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RNA修饰对肾癌发生发展的影响及临床潜力
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作者 杨慧婷 卢璐 +5 位作者 李倩 刘博洋 高胜兰 黄必堂 杨春龙 潘庆军 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第7期128-147,共20页
肾癌是一种常见且发病率逐渐上升的恶性肿瘤,其发生机制复杂,遗传、吸烟和肥胖等因素与之密切相关。当前主要治疗方法为手术切除肿块,辅以放化疗和免疫靶向治疗,但术后复发转移率较高,治疗效果有限,亟需寻找更有效的靶点。越来越多证据... 肾癌是一种常见且发病率逐渐上升的恶性肿瘤,其发生机制复杂,遗传、吸烟和肥胖等因素与之密切相关。当前主要治疗方法为手术切除肿块,辅以放化疗和免疫靶向治疗,但术后复发转移率较高,治疗效果有限,亟需寻找更有效的靶点。越来越多证据表明,表观遗传修饰,尤其是RNA修饰,在肾癌的发生发展中起着重要调控作用。本文综述了肾癌中RNA表观遗传学研究进展,重点讨论了包括N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m^(6)A)、N7-甲基鸟苷(N7-methylguanosine,m^(7)G)、5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,m^(5)C)、N1-甲基腺苷(N1-methyladenosine,m^(1)A)、腺苷到肌苷(adenosine-to-inosine editing,A-to-I)、N6,2’-O-二甲基腺苷(N6,2’-O-dimethyladenosine,m^(6)Am)和N4-乙酰基胞苷(N4-acetylcytidine,ac^(4)C)等RNA修饰及其调控因子在肾癌中的作用和机制,并探讨了靶向RNA修饰及相关蛋白在肾癌临床诊断和治疗中的潜力。 展开更多
关键词 RNA修饰 肾癌 影响和分子机制 临床诊疗
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基于网络药理学探讨脉络宁治疗急性肾损伤的作用机制
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作者 严嘉敏 谢乐意 +2 位作者 陈柏年 范健辉 李傲 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第7期870-878,共9页
目的:通过网络药理学方法,探讨脉络宁(mailuoning,MLN)对顺铂(cisplatin,CP)诱导的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的保护作用,并分析其与抗凋亡途径相关的作用机制。方法:通过网络药理学筛选MLN活性成分及AKI相关靶点:基于TCMSP和... 目的:通过网络药理学方法,探讨脉络宁(mailuoning,MLN)对顺铂(cisplatin,CP)诱导的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的保护作用,并分析其与抗凋亡途径相关的作用机制。方法:通过网络药理学筛选MLN活性成分及AKI相关靶点:基于TCMSP和ETCM 2.0数据库获取MLN活性成分,利用Swiss Target Prediction预测成分靶点,结合GeneCards筛选AKI疾病靶点,取交集后通过STRING数据库构建蛋白-蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络,Cytoscape拓扑分析筛选核心靶点,并对其进行基因本体(gene ontology,GO)功能注释及京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。动物实验:40只小鼠随机分为溶剂对照、MLN毒性对照、CP模型及CP+MLN组。MLN组以15 mL/(kg·d)腹腔注射MLN连续10 d;CP模型与CP+MLN组于第7天单次腹腔注射CP(20 mg/kg)。CP干预3 d后检测血浆尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)及肌酐(creatinine,Cre)水平,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色评估肾组织病理损伤,Western blot检测肾组织中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)及凋亡相关蛋白表达。结果:网络药理学筛选得到104种MLN活性成分及224个作用靶点,AKI靶点2 465个,交集靶点117个,其中17个被认定为核心靶点。通过KEGG和GO分析发现,凋亡相关信号转导通路可能是MLN防治AKI的重要作用通路。动物实验结果证实成功构建了CP诱导的小鼠AKI模型,与CP模型组相比,MLN处理明显降低了血浆中BUN和Cre水平(P<0.05),抑制了肾脏NGAL蛋白表达(P<0.05),同时缓解了肾组织的病理学损伤。此外,MLN明显降低了AKI模型小鼠肾组织中p-P53(ser 15)、cleaved caspase-3蛋白的表达及Bax/Bcl-2蛋白表达量的相对比值(P<0.05),同时上调蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)磷酸化水平(P<0.05)。结论:MLN对CP诱导的小鼠AKI具有保护作用,其作用机制可能与其抗凋亡特性相关。 展开更多
关键词 网络药理学 脉络宁 顺铂 急性肾损伤 抗凋亡
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