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基于网络药理学探讨脉络宁治疗急性肾损伤的作用机制
1
作者 严嘉敏 谢乐意 +2 位作者 陈柏年 范健辉 李傲 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第7期870-878,共9页
目的:通过网络药理学方法,探讨脉络宁(mailuoning,MLN)对顺铂(cisplatin,CP)诱导的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的保护作用,并分析其与抗凋亡途径相关的作用机制。方法:通过网络药理学筛选MLN活性成分及AKI相关靶点:基于TCMSP和... 目的:通过网络药理学方法,探讨脉络宁(mailuoning,MLN)对顺铂(cisplatin,CP)诱导的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的保护作用,并分析其与抗凋亡途径相关的作用机制。方法:通过网络药理学筛选MLN活性成分及AKI相关靶点:基于TCMSP和ETCM 2.0数据库获取MLN活性成分,利用Swiss Target Prediction预测成分靶点,结合GeneCards筛选AKI疾病靶点,取交集后通过STRING数据库构建蛋白-蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络,Cytoscape拓扑分析筛选核心靶点,并对其进行基因本体(gene ontology,GO)功能注释及京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。动物实验:40只小鼠随机分为溶剂对照、MLN毒性对照、CP模型及CP+MLN组。MLN组以15 mL/(kg·d)腹腔注射MLN连续10 d;CP模型与CP+MLN组于第7天单次腹腔注射CP(20 mg/kg)。CP干预3 d后检测血浆尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)及肌酐(creatinine,Cre)水平,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色评估肾组织病理损伤,Western blot检测肾组织中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)及凋亡相关蛋白表达。结果:网络药理学筛选得到104种MLN活性成分及224个作用靶点,AKI靶点2 465个,交集靶点117个,其中17个被认定为核心靶点。通过KEGG和GO分析发现,凋亡相关信号转导通路可能是MLN防治AKI的重要作用通路。动物实验结果证实成功构建了CP诱导的小鼠AKI模型,与CP模型组相比,MLN处理明显降低了血浆中BUN和Cre水平(P<0.05),抑制了肾脏NGAL蛋白表达(P<0.05),同时缓解了肾组织的病理学损伤。此外,MLN明显降低了AKI模型小鼠肾组织中p-P53(ser 15)、cleaved caspase-3蛋白的表达及Bax/Bcl-2蛋白表达量的相对比值(P<0.05),同时上调蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)磷酸化水平(P<0.05)。结论:MLN对CP诱导的小鼠AKI具有保护作用,其作用机制可能与其抗凋亡特性相关。 展开更多
关键词 网络药理学 脉络宁 顺铂 急性肾损伤 抗凋亡
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慢性肺源性心脏病患者生命质量与临床客观指标的相关性研究 被引量：31
2
作者 阮景昊 周甲东 +4 位作者 万崇华 赵芝焕 吴斌 黎东明 陈敏 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2017年第1期45-50,共6页
目的了解慢性肺源性心脏病(CPHD)患者生命质量与临床客观指标的相关性。方法选取2010年1月—2011年3月,昆明医科大学第一附属医院和昆明医科大学第二附属医院呼吸内科收治的急性加重期CPHD患者140例。对患者进行问卷调查,内容包括基本... 目的了解慢性肺源性心脏病(CPHD)患者生命质量与临床客观指标的相关性。方法选取2010年1月—2011年3月,昆明医科大学第一附属医院和昆明医科大学第二附属医院呼吸内科收治的急性加重期CPHD患者140例。对患者进行问卷调查,内容包括基本情况和慢性病患者生命质量测定量表体系中的CPHD量表(2版)〔QLICD-CPHD(V2.0)〕,其中QLICD-CPHD(V2.0)包括生理功能(PHD)、心理功能(PSD)、社会功能(SOD)、疾病特异模块(SPD)4个领域。通过查阅病历收集患者的临床客观指标,包括血常规、尿常规、血生化检查、血气分析及肺功能检查等。采用简单相关分析和典型相关分析探讨QLICD-CPHD(V2.0)各领域及量表总得分与临床客观指标的相关性。结果 CPHD患者PHD、PSD、SOD、SPD及总量表的标准化得分分别为(54.5±13.1)、(59.5±16.1)、(63.0±15.5)、(59.0±16.6)、(58.9±12.5)分。简单相关分析结果显示,氯离子、p H与患者PHD得分呈线性正相关,二氧化碳分压(PCO_2)、体温(TEMP)与患者PHD得分呈线性负相关(P<0.05);氯离子、红细胞计数与PSD得分呈线性正相关,TEMP与PSD得分呈线性负相关(P<0.05);尿比重与SOD得分呈线性负相关,氧分压(PO_2)、第1秒用力呼气末容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)与SOD得分呈线性正相关(P<0.05);ALT、AST、总胆红素、氯离子与SPD得分呈线性正相关,TEMP与SPD得分呈线性负相关(P<0.05);ALT、钠离子、氯离子与量表总得分呈线性正相关,TEMP与量表总得分呈线性负相关(P<0.05)。典型相关分析共获得4对典型变量,其中1对典型变量的典型相关系数r1=0.411,P<0.05。典型变量与原变量的相关性分析结果显示,典型变量的相关关系主要表现为钠离子、氯离子与PHD、PSD、SPD得分间的正相关,PCO2、TEMP与PHD、PSD、SPD得分间的负相关。结论 CPHD患者的PHD得分最低,钠离子、氯离子、PCO_2、TEMP与患者生命质量的相关性较高,治疗过程中应重点关注,以提高CPHD患者的生命质量。 展开更多
关键词 肺心病 生活质量 临床客观指标 相关性
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麒麟菜多肽对血小板聚集及角叉菜胶诱导的小鼠尾部血栓形成的影响 被引量：12
3
作者 余华军 伍俊 +3 位作者 吴尚 李慧敏 黄慧 张海涛 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期96-100,共5页
目的探讨麒麟菜多肽抗血小板聚集的效果,以及其对角叉菜胶诱导的小鼠尾部血栓形成的影响。方法采用光学比浊法检测不同剂量的麒麟菜多肽对二磷酸腺苷(ADP)和凝血酶诱导的血小板聚集的影响,该体外实验分4组,采用生理盐水或麒麟菜多肽2.5... 目的探讨麒麟菜多肽抗血小板聚集的效果,以及其对角叉菜胶诱导的小鼠尾部血栓形成的影响。方法采用光学比浊法检测不同剂量的麒麟菜多肽对二磷酸腺苷(ADP)和凝血酶诱导的血小板聚集的影响,该体外实验分4组,采用生理盐水或麒麟菜多肽2.5、5.0、10.0μg/ml处理血小板,采用FLASH连续光谱荧光酶标仪动态监测血小板聚集情况,计算血小板最大聚集率(MAR)。体内实验以角叉菜胶腹腔注射复制小鼠尾部血栓模型,采用麒麟菜多肽15,30,60mg/kg和氯吡格雷100mg/kg灌胃处理,连续7d。于末次给药后1h采用角叉菜胶诱发血栓形成,24h后用游标卡尺测量小鼠尾部长度及尾部血栓形成长度,计算血栓长度占尾部总长度的百分比(%)。结果体外实验中,光学比浊法证实课题组研究提取的麒麟菜多肽可抑制ADP和凝血酶诱导的血小板聚集。ADP诱导的血小板MAR在生理盐水处理组为100%,在麒麟菜多肽低、中、高剂量组分别为61.84%、71.04%、60.95%,与生理盐水组比较差异有统计学意义(P<0.01);凝血酶诱导的血小板MAR在上述4组分别为100%、75.34%、69.96%、73.74%,与生理盐水组比较差异有统计学意义(P<0.01)。体内实验中,麒麟菜多肽低、中、高剂量组和氯吡格雷组对角叉菜胶诱导的小鼠尾部血栓形成的抑制率分别为36.89%、17.25%、22.99%、18.96%,与生理盐水组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论麒麟菜多肽可抑制角叉菜胶诱发的小鼠尾部血栓形成,具有防治血栓形成的潜在功能。 展开更多
关键词 麒麟菜 多肽 角叉菜胶 血栓
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饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸对肺癌细胞增殖与自噬的影响 被引量：5
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作者 李慧敏 伍俊 +5 位作者 吴尚 余华军 汪亚君 熊禹真 兰柳波 张海涛 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期668-673,共6页
目的研究饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸对肺癌细胞增殖与自噬的影响。方法用0、30、60、120、240μmol/L硬脂酸(饱和脂肪酸)和DHA(不饱和脂肪酸)分别处理肺癌细胞A549,绘制细胞生长曲线并计算克隆形成率以检测细胞增殖。采用硬脂酸和DHA分... 目的研究饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸对肺癌细胞增殖与自噬的影响。方法用0、30、60、120、240μmol/L硬脂酸(饱和脂肪酸)和DHA(不饱和脂肪酸)分别处理肺癌细胞A549,绘制细胞生长曲线并计算克隆形成率以检测细胞增殖。采用硬脂酸和DHA分别处理A549细胞24h后,采用激光共聚焦显微镜从形态学方面观察细胞自噬情况。采用硬脂酸和DHA分别处理A549细胞12、24、36h后,用Western blotting检测细胞自噬相关蛋白的表达。结果30~240μmol/L硬脂酸和DHA均有抑制A549细胞增殖的作用(P<0.05),硬脂酸、DHA处理A549细胞24h后均检测到细胞出现明显的自噬;Western blotting结果显示,硬脂酸、DHA分别处理A549细胞12、24、36h后,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高(P<0.05),哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(ser2481)磷酸化水平降低(P<0.05)。结论饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸均有抑制肺癌细胞增殖、诱导肺癌细胞自噬的作用,其机制可能与p-m TOR(ser2481)信号通路有关。 展开更多
关键词 硬脂酸类 二十二碳六烯酸类 A549细胞 细胞增殖 自噬 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
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Wnt-1和FZD-1在小细胞肺癌患者中的表达及临床意义 被引量：4
5
作者 李丽霞 苏文媚 +3 位作者 袁亚连 陈敏 吕权超 吴东 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第7期1149-1152,共4页
目的:研究Wnt-1和FZD-1在小细胞肺癌(SCLC)患者中的表达及其与化疗耐药和临床特征的关系。方法选取我院收治的41例SCLC患者,检测外周血单核细胞(PBMC)中Wnt-1和FZD-1的表达水平,分析其与SCLC临床病理学特征及预后的关系。结果化疗耐药组... 目的:研究Wnt-1和FZD-1在小细胞肺癌(SCLC)患者中的表达及其与化疗耐药和临床特征的关系。方法选取我院收治的41例SCLC患者,检测外周血单核细胞(PBMC)中Wnt-1和FZD-1的表达水平,分析其与SCLC临床病理学特征及预后的关系。结果化疗耐药组中Wnt-1和FZD-1的表达量均明显高于化疗敏感组(均P<0.05)。Wnt-1与FZD-1表达呈正相关(r=0.186,P<0.05)。FZD-1表达水平与肿瘤临床分期有关(P=0.008),但与患者年龄、性别、吸烟史无关(均P>0.05)。Wnt-1表达水平则与患者的病理临床特征无明显相关性(均P>0.05)。Wnt-1和FZD-1高表达与患者的中位生存时间均密切相关(均P<0.05)。结论 Wnt-1与FZD-1在SCLC患者中呈高表达,并与临床特征和耐药性相关,可以为临床提供一种简便易行的预测化疗耐药的指标。 展开更多
关键词 小细胞肺癌 WNT-1 FZD-1 化疗耐药 临床特征 预后
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冠心病患者报告结局量表信度分析 被引量：15
6
作者 张传猛 万崇华 +3 位作者 杨铮 黄志文 吴斌 许传志 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2019年第11期1350-1354,共5页
背景冠心病病程慢性迁延,较难治愈,传统的评价指标(如病死率、治愈率)等不能很好地评价其健康状况和治疗效果。患者报告结局是未经医疗专业人士解释的患者对自身健康状况、直接的评价,患者报告结局测定的关键是制定合适的患者报告结局... 背景冠心病病程慢性迁延,较难治愈,传统的评价指标(如病死率、治愈率)等不能很好地评价其健康状况和治疗效果。患者报告结局是未经医疗专业人士解释的患者对自身健康状况、直接的评价,患者报告结局测定的关键是制定合适的患者报告结局测定量表并对其评价。目的分析冠心病患者报告结局量表(PROISCD-CHD)的信度。方法选取2015年3月—2017年1月广东医科大学附属医院心血管内科住院的有一定文化程度且自愿填写PROISCD-CHD的冠心病患者189例为调查对象,间隔1 d后随机选取75例冠心病患者进行第2次调查。采用经典测量理论与现代测量理论(概化理论)相结合的方法对其进行信度考评。重测信度采用第1、2次问卷调查的相关系数;内部一致性采用Cronbach'sα系数。G研究计算变异的来源;D研究根据概化系数(Ep^2)和可靠性指数(φ)给出适宜的条目建议个数。结果 PROISCD-CHD生理健康、心理健康、社会健康、精神/信仰健康、共性模块、特异模块和量表总分的相关系数分别为0.89、0.84、0.75、0.86、0.88、0.89、0.71(P<0.001),Cronbach'sα系数分别为0.71、0.75、0.75、0.69、0.88、0.78、0.89。G研究结果显示,变异的来源中患者与条目的交互作用所占的比重最大,条目所占的比重最小。D研究结果显示:除精神/信仰健康领域外,其余领域的Ep2均>0.70,与经典测量理论对信度的分析一致。根据Ep^2和φ,给出了适宜的条目建议个数。结论 PROISCD-CHD具有良好的信度,可以作为我国冠心病患者报告结局的测评工具。 展开更多
关键词 冠心病 患者报告结局 信度
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