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柴胡疏肝汤通过上调ASIC1蛋白调节NMDAR通道改善大鼠癫痫后的认知障碍
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作者 于云红 谢炜 李慧 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1506-1512,共7页
目的 探讨柴胡疏肝汤对氯化锂-匹罗卡品诱导癫痫后认知障碍大鼠认知功能损害的改善作用。方法 SPF级雄性SD大鼠腹腔注射氯化锂-匹罗卡品诱导癫痫后认知障碍模型,空白对照组大鼠腹腔注射生理盐水。将癫痫后认知障碍大鼠随机分为:模型组(... 目的 探讨柴胡疏肝汤对氯化锂-匹罗卡品诱导癫痫后认知障碍大鼠认知功能损害的改善作用。方法 SPF级雄性SD大鼠腹腔注射氯化锂-匹罗卡品诱导癫痫后认知障碍模型,空白对照组大鼠腹腔注射生理盐水。将癫痫后认知障碍大鼠随机分为:模型组(生理盐水)、阳性对照组(Donepezil,90 mg·kg^(-1)·d^(-1))、柴胡疏肝汤1组(CHSG-1,2.5 g·kg^(-1)·d^(-1))、柴胡疏肝汤2组(CHSG-2,5 g·kg^(-1)·d^(-1))、柴胡疏肝汤3组(CHSG-3,10 g·kg^(-1)·d^(-1))、柴胡疏肝汤4组(CHSG-4,20 g·kg^(-1)·d^(-1))、柴胡疏肝汤5组(CHSG-5,40 g·kg^(-1)·d^(-1)),空白组大鼠(n=12)以生理盐水灌胃给药,各组大鼠连续灌胃给药4周后,Morris水迷宫观察各组大鼠认知行为变化,Western blotting检测大鼠海马区ASIC1、NR1、NR2A、NR2B蛋白表达水平,荧光定量PCR检测大鼠海马区ASIC1、NR1、NR2A、NR2B的mRNA表达水平。结果 柴胡疏肝汤治疗4周后,Morris水迷宫认知行为学结果显示,与模型组相比,CHSG-2和CHSG-3组大鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05,P<0.01),CHSG-2和CHSG-3组大鼠目标象限停留时间延长(P<0.05),CHSG-2和CHSG-3组大鼠穿越平台次数增加(P<0.05);Western blotting结果显示,CHSG-2和CHSG-3组大鼠海马区ASIC1、NR1、NR2A、NR2B蛋白表达增加(P<0.05),与CHSG-3相比较,CHSG-1、CHSG-4和CHSG-5组蛋白表达降低(P<0.01)。PCR结果显示,与模型组相比较,CHSG-2组、CHSG-3组、CHSG-4组及CHSG-5组大鼠海马区ASIC1、NR1、NR2A、NR2B mRNA表达增加(P<0.05)。结论 柴胡疏肝汤对癫痫后认知功能损害有一定的治疗作用,可能通过上调ASIC1通道蛋白进而调节抗N-甲基-D-天冬氨酸受体蛋白及亚单位蛋白及基因的表达及通道活性,调节神经元兴奋性及突触可塑性发挥治疗作用;柴胡疏肝汤的治疗作用在一定的剂量范围内显示剂量依赖性,且剂量浓度有一定的安全范围。 展开更多
关键词 癫痫 认知障碍 从肝论治 柴胡疏肝汤 酸敏感离子通道 抗N-甲基-D-天冬氨酸受体
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