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肿瘤细胞与神经信号在神经内分泌癌转移中的串扰作用:基于通讯劫持的视角
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作者 宋淑萍 王心怡 +4 位作者 周锶琪 成旭晨 林潍轩 王永炫 孙艳芹 《中国肺癌杂志》 北大核心 2025年第2期138-145,共8页
神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma, NEC)为一类起源于神经内分泌细胞的恶性肿瘤。由于NEC细胞兼具神经细胞和内分泌细胞的特性,在肿瘤转移过程中可通过多种机制劫持神经元信号传导并动态调节神经元谱系标志物的表达,从而形成有利... 神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma, NEC)为一类起源于神经内分泌细胞的恶性肿瘤。由于NEC细胞兼具神经细胞和内分泌细胞的特性,在肿瘤转移过程中可通过多种机制劫持神经元信号传导并动态调节神经元谱系标志物的表达,从而形成有利于肿瘤生长与转移的微环境。另一方面,肿瘤微环境的变化反过来也会增强神经元与肿瘤细胞的相互作用,最终协同促进NEC转移的发生。本综述介绍了癌症神经科学领域的研究进展,揭示了NEC中的神经元谱系标志物,通过介导肿瘤细胞与神经系统之间发生串扰、双向交流以及协同作用,促进肿瘤扩散转移。因此,肿瘤神经科学领域的最新研究成果,丰富了我们对肿瘤转移生物学机制的认识,为深入理解肿瘤转移,特别是脑转移的复杂生物学过程,开辟了新的研究方向。本文就肿瘤细胞与神经信号在NEC转移中的串扰作用作一综述。 展开更多
关键词 癌症神经科学 肿瘤转移 神经内分泌癌 串扰作用 通讯劫持
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HIF-1α过表达慢病毒载体的构建及对心肌细胞Notch配体Jagged1表达的影响 被引量:4
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作者 王振良 丁然然 +5 位作者 哈艳平 雷洪 王可可 申志华 姜汉国 揭伟 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期416-420,共5页
目的 构建低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)过表达重组慢病毒质粒并包装病毒,将病毒感染乳鼠心肌细胞,分析其对Notch配体Jagged1表达的影响。方法 从cDNA文库中PCR扩增人HIF-1α编码序列并克隆入酶切线性化慢... 目的 构建低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)过表达重组慢病毒质粒并包装病毒,将病毒感染乳鼠心肌细胞,分析其对Notch配体Jagged1表达的影响。方法 从cDNA文库中PCR扩增人HIF-1α编码序列并克隆入酶切线性化慢病毒载体GV218,转化感受态大肠杆菌细胞筛选出阳性克隆并测序鉴定。将HIF-1α过表达慢病毒质粒与病毒包装辅助质粒共转染工具细胞HEK293T,包装出慢病毒颗粒。原代分离SD乳大鼠心肌细胞,将HIF-1α过表达慢病毒感染心肌细胞,定量PCR分析Jagged1mRNA水平的变化。结果 成功扩增HIF-1α编码序列并正确连接入线性化载体GV218,获得阳性转化子并测序无误。将转化子质粒与病毒包装辅助质粒共转染HEK293T后,获得滴度为1×108TU/ml的慢病毒颗粒,Western blot法检测到HIF-1α-GFP融合蛋白。重组慢病毒感染乳鼠心肌细胞后,胞核中见GFP信号。与对照组相比,HIF-1α过表达5天后显著上调Jagged1mRNA的水平。结论 心肌细胞中HIF-1α可诱导Jagged1的表达。HIF-1α过表达重组慢病毒载体的成功构建,为研究缺血缺氧性心肌损伤反应的分子机制奠定了基础。 展开更多
关键词 质粒构建 慢病毒包装 心肌细胞 NOTCH信号 低氧诱导因子1Α
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ER-α36在乳腺癌中激活非基因组信号通路及诱导耐药 被引量:3
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作者 吴水水 徐雪芬 黄剑 《临床与实验病理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第12期1368-1370,共3页
除经典核内雌激素受体(estrogen receptor,ER)介导的基因组信号通路外,越来越多的证据显示,膜性ER介导的非基因组信号通路对乳腺癌细胞的生长、耐药及肿瘤干细胞的富集等发挥重要作用。ER-α36是膜性ER的主要形式,是ER-α66的剪切变异体... 除经典核内雌激素受体(estrogen receptor,ER)介导的基因组信号通路外,越来越多的证据显示,膜性ER介导的非基因组信号通路对乳腺癌细胞的生长、耐药及肿瘤干细胞的富集等发挥重要作用。ER-α36是膜性ER的主要形式,是ER-α66的剪切变异体,主要定位于细胞膜和细胞质,通过非基因组信号通路,激活MAPK/ERK和PI3K/AKT等细胞内重要信号分子,促进乳腺癌细胞生长、诱导Tomaxifen耐药及肿瘤干细胞富集。该文将就ER-α36在此方面的作用作一综述。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 肿瘤干细胞 非基因组信号通路 内分泌治疗 ER ER-α36
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子宫颈脱落细胞块联合p16/Ki-67双染在意义不明确的非典型鳞状上皮细胞和低级别鳞状上皮内病变的筛查意义 被引量:7
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作者 张波 杨志敏 +5 位作者 康子婧 康凯夫 许萍榕 邹倩 朱伟 王效军 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第22期2795-2800,共6页
目的探讨子宫颈脱落细胞块(cell block,CB)中p16/Ki-67免疫细胞化学双染在LSIL的染色判读标准,比较CB联合p16/Ki-67双染对比HR-HPV检测在ASC-US和LSIL患者中的筛查意义。方法收集TCT诊断为ASC-US和LSIL同时行HR-HPV检测的患者标本共210... 目的探讨子宫颈脱落细胞块(cell block,CB)中p16/Ki-67免疫细胞化学双染在LSIL的染色判读标准,比较CB联合p16/Ki-67双染对比HR-HPV检测在ASC-US和LSIL患者中的筛查意义。方法收集TCT诊断为ASC-US和LSIL同时行HR-HPV检测的患者标本共210例制备CB,以子宫颈活检诊断为最终标准,评价CB联合p16/Ki-67的筛查效能。结果(1)210例TCT样本制备的CB诊断结果为:NILM 16例、LSIL 171例及HSIL 23例;HPV阳性191例,HPV阴性19例;p16/Ki-67 NILM 57例、LSIL 140例及HSIL 13例。(2)在LSIL和ASC-US样本中,CB的敏感度为90.8%和93.5%,p16/Ki-67双染的特异度为100%和87.5%。(3)按照30岁进行年龄分组,CB和p16/Ki-67双染具有较好的敏感度(95%~100%)和特异度(80%~100%)。结论(1)本研究所采用的p16/Ki-67双染在LSIL的染色判读方法简易、可重复性强,结合细胞形态学能够有效进一步分流ASC-US病例。(2)CB具有较高的敏感度,CB联合p16/Ki-67双染具有较高敏感度和特异度,同时结合HR-HPV三者联合效果等同于活检。 展开更多
关键词 子宫颈细胞块 p16/Ki-67免疫细胞化学双染 染色判读
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EZH2在小细胞肺癌恶性表型中的作用及其潜在调控机制
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作者 黄彩玲 甘思远 +5 位作者 刘旺 蔡凯尔 宋浩 舒旭 何志巍 孙艳芹 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1170-1176,共7页
目的探讨Zeste同源物2增强子(enhancer of zeste homologue 2,EZH2)对小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)细胞增殖、凋亡和化疗耐药性的影响,并初步阐述EZH2作为长链非编码RNA HOTTIP的下游效应分子的调控通路。方法采用RNA干扰... 目的探讨Zeste同源物2增强子(enhancer of zeste homologue 2,EZH2)对小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)细胞增殖、凋亡和化疗耐药性的影响,并初步阐述EZH2作为长链非编码RNA HOTTIP的下游效应分子的调控通路。方法采用RNA干扰技术和EZH2小分子抑制剂GSK-126处理SCLC细胞,并使用qRT-PCR、Western blot、CCK-8实验、流式细胞术及免疫组化法分析EZH2参与SCLC恶性表型的调控作用。结果与癌旁肺组织相比,EZH2在SCLC组织中的表达显著升高(P<0.05);与人支气管上皮细胞相比,EZH2在SCLC细胞株中的表达较高;与SCLC化疗敏感细胞相比,EZH2在SCLC化疗耐药株中的表达更高(P<0.05)。采用EZH2小分子抑制剂GSK-126和EZH2 shRNA干扰序列抑制或沉默EZH2表达后,CCK-8实验分析发现,沉默EZH2表达后,SCLC细胞对三种化疗药物的敏感性增强(P<0.001)、增殖能力下降(P<0.01)。流式细胞术分析发现,EZH2下调后两株细胞G_(2)期细胞比例减少(P<0.05)、细胞早凋率(P<0.01)及晚凋率(P<0.05)均呈增加趋势。生物信息学技术分析发现,EZH2启动子区甲基化水平在肺鳞状细胞癌及肺腺癌组织中均较低(P<0.05),采用GSK-126处理细胞,发现细胞中EZH2蛋白表达随GSK-126升高而下降(P<0.05),细胞中甲基转移酶H3K27me3的表达量亦同时呈梯度下降趋势(P<0.05)。HOTTIP下调的细胞和裸鼠瘤体组织中EZH2和H3K27me3蛋白的表达呈下降趋势(P<0.05)。结论EZH2是长链非编码RNA HOTTIP的效应分子之一,其可能在SCLC恶性进展中发挥重要作用。 展开更多
关键词 肺肿瘤 小细胞肺癌 EZH2 GSK-126 化疗耐药
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