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EZH2在小细胞肺癌恶性表型中的作用及其潜在调控机制
1
作者
黄彩玲
甘思远
+5 位作者
刘旺
蔡凯尔
宋浩
舒旭
何志巍
孙艳芹
《临床与实验病理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第10期1170-1176,共7页
目的探讨Zeste同源物2增强子(enhancer of zeste homologue 2,EZH2)对小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)细胞增殖、凋亡和化疗耐药性的影响,并初步阐述EZH2作为长链非编码RNA HOTTIP的下游效应分子的调控通路。方法采用RNA干扰...
目的探讨Zeste同源物2增强子(enhancer of zeste homologue 2,EZH2)对小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)细胞增殖、凋亡和化疗耐药性的影响,并初步阐述EZH2作为长链非编码RNA HOTTIP的下游效应分子的调控通路。方法采用RNA干扰技术和EZH2小分子抑制剂GSK-126处理SCLC细胞,并使用qRT-PCR、Western blot、CCK-8实验、流式细胞术及免疫组化法分析EZH2参与SCLC恶性表型的调控作用。结果与癌旁肺组织相比,EZH2在SCLC组织中的表达显著升高(P<0.05);与人支气管上皮细胞相比,EZH2在SCLC细胞株中的表达较高;与SCLC化疗敏感细胞相比,EZH2在SCLC化疗耐药株中的表达更高(P<0.05)。采用EZH2小分子抑制剂GSK-126和EZH2 shRNA干扰序列抑制或沉默EZH2表达后,CCK-8实验分析发现,沉默EZH2表达后,SCLC细胞对三种化疗药物的敏感性增强(P<0.001)、增殖能力下降(P<0.01)。流式细胞术分析发现,EZH2下调后两株细胞G_(2)期细胞比例减少(P<0.05)、细胞早凋率(P<0.01)及晚凋率(P<0.05)均呈增加趋势。生物信息学技术分析发现,EZH2启动子区甲基化水平在肺鳞状细胞癌及肺腺癌组织中均较低(P<0.05),采用GSK-126处理细胞,发现细胞中EZH2蛋白表达随GSK-126升高而下降(P<0.05),细胞中甲基转移酶H3K27me3的表达量亦同时呈梯度下降趋势(P<0.05)。HOTTIP下调的细胞和裸鼠瘤体组织中EZH2和H3K27me3蛋白的表达呈下降趋势(P<0.05)。结论EZH2是长链非编码RNA HOTTIP的效应分子之一,其可能在SCLC恶性进展中发挥重要作用。
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关键词
肺肿瘤
小细胞肺癌
EZH2
GSK-126
化疗耐药
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职称材料
题名
EZH2在小细胞肺癌恶性表型中的作用及其潜在调控机制
1
作者
黄彩玲
甘思远
刘旺
蔡凯尔
宋浩
舒旭
何志巍
孙艳芹
机构
广东
医科
大学
病理学系
广东医科大学附属第二医院呼吸科
广东
医科
大学
第二
临床医学院
广东
医科
大学
基础医学院
广东
医科
大学
中美肿瘤研究所
出处
《临床与实验病理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第10期1170-1176,共7页
基金
广东省基础与应用基础研究基金(2021B1515140067)
Disciplinary Construction of Posts for Zhujiang Scholars(4SG21005G)
大学生创新创业训练计划项目(202210571036)。
文摘
目的探讨Zeste同源物2增强子(enhancer of zeste homologue 2,EZH2)对小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)细胞增殖、凋亡和化疗耐药性的影响,并初步阐述EZH2作为长链非编码RNA HOTTIP的下游效应分子的调控通路。方法采用RNA干扰技术和EZH2小分子抑制剂GSK-126处理SCLC细胞,并使用qRT-PCR、Western blot、CCK-8实验、流式细胞术及免疫组化法分析EZH2参与SCLC恶性表型的调控作用。结果与癌旁肺组织相比,EZH2在SCLC组织中的表达显著升高(P<0.05);与人支气管上皮细胞相比,EZH2在SCLC细胞株中的表达较高;与SCLC化疗敏感细胞相比,EZH2在SCLC化疗耐药株中的表达更高(P<0.05)。采用EZH2小分子抑制剂GSK-126和EZH2 shRNA干扰序列抑制或沉默EZH2表达后,CCK-8实验分析发现,沉默EZH2表达后,SCLC细胞对三种化疗药物的敏感性增强(P<0.001)、增殖能力下降(P<0.01)。流式细胞术分析发现,EZH2下调后两株细胞G_(2)期细胞比例减少(P<0.05)、细胞早凋率(P<0.01)及晚凋率(P<0.05)均呈增加趋势。生物信息学技术分析发现,EZH2启动子区甲基化水平在肺鳞状细胞癌及肺腺癌组织中均较低(P<0.05),采用GSK-126处理细胞,发现细胞中EZH2蛋白表达随GSK-126升高而下降(P<0.05),细胞中甲基转移酶H3K27me3的表达量亦同时呈梯度下降趋势(P<0.05)。HOTTIP下调的细胞和裸鼠瘤体组织中EZH2和H3K27me3蛋白的表达呈下降趋势(P<0.05)。结论EZH2是长链非编码RNA HOTTIP的效应分子之一,其可能在SCLC恶性进展中发挥重要作用。
关键词
肺肿瘤
小细胞肺癌
EZH2
GSK-126
化疗耐药
Keywords
lung neoplasms
small cell lung cancer
EZH2
GSK-126
chemotherapy drug resistance
分类号
R734.2 [医药卫生—肿瘤]
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题名
作者
出处
发文年
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1
EZH2在小细胞肺癌恶性表型中的作用及其潜在调控机制
黄彩玲
甘思远
刘旺
蔡凯尔
宋浩
舒旭
何志巍
孙艳芹
《临床与实验病理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022
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