关系。方法 PCOS患者35例,根据HOMA指数诊断胰岛素抵抗(IR)分为胰岛素抵抗组(IR组)17例和非IR组18例。对比两组之间的年龄、体质量指数(BMI)和腰臀比(WHR)、基础... 目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者胰岛素抵抗与INSR基因甲基化状态之间的关系。方法 PCOS患者35例,根据HOMA指数诊断胰岛素抵抗(IR)分为胰岛素抵抗组(IR组)17例和非IR组18例。对比两组之间的年龄、体质量指数(BMI)和腰臀比(WHR)、基础性激素睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)及催乳素(PRL),空腹胰岛素(FINS)和空腹血糖(FBG)和HOMA指数,利用甲基化特异性PCR技术检测两组患者子宫内膜INSR基因的DNA甲基化状态,并进行统计分析。结果两组患者之间BMI、WHR、FINS、FBG、HOMA指数的比较差异有统计学意义(P<0.05),IR组的空腹胰岛素、BMI和WHR显著高于非IR组;两组患者之间年龄、FSH、LH、E2、T的比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者子宫内膜细胞提取的INSR基因经甲基化特异性PCR后,所有病例均未检出完全甲基化状态的特征条带,24例显示部分甲基化状态的特征条带,其中PCOS-IR组13例,PCOS-非IR组11例;11例显示非甲基化状态,其中PCOS-IR组4例,PCOS-非IR组7例。比较了IR组与非IR组基因部分甲基化状态发生率,未见统计学差异(P>0.05)。结论 PCOS患者存在子宫内膜INSR基因的部分甲基化改变,目前还不能证实IR引起子宫内膜局部INSR基因的甲基化模式改变。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 胰岛素受体 DNA甲基化 胰岛素抵抗 子宫内膜
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肥胖引起的线粒体功能及抗氧化异常促进小鼠卵母细胞排卵后老化 被引量：10
2
作者 李俐琳 任姿 +1 位作者 曾海涛 方丛 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1841-1846,共6页
目的:探讨肥胖对小鼠卵母细胞体内老化、体外受精和胚胎发育的影响及其机制。方法:分别获取人绒毛膜促性腺激素(HCG)注射后14 h、18 h和22 h的卵母细胞-卵丘颗粒细胞复合体,进行体外受精胚胎培养,采用Hoechst 33342和碘化丙啶双染检测... 目的:探讨肥胖对小鼠卵母细胞体内老化、体外受精和胚胎发育的影响及其机制。方法:分别获取人绒毛膜促性腺激素(HCG)注射后14 h、18 h和22 h的卵母细胞-卵丘颗粒细胞复合体,进行体外受精胚胎培养,采用Hoechst 33342和碘化丙啶双染检测卵丘颗粒细胞的凋亡率,JC-1和DCFH-DA分别检测卵母细胞中线粒体膜电位(MMP)和活性氧类(ROS)水平,并检测卵母细胞中ATP和谷胱甘肽(GSH)水平。结果:刚排卵时肥胖小鼠卵母细胞GSH低于对照组(P<0.05),囊胚形成率、ATP、ROS和卵丘颗粒细胞凋亡率两组无显著差别(P>0.05);HCG注射后18 h,肥胖小鼠卵母细胞中ATP含量及囊胚细胞数目开始明显减少并低于对照组(P<0.05),而卵母细胞中ROS水平和卵丘颗粒细胞凋亡率则开始升高并高于对照组(P<0.05);HCG注射后22 h,肥胖小鼠卵母细胞MMP和体外受精囊胚形成率显著下降(P<0.05),并且低于对照组(P<0.05)。结论:肥胖促进排卵后卵母细胞的老化,氧自由基对卵母细胞的损伤可能是引起母源老化不孕的重要原因。 展开更多
关键词 肥胖 卵母细胞 线粒体 活性氧类 谷胱甘肽
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血清卵泡刺激素与抑制素B联合检测评估无精子症睾丸生精功能 被引量：16
3
作者 邓永键 李东 +2 位作者 胡勇华 陈君洋 褚庆军 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期584-587,共4页
目的联合检测育龄男性无精子患者血清卵泡刺激素(FSH)和抑制素B(INHB)水平评估睾丸生精功能的临床诊断价值。方法 95例无精子症患者均行血清FSH、INHB检测,根据睾丸活检病理组织学分类,唯支持细胞综合征20例、生精低下25例、成熟阻滞18... 目的联合检测育龄男性无精子患者血清卵泡刺激素(FSH)和抑制素B(INHB)水平评估睾丸生精功能的临床诊断价值。方法 95例无精子症患者均行血清FSH、INHB检测,根据睾丸活检病理组织学分类,唯支持细胞综合征20例、生精低下25例、成熟阻滞18例和生精功能正常32例。统计分析FSH和INHB的血清水平与病理分类的相关性。结果血清FSH、INHB和INHB/FSH在唯支持细胞综合征组与其他组比较具有显著性差异(P<0.05),生精功能低下组、成熟阻滞组和生精功能正常组比较没有显著性差异(P>0.05);FSH、INHB和INHB/FSH与精细胞成熟阻滞无显著相关性(P>0.05),而在其他组别中均具有显著负相关性(P>0.05);INHB和INHB/FSH在所有研究组别中均具有显著性正相关(P<0.05);血清INHB小于28.55 pg/ml诊断唯支持细胞综合征的敏感度为97%,特异性为85%。结论血清FSH和INHB水平不能有效区分睾丸生精功能状态,但能有效确定唯支持细胞综合征,其他类型的生精功能异常仍需依赖活检病理组织学检查。 展开更多
关键词 卵泡刺激素 抑制素B 生精功能低下 精细胞成熟阻滞 唯支持细胞综合征 无精子症
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胚胎干细胞分化为表皮样细胞的基因表达谱差异 被引量：3
4
作者 张仁礼 刘彩霞 +3 位作者 孟锦绣 闻安民 张丽丽 韩冬 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期149-155,共7页
【目的】用全基因表达谱芯片技术筛选小鼠胚胎干细胞(ESC)定向分化为表皮样细胞(ELC)的差异表达的基因并对其进行分析,以进一步阐明ESC分化为ELC的分子机制。【方法】利用人羊膜建立体外诱导体系,将小鼠ESC诱导定向分化为ELC,做3次生物... 【目的】用全基因表达谱芯片技术筛选小鼠胚胎干细胞(ESC)定向分化为表皮样细胞(ELC)的差异表达的基因并对其进行分析,以进一步阐明ESC分化为ELC的分子机制。【方法】利用人羊膜建立体外诱导体系,将小鼠ESC诱导定向分化为ELC,做3次生物学重复,分别取未分化的ESC和诱导分化的ELC提取总RNA进行扩增、Cy3标记,与NimbleGen135k小鼠全基因表达谱芯片(含44170个基因)杂交,荧光扫描,筛选出差异表达基因,并进行GO分析和pathway分析,用实时定量PCR对结果进行验证。【结果】芯片筛选结果显示,分化后的ELC与ESC间的差异表达的基因多达4856个(Cut off:2)。基因本体(GO)分析显示与生物学过程相关的差异表达基因最多的是细胞过程,1931个;与亚细胞组分(CC)相关的差基因中最多的是细胞和细胞组分相关基因,2391个;与分子功能相关的差异基因中最多是的结合功能(binding)基因,1869个。Pathway分析显示,与DNA复制通路相关的差异基因有23个;与蛋白酶体通路相关的24个;剪接体通路相关有47个;细胞周期相关的有44个。【结论】ESC体外诱导定向分化为ELC过程中,基因表达谱发生了巨大的变化,提示细胞分化是一个众多基因参与的复杂的生物学过程,这些基因在分化过程所起的作用和作用机制尚需大量的实验研究阐明。 展开更多
关键词 全基因组表达芯片 胚胎干细胞 表皮样细胞 GO分析 Pathway分析
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胚胎干细胞分化为表皮样细胞基因启动子区差异甲基化的研究 被引量：2
5
作者 张仁礼 刘彩霞 +4 位作者 孟锦绣 张丽丽 韩冬 蔡佳杰 闻安民 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期769-777,共9页
目的:用全基因组甲基化芯片探讨可能参与小鼠胚胎干细胞(ESCs)分化为表皮样细胞(ELCs)的基因DNA甲基化调控机制。方法:利用人羊膜建立体外诱导体系,将小鼠ESCs诱导定向分化为ELCs,分别取未分化的ESCs和诱导分化后的ELCs进行芯片分析,利... 目的:用全基因组甲基化芯片探讨可能参与小鼠胚胎干细胞(ESCs)分化为表皮样细胞(ELCs)的基因DNA甲基化调控机制。方法:利用人羊膜建立体外诱导体系,将小鼠ESCs诱导定向分化为ELCs,分别取未分化的ESCs和诱导分化后的ELCs进行芯片分析,利用甲基化免疫共沉淀技术将每组染色质DNA的甲基化片段共沉淀下来,和本底对照(input)分别标记Cy3和Cy5荧光,一同上样于Roche NimbleGen高密度(2.1M,芯片覆盖22 425个启动子)甲基化芯片,启动子区采用UCSC数据库进行注释,启动子覆盖转录起始位点上游8 200 bp、下游3 000 bp,通过对这些启动子区甲基化谱的分析,筛选出甲基化调控可能与ESCs向ELCs定向分化相关的基因。结果:小鼠ESCs和ELCs两组细胞在基因组水平上有17 500个启动子存在甲基化,其中有3 435个启动子发生甲基化差异变化,高CpG岛的启动子有894个发生差异甲基化,中度CpG岛的启动子有974个发生差异甲基化,低CpG岛的启动子有1 567个发生差异甲基化。结论:在ESCs向ELCs定向分化的过程中,众多的基因启动子区发生了甲基化程度的变化,说明细胞分化是一个复杂的表观遗传学事件。这些基因启动子的差异甲基化在ESCs向ELCs定向分化过程中所起的作用及其机制尚有待进一步的功能学研究阐明。 展开更多
关键词 DNA甲基化 胚胎干细胞 表皮样细胞 启动子 甲基化DNA免疫共沉淀
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彗星分析法研究靶向SMPD1的siRNA对小鼠卵母细胞凋亡的保护作用
6
作者 张仁礼 孟锦绣 +7 位作者 闻安民 黄跃深 周灿权 王凯 贾磊 刘彩霞 邓新燕 陈系古 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期2165-2167,2170,共4页
目的建立彗星分析小鼠卵母细胞凋亡的模型,研究靶向酸性鞘磷酯酶1(SMPD1)的siRNA对卵子自发性凋亡的保护作用,为建立新的生殖保护方法奠定基础。方法通过同源性分析并结合siRNA设计软件设计并化学合成靶向SMPD1的3条siRNA,用超排卵技术... 目的建立彗星分析小鼠卵母细胞凋亡的模型,研究靶向酸性鞘磷酯酶1(SMPD1)的siRNA对卵子自发性凋亡的保护作用,为建立新的生殖保护方法奠定基础。方法通过同源性分析并结合siRNA设计软件设计并化学合成靶向SMPD1的3条siRNA,用超排卵技术对雌性BALB/c小鼠进行超排卵并杀鼠取卵,利用显微注射的方法将siRNA分别导入超排获得的小鼠卵子,分别于48h和72h观察卵子形态学变化,通过彗星分析检测卵细胞DNA破坏程度来分析卵子自发性凋亡情况。结果彗星分析法观察到小鼠卵母细胞在体外培养24h可见少量DNA泳出,48h可见大量DNA泳出;通过显微注射导入siRNA48h后的彗星分析结果显示,其中1对siRNA注射组,即siRNA003组的卵母细胞泳出量与其它2个siRNA注射组及对照组相比显著降低(P<0.01),其它2对siRNA注射组与对照组无明显差异。结论靶向SMPD1的siRNA能够有效保护卵子的自发性凋亡,有望成为新的生殖保护方法。 展开更多
关键词 酸性鞘磷脂酶1 卵母细胞 细胞凋亡 RNA干扰 彗星分析法
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四分子交联蛋白-5在母-胎界面表达与不明原因妊娠丢失相关性 被引量：2
7
作者 梁营秋 陶鑫丽 +4 位作者 刘敏茵 汤海瑜 权莉 钟碧玲 高天旸 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第17期2175-2180,共6页
目的检测四分子交联体蛋白5(Tspan-5)在母-胎界面中的表达情况,探讨该蛋白在胚胎种植中的作用,分析其与自然流产的相关性。方法观察组选择2018年1月至2020年1月就诊于广东省第二人民医院的稽留流产患者37例。对照组选取年龄和孕周相匹... 目的检测四分子交联体蛋白5(Tspan-5)在母-胎界面中的表达情况,探讨该蛋白在胚胎种植中的作用,分析其与自然流产的相关性。方法观察组选择2018年1月至2020年1月就诊于广东省第二人民医院的稽留流产患者37例。对照组选取年龄和孕周相匹配的正常早孕患者及未妊娠育龄期女性。应用免疫组化法检测Tspan-5在绒毛、蜕膜及子宫内膜中的表达情况。结果Tspan-5在自然流产绒毛中表达水平显著低于正常早孕组,在自然流产蜕膜中表达水平却高于正常早孕组。Tspan-5在未妊娠月经期子宫内膜未见表达,而增生期、分泌期子宫内膜基质细胞和腺上皮细胞可见表达;正常早孕蜕膜中Tspan-5表达水平略高于增殖期、分泌期子宫内膜,但差异无统计学意义(F=1.26,P=0.296)。结论Tspan-5在自然流产绒毛中表达水平下降,滋养细胞侵袭不足可能与自然流产的发生有关。母胎界面中Tspan-5表达异常与胚胎种植失败或妊娠丢失相关。 展开更多
关键词 自然流产 母-胎界面 绒毛 滋养细胞 蜕膜基质细胞 四分子交联体
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先证者和亲属视角下的遗传性癌症家族癌症风险沟通的质性研究 被引量：6
8
作者 谭鸿霞 翁雪琬 +1 位作者 陈钰芬 吴晓丹 《中国护理管理》 CSCD 2023年第2期189-194,共6页
目的 :从遗传性结直肠癌、遗传性乳腺-卵巢癌综合征的先证者及其亲属的角度,深入了解遗传性癌症家族内部的癌症风险沟通。方法 :采用质性研究中的现象学研究法,于2021年3月—9月对14名遗传性结直肠癌和8例遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征先... 目的 :从遗传性结直肠癌、遗传性乳腺-卵巢癌综合征的先证者及其亲属的角度,深入了解遗传性癌症家族内部的癌症风险沟通。方法 :采用质性研究中的现象学研究法,于2021年3月—9月对14名遗传性结直肠癌和8例遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征先证者及其20名亲属进行深度半结构式访谈,并采用主题分析法分析资料。结果 :遗传性癌症家族癌症风险沟通包含3个主题:癌症家族史信息交流障碍;癌症风险沟通范围局限,有选择性地沟通疾病信息;多种因素影响癌症风险沟通。结论 :遗传性癌症家族癌症风险沟通欠佳,必要信息未进行有效传递,严重影响高危成员对癌症风险的了解度。因此,癌症患者家族内部癌症家族史的交流需要得到改善,以推动高危家族成员癌症早期诊治的开展。 展开更多
关键词 遗传性癌症 级联筛查 癌症筛查 癌症风险沟通 质性研究 家族 家系
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NEK家族在细胞周期调控中的作用 被引量：2
9
作者 李园园 郭磊 韩之明 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期642-653,共12页
NIMA相关激酶(NIMA-related kinases,NEKs)是丝氨酸/苏氨酸激酶,在细胞周期调控中发挥着重要的作用,参与了中心体分离、纺锤体组装、染色质凝集、核膜破裂、纺锤体组装检验点信号、胞质分裂、纤毛形成及DNA损伤反应等多种细胞活动。本... NIMA相关激酶(NIMA-related kinases,NEKs)是丝氨酸/苏氨酸激酶,在细胞周期调控中发挥着重要的作用,参与了中心体分离、纺锤体组装、染色质凝集、核膜破裂、纺锤体组装检验点信号、胞质分裂、纤毛形成及DNA损伤反应等多种细胞活动。本文结合近年来在该激酶家族的相关研究,从NEK家族的组成、结构特征及其在有丝分裂和减数分裂过程中的作用等多个方面展开综述,以期为进一步研究NEKs在细胞周期调控中的作用提供重要基础,也为肿瘤的临床诊断和治疗提供理论依据。 展开更多
关键词 NIMA相关激酶 有丝分裂 减数分裂
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卵泡生长发育调控的研究进展 被引量：1
10
作者 李昂 孙青原 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期801-804,共4页
女性的生育年龄和生育力主要取决于原始卵泡库的大小和卵子质量。原始卵泡库的大小在出生时即已确定,随着年龄的增长,原始卵泡被不断激活和耗竭,直至绝经。卵泡生长发育通常指从原始卵泡形成到发育成熟直至排卵的整个过程,卵泡生长发育... 女性的生育年龄和生育力主要取决于原始卵泡库的大小和卵子质量。原始卵泡库的大小在出生时即已确定,随着年龄的增长,原始卵泡被不断激活和耗竭,直至绝经。卵泡生长发育通常指从原始卵泡形成到发育成熟直至排卵的整个过程,卵泡生长发育的每个阶段都要受到内部因素与外部环境精密有序的协同调控。任何一个环节出现问题,卵泡都不会排出成熟健康的卵子,所以了解卵泡生长发育的调控机制是至关重要的。为此,本文主要概述了当前对哺乳动物卵泡生长发育调控机制的一些认识和进展,为提高女性生育能力和辅助生殖的临床效果提供参考。 展开更多
关键词 卵泡生长发育 辅助生殖 协同调控 原始卵泡 生育力 卵子质量 生育年龄 发育成熟
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