快速老化SAMP6小鼠骨代谢及其分子机制研究进展 被引量：2

1

作者 马绍勇 杨梦 +1 位作者 王佳佳 杨亚军 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期16-19,共4页

老年性骨质疏松(senile osteoporosis, SOP)是一种易发骨折的全身性骨病,发病过程复杂,机制研究不足。目前,快速老化小鼠P6品系(senescence accelerated mouse prone 6,SAMP6)是用于研究SOP发病机制和防治SOP的理想模型。该模型表现出... 老年性骨质疏松(senile osteoporosis, SOP)是一种易发骨折的全身性骨病,发病过程复杂,机制研究不足。目前,快速老化小鼠P6品系(senescence accelerated mouse prone 6,SAMP6)是用于研究SOP发病机制和防治SOP的理想模型。该模型表现出骨脆性增加、骨微观结构退化、骨基质流失、骨内细胞代谢异常与功能紊乱等特征,从宏观到微观均能复制SOP发生和发展的过程。 展开更多

关键词 老年性骨质疏松 动物模型 快速老化小鼠P6品系 骨代谢 WNT/Β-CATENIN信号通路 功能分子

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染料木素抗骨质疏松研究进展 被引量：13

2

作者 赖文秀 杨亚军 崔燎 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1345-1348,共4页

染料木素作为一种"植物雌激素",能促进成骨细胞增殖、分化和矿化骨形成功能,也能够抑制破骨细胞骨吸收过程,存在多种抗骨质疏松的分子机制。该文综述染料木素抗骨质疏松作用及其机制的研究进展,为研究与开发抗骨质疏松新药提... 染料木素作为一种"植物雌激素",能促进成骨细胞增殖、分化和矿化骨形成功能,也能够抑制破骨细胞骨吸收过程,存在多种抗骨质疏松的分子机制。该文综述染料木素抗骨质疏松作用及其机制的研究进展,为研究与开发抗骨质疏松新药提供依据。 展开更多

关键词 染料木素 骨质疏松 成骨细胞 破骨细胞 植物雌激素 机制

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音猬因子信号通路与骨质疏松症关系的研究进展 被引量：7

3

作者 许周媚 王清辉 +1 位作者 查旋 徐道华 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期534-540,547,共8页

骨发育的过程受到多种信号通路的调节,如Wnt、Notch、BMP、Hedgehog信号通路等。Hedgehog信号通路对骨形成的作用在过去的二十几年已经被证实。音猬因子(Ssonic hedgehog,Shh)在Hedgehog家族中表达最广泛,在该信号传导通路上对轴骨、四... 骨发育的过程受到多种信号通路的调节,如Wnt、Notch、BMP、Hedgehog信号通路等。Hedgehog信号通路对骨形成的作用在过去的二十几年已经被证实。音猬因子(Ssonic hedgehog,Shh)在Hedgehog家族中表达最广泛,在该信号传导通路上对轴骨、四肢骨、颅面骨等骨骼的形成起着重要作用。骨质疏松症发病机制归根到底是成骨细胞的骨形成能力与破骨细胞的骨吸收之间的平衡被打破,并且成骨细胞的骨形成作用下降是其主要影响因素之一。本文主要从分子水平对Shh信号通路与影响骨质疏松症发生的几个主要因素进行综述,为Shh信号通路应用于骨质疏松的防治提供理论依据。 展开更多

关键词 Sonic Hedgehog信号通道 骨质疏松 成骨分化 成脂分化

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黄芪果糖制剂对D⁃半乳糖衰老模型小鼠肌肉与骨骼的影响 被引量：12

4

作者 梁美婷 王可欣 +3 位作者 吕思敏 崔燎 许碧莲 吴铁 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期2485-2489,共5页

目的通过Micro-CT扫描、骨生物力学测试和石蜡切片染色等方法,观察黄芪果糖制剂对D-半乳糖致雄性小鼠衰老模型肌肉与骨骼的影响。方法选取17周龄清洁级雄性昆明小鼠50只,随机分为正常组、模型组、骨化三醇组、果糖组和黄芪果糖制剂组,每... 目的通过Micro-CT扫描、骨生物力学测试和石蜡切片染色等方法,观察黄芪果糖制剂对D-半乳糖致雄性小鼠衰老模型肌肉与骨骼的影响。方法选取17周龄清洁级雄性昆明小鼠50只,随机分为正常组、模型组、骨化三醇组、果糖组和黄芪果糖制剂组,每组10只,连续给药12周。实验结束时,采用眼球取血处死小鼠。取双侧股骨做生物力学的三点弯曲实验与Micro-CT扫描,取腓肠肌称重、石蜡切片HE染色。结果与正常组比较,模型组的腓肠肌质量、腓肠肌重/体质量、股骨弹性载荷、最大载荷和断裂载荷均有下降趋势;模型组小鼠股骨Micro-CT检测指标显示骨连接密度(Conn.D.)、骨体积密度(BMD)、骨体积分数(BV/TV)和骨小梁数量(Tb.N)均降低(P<0.05),结构模型指数(SMI)上升(P<0.05)。与模型组比较,黄芪果糖制剂干预组的腓肠肌质量、腓肠肌重/体质量和股骨弹性载荷、最大载荷和断裂载荷均增加(P<0.05);股骨Micro-CT指标的Conn.D.、BMD、BV/TV、Tb.N和骨小梁厚度(Tb.Th)均增加(P<0.05),SMI降低(P<0.05)。结论黄芪果糖制剂可改善D-半乳糖雄性小鼠股骨骨小梁微观结构、增强股骨生物力学性能,增加D-半乳糖雄性小鼠的肌肉质量。 展开更多

关键词 黄芪果糖制剂 骨质疏松 D-半乳糖 肌肉 骨骼 生物力学 MICRO-CT

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orexin-1受体抑制剂通过Wnt通路促进骨髓间充质干细胞的成骨分化 被引量：3

5

作者 张丽媛 纳青青 +3 位作者 吴天秀 李近 吴敬开 刘钰瑜 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期606-611,共6页

目的研究Wnt/β-catenin信号通路对orexin-1受体抑制剂介导大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的影响。方法(1)分离提取SD大鼠股骨、胫骨的BMSCs,用流式细胞仪进行细胞表型鉴定;(2)实验分组:对照组、10-5mol/L、10-6mol/L质量浓度的or... 目的研究Wnt/β-catenin信号通路对orexin-1受体抑制剂介导大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的影响。方法(1)分离提取SD大鼠股骨、胫骨的BMSCs,用流式细胞仪进行细胞表型鉴定;(2)实验分组:对照组、10-5mol/L、10-6mol/L质量浓度的orexin-1受体抑制剂溶液,于成骨诱导第5天免疫印迹法和实时荧光定量PCR法观察Wnt/β-catenin信号通路关键靶点蛋白Dickkopf-1、Gsk3β、β-catenin以及基因Gsk3β、β-catenin mRNA表达,以观察Wnt信号通路对orexin-1受体抑制剂诱导大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的影响。结果 10^(-5)mol/L、10^(-6)mol/L的orexin-1受体抑制剂处理BMSCs5天后,Dickkopf-1、β-catenin和GSK3β蛋白表达升高,β-catenin和GSK3βmRNA表达升高。结论 orexin-1受体抑制剂促进大鼠骨髓基质干细胞向成骨细胞方向分化的作用可能与调控Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多

关键词 骨髓间充质干细胞 WNT/Β-CATENIN信号通路 成骨分化

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TXNIP介导的氧化应激在疾病中的作用机制 被引量：29

6

作者 莫与琳 杨亚军 崔燎 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期16-19,共4页

硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)通过与硫氧还蛋白(Trx)的结合而抑制Trx的抗氧化作用,促进了活性氧簇(ROS)的产生与积聚,诱发内质网应激与线粒体应激,最终可诱导炎症或细胞凋亡。TXNIP所介导的氧化应激在糖尿病及其并发症(糖尿病肾病、... 硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)通过与硫氧还蛋白(Trx)的结合而抑制Trx的抗氧化作用,促进了活性氧簇(ROS)的产生与积聚,诱发内质网应激与线粒体应激,最终可诱导炎症或细胞凋亡。TXNIP所介导的氧化应激在糖尿病及其并发症(糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等)、动脉粥样硬化、缺血/再灌注损伤、癌症(肝细胞癌、膀胱癌、乳腺癌、白血病)等疾病的发生、发展过程中起着重要的调控作用。该文就TXNIP介导的氧化应激在相关疾病中的作用机制及研究进展进行综述。 展开更多

关键词 硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP) 氧化应激 线粒体应激 内质网应激 细胞炎症 细胞凋亡

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胶原诱导性关节炎大鼠椎骨和牙槽骨的变化及泼尼松的影响

7

作者 卢家淇 古剑雄 +5 位作者 许碧莲 张雪梅 巫旭娜 贝家欣 陈文双 邹丽宜 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第24期3982-3985,共4页

目的:探讨胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠椎骨和牙槽骨的变化及泼尼松的影响。方法:58只SD雌性大鼠,随机选取8只作为正常对照组,其余用于建立CIA模型。免疫4周后,筛选出成功建立CIA大鼠并随机分成CIA模型组、泼尼松低、中、高剂量组。正常... 目的:探讨胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠椎骨和牙槽骨的变化及泼尼松的影响。方法:58只SD雌性大鼠,随机选取8只作为正常对照组,其余用于建立CIA模型。免疫4周后,筛选出成功建立CIA大鼠并随机分成CIA模型组、泼尼松低、中、高剂量组。正常对照组和CIA模型组灌胃溶剂对照溶液,泼尼松治疗组分别灌胃泼尼松0.9、2.7、8.1 mg/(kg·d)。连续给药4个月后处死,取腰椎及上颌骨进行micro-CT扫描。结果:与正常对照组比较,CIA模型组腰椎的骨微结构明显受损和骨量明显减少,而牙槽骨的骨微结构有所破坏,但骨量变化差异无统计学意义。与CIA模型组比较,泼尼松3个剂量组腰椎和牙槽骨的骨微结构明显改善,骨量明显增加。结论:CIA大鼠椎骨丢失比牙槽骨明显。泼尼松治疗可延缓CIA大鼠椎骨和牙槽骨的骨丢失。 展开更多

关键词 关节炎 风湿性 胶原诱导性关节炎 泼尼松 MICRO-CT 大鼠

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甲亢性骨质疏松的研究进展 被引量：17

8

作者 胡卓清 杜敏群 崔燎 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2017年第25期3187-3190,3194,共5页

甲状腺功能亢进症(甲亢)引起的继发性骨质疏松是继糖尿病性骨质疏松之后又一研究热点。本文旨在对甲亢性骨质疏松的研究进展进行综述,结果表明甲亢是继发性骨质疏松的常见病因,促甲状腺激素(TSH)的降低可能独立于甲状腺激素(TH)参与其... 甲状腺功能亢进症(甲亢)引起的继发性骨质疏松是继糖尿病性骨质疏松之后又一研究热点。本文旨在对甲亢性骨质疏松的研究进展进行综述,结果表明甲亢是继发性骨质疏松的常见病因,促甲状腺激素(TSH)的降低可能独立于甲状腺激素(TH)参与其中。多数临床研究显示甲亢可致净骨量丢失,骨密度(BMD)下降致骨质疏松,甚至可增加未来骨折的风险。积极的抗甲亢及补钙辅助治疗是目前较确切有效对抗甲亢性骨质疏松的策略。甲亢性骨质疏松的发病机制及临床研究方兴未艾,未来需要更多更高质量的研究予以探讨。 展开更多

关键词 甲状腺功能亢进症 骨质疏松 骨密度 骨折 综述

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丹参水提液对碘乙酸钠所致大鼠骨关节软骨退变的预防作用 被引量：6

9

作者 闵亚林 姜思羽 +2 位作者 吴迪生 陈文双 许碧莲 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期478-483,共6页

目的探讨丹参水提液对碘乙酸钠所致大鼠骨关节软骨退变的预防作用。方法♀SD大鼠27只随机分为假手术组、碘乙酸钠组、丹参水提液组。假手术组左膝关节腔内注射生理盐水,碘乙酸钠和丹参水提液组注射碘乙酸钠(60 g·L^(-1))。注射碘... 目的探讨丹参水提液对碘乙酸钠所致大鼠骨关节软骨退变的预防作用。方法♀SD大鼠27只随机分为假手术组、碘乙酸钠组、丹参水提液组。假手术组左膝关节腔内注射生理盐水,碘乙酸钠和丹参水提液组注射碘乙酸钠(60 g·L^(-1))。注射碘乙酸钠后d 2开始灌胃给药,假手术组和碘乙酸钠组给予生理盐水(5 mL·kg^(-1)),丹参水提液组给予丹参水提液(5 mL·kg^(-1)),每天给药1次,连续6周。实验结束后处死大鼠,取血清检测MMP-13、IL-6、TNF-α;取股骨进行番红O-固绿染色;取胫骨进行Micro-CT检测。结果与假手术组相比,碘乙酸钠组血清MMP-13和股骨内侧关节软骨病理学评分升高(P<0.01),胫骨内侧关节的软骨厚度和软骨体积减低(P<0.01)。与碘乙酸钠组相比,丹参水提液组血清MMP-13和股骨内侧关节软骨病理学评分降低(P<0.05,P<0.01),胫骨内侧关节的软骨厚度和软骨体积增加(P<0.01,P<0.05)。结论丹参水提液对碘乙酸钠所致大鼠骨关节软骨退变有预防作用。 展开更多

关键词 骨性关节炎 碘乙酸钠 丹参水提液 MICRO-CT 大鼠 软骨

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甲硝唑诱导斑马鱼骨丢失模型的建立 被引量：2

10

作者 张丽媛 纳青青 周丽敏 《医药导报》 CAS 北大核心 2022年第1期30-34,共5页

目的通过构建甲硝唑诱导胰岛β细胞破坏的转基因斑马鱼骨丢失的动物模型,为寻找可保护胰岛β细胞的促骨形成药物提供经济便捷的平台。方法用酶切鉴定正确的重组质粒p-IsceI-INS:nfsB进行显微注射,建立胰岛β细胞转基因斑马鱼系。选用受... 目的通过构建甲硝唑诱导胰岛β细胞破坏的转基因斑马鱼骨丢失的动物模型,为寻找可保护胰岛β细胞的促骨形成药物提供经济便捷的平台。方法用酶切鉴定正确的重组质粒p-IsceI-INS:nfsB进行显微注射,建立胰岛β细胞转基因斑马鱼系。选用受精后30 h的转基因斑马鱼胚胎分别暴露于5,10,15μmol·L^(-1)甲硝唑溶液中,作为甲硝唑组;同时设1%二甲亚砜溶媒作为阴性对照组,nfsB蛋白将无毒性的前体药物转变为细胞毒素,在活体直接破坏胰岛β细胞。48 h后及时更换胚胎养殖水终止甲硝唑的破坏作用,常规28.5℃下在24孔板中培养至斑马鱼颅骨形成。测定斑马鱼血糖水平,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒定量测定糖基化终产物;采用茜素红对斑马鱼骨骼进行染色,以显微检测、数码成像方法定量分析骨骼染色区域。结果与阴性对照组比较,5,10,15μmol·L^(-1)甲硝唑组斑马鱼骨骼染色面积和累计吸光度显著减小,提示利用甲硝唑破坏胰岛β细胞构建转基因斑马鱼的骨骼矿化量和骨密度都显著降低,成功诱导斑马鱼骨丢失模型。并用该模型成功验证依替膦酸二钠防治骨质疏松的作用。结论成功构建破坏胰岛β细胞诱导转基因斑马鱼骨丢失模型,为在整体动物水平筛选可保护胰岛β细胞的促骨形成的小分子化合物和中草药提供一个新型的动物模型。 展开更多

关键词 甲硝唑 胰岛Β细胞 骨质疏松 斑马鱼

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Orexin-2受体激动剂不同给药方式对去卵巢糖尿病大鼠骨组织的影响 被引量：1

11

作者 张丽媛 谭丹丹 +3 位作者 纳青青 刘钰瑜 余永杰 周丽敏 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2020年第6期539-546,共8页

目的研究orexin-2受体激动剂对去卵巢糖尿病大鼠骨组织的影响。方法选取成年雌性SD大鼠作为动物模型,分为5组,每组6只。正常组:正常SD大鼠连续8周每天接受缓冲液注射;模型组:SD大鼠进行去卵巢手术,术后1周腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg,连... 目的研究orexin-2受体激动剂对去卵巢糖尿病大鼠骨组织的影响。方法选取成年雌性SD大鼠作为动物模型,分为5组,每组6只。正常组:正常SD大鼠连续8周每天接受缓冲液注射;模型组:SD大鼠进行去卵巢手术,术后1周腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg,连续8周每天接受缓冲液注射;口服给药组、腹腔给药组和侧脑室给药组:大鼠给予orexin-2受体激动剂(Ala11,d-Leu15-orexin B),连续8周。实验8周后处死大鼠,用双能X线骨矿物质密度检测仪检测左侧股骨及第5腰椎骨密度;采用半自动图像分析系统,对左侧胫骨上段进行骨形态计量学参数的分析;分析股骨和第5腰椎的生物力学性能。结果与正常组相比,模型组股骨的各项生物力学性能指标呈明显下降趋势,其中弹性载荷值,最大载荷值、断裂载荷值,分别降低19.63%(P<0.01)、21.08%(P<0.01)和24.58%(P<0.01),胫骨上段的骨小梁数量减少,骨小梁分离度增加。每毫米破骨细胞数和破骨细胞贴壁长度增加,侧脑室给药组能改善成模组大鼠骨组织的上述指标,差异有统计学意义(P<0.05);但是口服给药组和腹腔注射给药组不能改善模型组骨丢失指标,差异无统计学意义(P>0.05)。结论侧脑室给予orxin-2受体激动剂能改善去卵巢糖尿病大鼠的骨微结构,防治骨质疏松症。 展开更多

关键词 orexin-2受体激动剂 骨质疏松 糖尿病 去卵巢大鼠

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