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miR-365a-3p通过TGF-β信号通路影响血管内皮细胞功能参与子痫前期的发病机制
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作者 严兆华 郑健彬 +2 位作者 张娜 曹春燕 颜露春 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第16期2263-2269,共7页
目的探究微小RNA(miRNA)-365a-3p影响血管内皮细胞功能参与子痫前期(PE)的发病机制。方法分离原代人脐静脉内皮细胞(HUVECs),设为NC组(转染miR-365a-3p NC)、mimics组(转染miR-365a-3p mimics)、inhibitor组(转染miR-365a-3p inhibitor)... 目的探究微小RNA(miRNA)-365a-3p影响血管内皮细胞功能参与子痫前期(PE)的发病机制。方法分离原代人脐静脉内皮细胞(HUVECs),设为NC组(转染miR-365a-3p NC)、mimics组(转染miR-365a-3p mimics)、inhibitor组(转染miR-365a-3p inhibitor),另取对数期细胞设为空白组。检测各组增殖、迁移及血管形成能力。双荧光素酶实验验证miR-365a-3p与下游基因的靶向关系。检测各组TGF-β_(1)、Smad4、Smad7蛋白表达。结果与空白组、NC组比较,mimics组24、48、72 h吸光度值及迁移率降低(P<0.05),每个视野的管状结构数量减少(P<0.05),inhibitor组24、48、72 h吸光度值及迁移率升高(P<0.05),每个视野的管状结构数量增加(P<0.05)。双荧光素酶实验表明Smad7是miR-365a-3p的一个靶基因。与空白组、NC组比较,mimics组转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、Smad4蛋白表达升高(P<0.05),Smad7蛋白表达降低(P<0.05),inhibitor组TGF-β_(1)、Smad4蛋白表达降低(P<0.05),Smad7蛋白表达升高(P<0.05)。结论miR-365a-3p可能通过调控下游TGF-β信号通路影响血管内皮细胞功能,从而参与PE发病。 展开更多
关键词 子痫前期 微小RNA-365a-3p 血管内皮细胞功能 转化生长因子-Β
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叶酸受体单抗Farletuzumab对卵巢癌细胞多药耐药逆转的机制 被引量:3
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作者 杨琰 严兆华 +1 位作者 叶金艳 张凤兰 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期183-187,共5页
目的探讨叶酸受体-α(folate receptor-α,FR-α)的单克隆抗体Farletuzumab对卵巢癌细胞多药耐药特性的逆转机制。方法激光共聚焦及流式细胞术检测卵巢癌细胞SKOV3及耐药细胞株SKOV3-ts中FR-α的表达。Western blot法检测卵巢癌细胞在Fa... 目的探讨叶酸受体-α(folate receptor-α,FR-α)的单克隆抗体Farletuzumab对卵巢癌细胞多药耐药特性的逆转机制。方法激光共聚焦及流式细胞术检测卵巢癌细胞SKOV3及耐药细胞株SKOV3-ts中FR-α的表达。Western blot法检测卵巢癌细胞在Farletuzumab作用前后P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达。MTT法检测耐药细胞在Farletuzumab作用前后针对化疗药紫杉醇(paclitaxel,PTX)及阿霉素(doxorubicin,DOX)的半数抑制浓度(inhibitory concentration 50,IC_(50))改变。激光共聚焦显微镜下观察并测定细胞在Farletuzumab作用前后DOX的细胞内红色荧光储备改变。结果激光共聚焦及流式细胞术检测显示,耐药细胞株SKOV3-ts细胞膜层有FR-α强表达,而亲本细胞SKOV3则表达较弱。Western blot显示,耐药细胞株SKOV3-ts有P-gp强表达,但亲本细胞SKOV3表达较弱,Farletuzumab作用后,2种细胞P-gp表达无明显改变。MTT法显示,SKOV3-ts细胞针对PTX及DOX的IC_(50)明显高于SKOV3细胞(均P<0.05)。SKOV3-ts细胞经Farletuzumab作用后,IC_(50)明显降低,作用前后比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。激光共聚焦显示,经Farletuzumab作用后,SKOV3-ts细胞内DOX红色荧光蓄积较作用前明显增加。结论随着卵巢癌细胞多药耐药特性的产生,FR-α及P-gp呈强表达。Farletuzumab可逆转卵巢癌细胞SKOV3-ts多药耐药,这一作用可能通过拮抗FR-α,从而削弱P-gp将化疗药外泵至细胞外的作用实现。 展开更多
关键词 叶酸受体 卵巢癌 多药耐药 Farletuzumab
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