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P21参与肺癌耐药的研究进展 被引量:6
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作者 符甜 梁爱玲 刘勇军 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期597-602,共6页
肺癌是全球发生率最高和死亡人数最多的恶性肿瘤。近些年肺癌的治疗取得重大突破,但是随着病情的进展,患者不可避免地出现耐药,药物疗效大大降低。P21蛋白是一种在肿瘤中发挥双重作用的蛋白,既能调控细胞周期、诱导细胞凋亡、抑制细胞增... 肺癌是全球发生率最高和死亡人数最多的恶性肿瘤。近些年肺癌的治疗取得重大突破,但是随着病情的进展,患者不可避免地出现耐药,药物疗效大大降低。P21蛋白是一种在肿瘤中发挥双重作用的蛋白,既能调控细胞周期、诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖,也能保护细胞抵抗凋亡,在肿瘤细胞耐药中发挥重要作用。本文就P21与肺癌耐药及其相关研究进行综述,为临床肺癌的个体化治疗与克服肺癌耐药提供新的思路。 展开更多
关键词 肺肿瘤 P21 耐药
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聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶1与DNA双链断裂修复的相关性 被引量:4
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作者 陈利俊 马丽 李莉萍 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期620-626,共7页
DNA双链断裂(double strand breaks,DSBs)是细胞最严重的DNA损伤形式。细胞通过同源重组(homologous recombination,HR)和非同源末端连接(non-homologous end joining,NHEJ)途径修复DNA双链断裂损伤。聚腺苷二磷酸核糖基化(poly(ADP-rib... DNA双链断裂(double strand breaks,DSBs)是细胞最严重的DNA损伤形式。细胞通过同源重组(homologous recombination,HR)和非同源末端连接(non-homologous end joining,NHEJ)途径修复DNA双链断裂损伤。聚腺苷二磷酸核糖基化(poly(ADP-ribosyl)ation,PARylation)是蛋白质翻译后修饰过程,这个过程由聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶家族(poly(ADP-ribose)polymerases,PARPs)催化完成。PARP1作为PARPs家族最重要的成员,其在DNA损伤应答方面发挥重要作用。研究显示,PARP1在DSBs修复过程中发挥关键作用,参与DSBs的早期应答反应及其具体修复途径,可依据KU蛋白的存在与否发挥不同的特定作用。本文较全面地综述了PARP1在DNA双链断裂修复方面的潜在作用,将为临床疾病的诊治提供新的思路。 展开更多
关键词 聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶1 DNA双链断裂 同源重组 非同源末端连接
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复发性流产患者血浆白细胞介素-37含量检测及其临床意义 被引量:4
3
作者 黄素娜 谢英东 +4 位作者 赖文彬 徐金洪 马君茹 梁秀颖 张俊爱 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期285-288,共4页
目的:探讨复发性流产(RSA)患者血浆中白细胞介素-37(IL-37)的含量检测及其临床意义。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测30例RSA患者(RSA组)、30例正常妊娠者(NP组)和10例健康对照者(HC组)的血浆IL-37含量,同时检测RSA组和NP组血浆中... 目的:探讨复发性流产(RSA)患者血浆中白细胞介素-37(IL-37)的含量检测及其临床意义。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测30例RSA患者(RSA组)、30例正常妊娠者(NP组)和10例健康对照者(HC组)的血浆IL-37含量,同时检测RSA组和NP组血浆中β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)和孕酮(P)的含量以及外周血免疫细胞含量。结果:①RSA组血浆IL-37含量明显高于NP和HC组(P<0.05),RSA组曲线下面积AUC值达到0.7967。②RSA患者血浆IL-37含量与血β-hCG含量呈负相关关系(R=-0.3858,P=0.0387),RSA患者血浆IL-37含量与P含量呈负相关关系(R=-0.3759,P=0.0407);NP组血浆IL-37含量与血β-hCG和P含量均无相关性(P>0.05)。③RSA患者血浆IL-37含量与外周单核细胞比例呈负相关(R=-0.4750,P=0.0080),而NP组血浆IL-37含量与外周单核细胞比例呈正相关(R=0.4782,P=0.0447),两组中IL-37血浆含量与淋巴细胞、中性粒细胞及白细胞均无相关性(P>0.05)。结论:IL-37可能参与了RSA的免疫调节,具有作为诊断标志物的前景。 展开更多
关键词 复发性流产 白细胞介素-37 酶联免疫吸附试验
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高校人文素质教育的实现路径探究——评《中国传统人文教育思想》 被引量:2
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作者 张晓华 《林产工业》 北大核心 2019年第4期I0016-I0016,共1页
近年来,国家出台实施了一系列政策措施,致力于修订中小学课本中传统文化内容,增加传统优秀文化在中考、高考和中小学教师资格考试中的比重。在此关键时期,由李清华所著的《中国传统人文教育思想》(福建教育出版社,2015年版)一书,以深厚... 近年来,国家出台实施了一系列政策措施,致力于修订中小学课本中传统文化内容,增加传统优秀文化在中考、高考和中小学教师资格考试中的比重。在此关键时期,由李清华所著的《中国传统人文教育思想》(福建教育出版社,2015年版)一书,以深厚的历史感和敏锐的时代感,深入阐述中国传统文化中的人文教育思想,为当前我国教育内容的改进和教育理念的提升,尤其为推动高校人文素质教育呈现了丰富的思想理论和切实的实践路径. 展开更多
关键词 人文素质教育 中国传统文化 教育思想 路径 高校 中小学教师 资格考试 教育理念
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CD44中和抗体对黑色素瘤B16细胞生长及细胞糖酵解的影响 被引量:1
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作者 魏培 刘钊鸿 +5 位作者 武娅娅 郭瑛明 张东丹 欧婷 竺佳瑶 王志勇 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2017年第5期459-463,共5页
目的 CD44在肿瘤的生长及糖酵解代谢中起重要作用。文中旨在探讨CD44中和性抗体对鼠黑色素瘤B16细胞生长及糖酵解代谢的影响。方法首先设置对照抗体(50μg/m L)和不同浓度CD44抗体(2、10、50μg/m L)处理B16细胞,24 h后通过免疫印迹检测... 目的 CD44在肿瘤的生长及糖酵解代谢中起重要作用。文中旨在探讨CD44中和性抗体对鼠黑色素瘤B16细胞生长及糖酵解代谢的影响。方法首先设置对照抗体(50μg/m L)和不同浓度CD44抗体(2、10、50μg/m L)处理B16细胞,24 h后通过免疫印迹检测AKT通路活化情况。随后设置对照抗体(50μg/m L)和CD44抗体(50μg/m L)平行试验使用4μmol/L API-2预处理细胞,处理细胞48 h后通过免疫荧光观察乳酸脱氢酶A(LDHA)表达,比色法检测细胞上清乳酸含量。最后设置对照抗体(50μg/m L)组、API-2(4μmol/L)处理组、CD44抗体(50μg/m L)组和联合处理组(API-2+CD44抗体),作用B16细胞96 h后,通过MTT法检测细胞增殖,AO/EB和Annexin V染色检测细胞死亡及凋亡。结果与对照抗体B16细胞p-AKT水平(1.00±0.25)相比,2、10、50μg/m L CD44抗体呈浓度依赖性增强[2.51±0.32,3.89±0.46,4.07±0.42,P<0.01],与对照抗体相比,50μg/m L CD44抗体作用后LDHA表达增强(2.13±0.24)倍。中和CD44后B16细胞LDHA荧光表达增强,且细胞上清乳酸含量升高,与对照抗体相比,CD44抗体(50μg/m L)96 h后细胞上清乳酸含量升高[(35.32±3.24)mmol/L vs(56.34±8.19)mmol/L,P<0.01]。联合使用AKT通路抑制剂API-2处理后,CD44抗体所致LDHA表达增强现象明显受到抑制,且对照抗体和CD44抗体组乳酸含量均下降;与对照组相比,CD44抗体细胞上清乳酸含量差异无统计学意义[(20.12±4.35)mmol/L vs(22.65±5.16)mmol/L,P>0.05]。MTT检测结果显示,与对照组细胞增殖率[(103±12.91)%]比较,API-2组[(84.87±19.35)%]、CD44抗体组[(71.35±16.23)%]和联合处理组[(41.16±9.15)%]均明显降低(P<0.05)。细胞凋亡检测显示,与对照抗体组凋亡率[(5.23±0.96)%]相比,API-2组[(13.65±4.27)%]、CD44抗体组[(19.21±3.53)%]和联合处理组[(43.21±7.87)%]均显著升高(P<0.01)。结论体外中和B16细胞CD44功能抑制细胞生长但促进AKT通路介导的糖酵解代谢,抑制AKT通路可增强CD44抗体对肿瘤细胞的杀伤作用。 展开更多
关键词 黑色素瘤 CD44 糖酵解 AKT通路
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基于血小板膜的纳米给药系统研究进展 被引量:1
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作者 邱思仪 李思懿 +2 位作者 徐欢 黄清花 金花 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1606-1611,共6页
为推动血小板膜纳米给药系统的相关探索和研究,选取血小板、血小板膜、纳米粒子等作为关键词,在1961至2019年范围内检索PubMed、CNKI等中外数据库中有关血小板膜纳米给药系统的文献,综述其特性与功能、研究历程、提取方法、载药方法、... 为推动血小板膜纳米给药系统的相关探索和研究,选取血小板、血小板膜、纳米粒子等作为关键词,在1961至2019年范围内检索PubMed、CNKI等中外数据库中有关血小板膜纳米给药系统的文献,综述其特性与功能、研究历程、提取方法、载药方法、应用和优缺点6个方面。血小板膜上有多种膜蛋白,与机体内不同类型细胞相互作用,发挥特定生理病理功能。采用反复冻融法提取血小板膜,通过共价偶联、直接包封或包裹等方式负载纳米颗粒。血小板膜纳米颗粒目前在抗肿瘤、抗感染、治疗血小板减少症、免疫治疗、光疗等领域都有相应研究,应用前景广阔。血小板膜纳米给药系统具有多重优势,如体内循环期长、靶向性强、生物相容性好等,同时也存在制备工艺复杂、安全性和稳定性等不足。 展开更多
关键词 血小板膜 纳米颗粒 药物传输系统
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机械通气患者艰难梭状芽孢杆菌感染危险因素及预后分析 被引量:1
7
作者 刘果艳 黄娟 屈洁 《中国医学前沿杂志(电子版)》 2018年第9期137-140,共4页
目的探讨机械通气患者艰难梭状芽孢杆菌感染的危险因素,并分析其预后,为临床预防及治疗提供理论依据。方法自2017年1月至2017年12月,连续性收集无锡市第二人民医院收治的机械通气患者382例,常规进行艰难梭状芽孢杆菌检测,共49例患者发... 目的探讨机械通气患者艰难梭状芽孢杆菌感染的危险因素,并分析其预后,为临床预防及治疗提供理论依据。方法自2017年1月至2017年12月,连续性收集无锡市第二人民医院收治的机械通气患者382例,常规进行艰难梭状芽孢杆菌检测,共49例患者发生艰难梭状芽孢杆菌感染,分析不同临床特征患者艰难梭状芽孢杆菌感染率及危险因素,同时使用多因素回归分析探讨艰难梭状芽孢杆菌感染对患者院内死亡的影响。结果使用抗生素≥3种、急性生理功能与慢性健康状况评分系统Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)评分≥20分、序贯器官衰竭评估(sequential organ failure assessment,SOFA)评分≥4分、机械通气时间≥14天、多器官功能衰竭、质子泵抑制剂使用时间≥14天、住院天数≥30天及死亡的患者艰难梭状芽孢杆菌感染率均显著升高(P_均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示:APACHEⅡ评分≥20分、死亡、多器官功能衰竭、使用抗生素≥3种、机械通气时间≥14天是导致机械通气患者艰难梭状芽孢杆菌感染的危险因素(P_均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示艰难梭状芽孢杆菌感染是机械通气患者院内死亡的危险因素(P<0.05)。结论机械通气患者艰难梭状芽孢杆菌感染率较高,可导致患者院内死亡率升高,应常规检测并加强干预。 展开更多
关键词 机械通气 艰难梭状芽孢杆菌 危险因素 死亡率
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靶向CD47抗肿瘤治疗的研究进展
8
作者 黄清花 张文婷 金花 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1161-1166,共6页
CD47是细胞表面高度糖化的穿膜蛋白,是一种“别吃我”信号,可与信号调节蛋白α(SIRPα)等形成CD47-SIRPα抑制信号复合体,从固有免疫和适应性免疫两方面同时逃避机体的免疫监视。研究发现,CD47在血液肿瘤和多种实体瘤中高表达,通过与巨... CD47是细胞表面高度糖化的穿膜蛋白,是一种“别吃我”信号,可与信号调节蛋白α(SIRPα)等形成CD47-SIRPα抑制信号复合体,从固有免疫和适应性免疫两方面同时逃避机体的免疫监视。研究发现,CD47在血液肿瘤和多种实体瘤中高表达,通过与巨噬细胞上的SIRPα配体结合,启动一系列抑制性的信号转导而躲避吞噬,其高水平表达既能促进肿瘤细胞的生长又能促进肿瘤细胞的转移。通过抗CD47抗体阻断CD47-SIRPα信号通路,达到抑制肿瘤细胞的免疫逃逸,增强巨噬细胞的吞噬作用和适应性免疫应答,是免疫治疗肿瘤的新途径。目前,国内外开展了越来越多靶向CD47-SIRPα的药物或抗体的基础研究和临床试验,有望从抗体分子设计和重组蛋白等方面解决靶向CD47抗肿瘤治疗时发生的贫血和输液相关不良反应等问题。本文就CD47的分子结构与生理功能、CD47-SIRPα表达调控机制、CD47抗肿瘤治疗研究现状以及靶向CD47导致的相关生物安全性问题和解决方案等方面进行综述,为CD47新靶点的基础研究和临床应用提供参考。 展开更多
关键词 CD47 肿瘤 “别吃我”信号 信号调节蛋白α(SIRPα) 靶向治疗 免疫治疗
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依托泊苷影响HEK293细胞同源重组修复体系
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作者 黄佩香 陈利俊 +1 位作者 马丽 李莉萍 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期681-688,共8页
抗肿瘤药物疗效的研究多集中在肿瘤细胞,目前针对正常细胞的研究颇少,有必要建立能进行定量分析的同源重组定量修复体系。我们已建立的模型可以探讨肿瘤药物化疗后对HEK293细胞DSBs修复的继发性后果。通过构建含有带I-SceⅠ酶切位点的... 抗肿瘤药物疗效的研究多集中在肿瘤细胞,目前针对正常细胞的研究颇少,有必要建立能进行定量分析的同源重组定量修复体系。我们已建立的模型可以探讨肿瘤药物化疗后对HEK293细胞DSBs修复的继发性后果。通过构建含有带I-SceⅠ酶切位点的同源介导的重组修复底物(homologous direct recombination,HDR),或单链退火修复(single strand annealing,SSA)底物的细胞株,定量检测依托泊苷(etoposide,VP-l6)对同源性重组修复(homologous recombination,HR)通路的影响。成功构建了可用于定量检测DNA双链断裂(double-strand break,DSBs)诱导的SSA和HDR修复的正常人HEK293细胞应用模型。细胞毒结果证实,与SSA/293对照组对比,VP-16给药组16μmol/L(0.475±0.029 vs 1.000±0.000,P<0.001)细胞活力明显降低;与HDR/293对照组相比,VP-16给药组16μmol/L(0.458±0.188 vs 1.000±0.000,P<0.05)细胞活力降低。此外,本研究证实,VP-16抑制SSA修复,VP-16给药组2μmol/L与SSA/293对照组相比(0.575%±0.177%vs 1.352%±0.195%,P<0.05),修复效率降低;VP-16抑制HDR修复,VP-16给药组1μmol/L与HDR/293对照组修复效率相比(0.305%±0.078%vs.0.635%±0.049%,P<0.05),修复效率降低。VP-16诱导DNA损伤的同时,抑制HDR修复和SSA修复,修复效率呈现剂量依赖性。本研究结果可为抗肿瘤药物的临床应用提供某些指导。 展开更多
关键词 稳定转染 同源重组修复 单链退火修复 依托泊苷
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