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二甲双胍非降糖肾脏保护作用的研究新进展 被引量:8
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作者 薛晶 杨陈 +1 位作者 安宁 刘华锋 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期593-596,共4页
二甲双胍作为一线口服降糖药应用于2型糖尿病,其有效性、安全性和经济性已得到公认。二甲双胍除降血糖而间接起肾脏保护作用之外,新近研究发现,它还可通过腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)依赖和非依赖途径诱导... 二甲双胍作为一线口服降糖药应用于2型糖尿病,其有效性、安全性和经济性已得到公认。二甲双胍除降血糖而间接起肾脏保护作用之外,新近研究发现,它还可通过腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)依赖和非依赖途径诱导自噬、抗衰老、抗氧化应激、抗内质网应激、抗炎、抗纤维化等,对慢性肾脏病和急性肾损伤起防治作用。该文就二甲双胍非降糖肾脏保护作用及可能机制作一综述。 展开更多
关键词 二甲双胍 非降糖作用 肾脏保护 AMPK 慢性肾脏病 急性肾损伤
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TFEB调控机制及其靶向药物的研究进展 被引量:5
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作者 陈小翠 杨陈 +1 位作者 李志航 刘华锋 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期902-906,共5页
转录因子EB(TFEB)是具有螺旋-环-螺旋亮氨酸拉链分子结构的转录因子,在维持细胞稳态等过程中至关重要。TFEB作为维持细胞自噬-溶酶体稳定的转录因子,其异常与诸多疾病的发生发展密切相关。目前,针对其调节机制及其靶向调节药物的研究均... 转录因子EB(TFEB)是具有螺旋-环-螺旋亮氨酸拉链分子结构的转录因子,在维持细胞稳态等过程中至关重要。TFEB作为维持细胞自噬-溶酶体稳定的转录因子,其异常与诸多疾病的发生发展密切相关。目前,针对其调节机制及其靶向调节药物的研究均有一定进展。该文对目前TFEB的调节机制和靶向药物研究进展进行综述,以期为与TFEB调节异常相关的疾病提供新的治疗思路。 展开更多
关键词 TFEB 调节机制 磷酸化修饰 乙酰化修饰 抑制因子互作 靶向药物
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反复注射顺铂诱导小鼠慢性肾功能不全模型的建立 被引量:5
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作者 黄统生 郭赟 +7 位作者 杨陈 安宁 叶霖 唐皓璇 黄希杰 许勇芝 潘庆军 刘华锋 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期20-28,共9页
目的构建慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)C57BL/6小鼠模型,探索其小管损伤指标和间质纤维化程度随顺铂造模剂量的改变,为研究从AKI到CKD进展过程提供动物实验依据。方法将24只8周龄雄性C57BL/6小鼠随机平均分为对照组和低、中... 目的构建慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)C57BL/6小鼠模型,探索其小管损伤指标和间质纤维化程度随顺铂造模剂量的改变,为研究从AKI到CKD进展过程提供动物实验依据。方法将24只8周龄雄性C57BL/6小鼠随机平均分为对照组和低、中、高剂量顺铂模型组。模型组小鼠按5、7、10 mg/kg顺铂腹腔注射给药,每周1次,连续注射4周构建模型。处死小鼠后,留取标本进行相关检测。检测血浆肌酐和24 h尿蛋白排泌量来评估小鼠肾功能;PAS染色观察肾脏病理学变化;免疫组化检测肾损伤分子1(KIM-1)和尿液检测N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平以评估肾小管损伤情况;免疫组化法检测肾脏CD3阳性T细胞和免疫荧光法检测F4/80阳性巨噬细胞浸润情况;天狼星红染色、免疫组化法检测胶原I和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达以评估肾脏纤维化情况。结果与正常对照组相比,随着注射顺铂浓度的升高,小鼠肾脏损伤越明显,其中10 mg/kg顺铂高剂量组最为显著。与对照组相比,顺铂高剂量组小鼠肾功能下降,表现为血浆肌酐浓度和24 h尿蛋白排泌量显著升高(P<0.05和P<0.001);肾小管上皮细胞坏死、空泡变性等病理学改变显著,肾组织KIM-1表达显著上升(P<0.05),尿NAG水平升高;肾组织浸润的CD3阳性T细胞和F4/80阳性巨噬细胞增多;肾组织天狼星红染色阳性胶原纤维区域显著增多(P<0.001),胶原I和α-SMA表达也明显增多(P<0.01),肾小管-间质发生纤维化。结论反复注射4周10 mg/kg顺铂可诱导小鼠慢性肾功能不全模型,可为研究AKI向CKD的转化机制提供了新的实验模型。 展开更多
关键词 慢性肾功能不全 肾小管-间质损伤 顺铂 巨噬细胞 肾损伤分子1 小鼠
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巨噬细胞条件性Atg5基因敲除小鼠的构建及鉴定 被引量:12
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作者 黄小荣 黄衍恒 +5 位作者 叶霖 杨陈 汤济鑫 安宁 刘建兴 刘华锋 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期770-775,共6页
目的构建并鉴定巨噬细胞条件性Atg5基因敲除小鼠,为研究巨噬细胞自噬在肾脏疾病发病机制中的作用提供动物模型。方法将引进LysM-Cre小鼠与Atg5^flox/+小鼠进行杂交、Atg5^flox/+小鼠自交,分别获得基因型为Atg5^flox/+Cre^+/-和Atg5^flox... 目的构建并鉴定巨噬细胞条件性Atg5基因敲除小鼠,为研究巨噬细胞自噬在肾脏疾病发病机制中的作用提供动物模型。方法将引进LysM-Cre小鼠与Atg5^flox/+小鼠进行杂交、Atg5^flox/+小鼠自交,分别获得基因型为Atg5^flox/+Cre^+/-和Atg5^flox/flox Cre^-/-的子代小鼠;将上述两种基因型的子代小鼠杂交,得到巨噬细胞条件性Atg5基因敲除小鼠(Atg5^flox/flox Cre^+/-,Atg5^-/-)和对照小鼠(Atg5^flox/flox Cre^-/-,Atg5^+/+)。提取小鼠鼠尾组织基因组DNA,经PCR扩增及琼脂糖凝胶电泳后,在DNA水平判断小鼠基因型;提取小鼠骨髓来源巨噬细胞RNA和蛋白,利用基因测序和Western blot技术检验Atg5基因的敲除效果。结果成功建立巨噬细胞条件性Atg5基因敲除小鼠模型,该小鼠存活并且可育。在基因及蛋白水平上,巨噬细胞Atg5基因敲除成功;且与Atg5^+/+小鼠相比,Atg5^-/-小鼠自噬基础水平低下(p62明显增多,LC3Ⅱ明显减少),对于自噬激活剂雷帕霉素刺激不能恢复到正常基础水平。结论利用Cre/loxp系统,本研究成功构建并鉴定出条件性巨噬细胞Atg5基因敲除小鼠,为在动物水平研究巨噬细胞自噬在肾脏疾病发病机制中的作用提供研究平台。 展开更多
关键词 巨噬细胞 Atg5基因 基因敲除 自噬 基因型鉴定
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