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EZH2在小细胞肺癌恶性表型中的作用及其潜在调控机制
1
作者
黄彩玲
甘思远
+5 位作者
刘旺
蔡凯尔
宋浩
舒旭
何志巍
孙艳芹
《临床与实验病理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第10期1170-1176,共7页
目的探讨Zeste同源物2增强子(enhancer of zeste homologue 2,EZH2)对小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)细胞增殖、凋亡和化疗耐药性的影响,并初步阐述EZH2作为长链非编码RNA HOTTIP的下游效应分子的调控通路。方法采用RNA干扰...
目的探讨Zeste同源物2增强子(enhancer of zeste homologue 2,EZH2)对小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)细胞增殖、凋亡和化疗耐药性的影响,并初步阐述EZH2作为长链非编码RNA HOTTIP的下游效应分子的调控通路。方法采用RNA干扰技术和EZH2小分子抑制剂GSK-126处理SCLC细胞,并使用qRT-PCR、Western blot、CCK-8实验、流式细胞术及免疫组化法分析EZH2参与SCLC恶性表型的调控作用。结果与癌旁肺组织相比,EZH2在SCLC组织中的表达显著升高(P<0.05);与人支气管上皮细胞相比,EZH2在SCLC细胞株中的表达较高;与SCLC化疗敏感细胞相比,EZH2在SCLC化疗耐药株中的表达更高(P<0.05)。采用EZH2小分子抑制剂GSK-126和EZH2 shRNA干扰序列抑制或沉默EZH2表达后,CCK-8实验分析发现,沉默EZH2表达后,SCLC细胞对三种化疗药物的敏感性增强(P<0.001)、增殖能力下降(P<0.01)。流式细胞术分析发现,EZH2下调后两株细胞G_(2)期细胞比例减少(P<0.05)、细胞早凋率(P<0.01)及晚凋率(P<0.05)均呈增加趋势。生物信息学技术分析发现,EZH2启动子区甲基化水平在肺鳞状细胞癌及肺腺癌组织中均较低(P<0.05),采用GSK-126处理细胞,发现细胞中EZH2蛋白表达随GSK-126升高而下降(P<0.05),细胞中甲基转移酶H3K27me3的表达量亦同时呈梯度下降趋势(P<0.05)。HOTTIP下调的细胞和裸鼠瘤体组织中EZH2和H3K27me3蛋白的表达呈下降趋势(P<0.05)。结论EZH2是长链非编码RNA HOTTIP的效应分子之一,其可能在SCLC恶性进展中发挥重要作用。
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关键词
肺肿瘤
小细胞肺癌
EZH2
GSK-126
化疗耐药
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职称材料
胶体介孔二氧化硅增强抗癌药物治疗效果的研究
2
作者
丁洁
周乐
黄国良
《分析科学学报》
CSCD
北大核心
2017年第5期681-685,共5页
胶体介孔Si O_2(CMS)是一种具有良好生物相容性、高稳定性和高负载量的药物载体。本文采用带正电荷的CMS作为药物载体负载抗癌药物5F用来抑制鼻咽癌细胞CNE2的生长。实验结果表明,CMS本身对于细胞是无毒的,可通过细胞的内吞作用进入并...
胶体介孔Si O_2(CMS)是一种具有良好生物相容性、高稳定性和高负载量的药物载体。本文采用带正电荷的CMS作为药物载体负载抗癌药物5F用来抑制鼻咽癌细胞CNE2的生长。实验结果表明,CMS本身对于细胞是无毒的,可通过细胞的内吞作用进入并在细胞中分布。相对于单独的5F,CMS@5F诱导鼻咽癌细胞凋亡的效果明显增强,说明CMS能将5F有效携带至细胞中使其局部浓度增大,促进5F抑制癌细胞生长的效果。
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关键词
胶体介孔二氧化硅
抗癌药物5F
细胞的内吞作用
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职称材料
靶向IL-12 p40和TNF-α的双功能抗体可抑制小鼠银屑病发生
3
作者
徐品
谢妮
叶才果
《细胞与分子免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第7期890-895,共6页
目的构建具有能同时阻断白细胞介素12(IL-12)/IL-23 p40与肿瘤坏死因子α(TNF-α)的双功能抗体,并对其生物学功能进行鉴定,观察其对小鼠银屑病的阻断效果。方法根据已有的阿达木单抗(adalimumab)和优特克单抗(ustekinumab)蛋白序列,设...
目的构建具有能同时阻断白细胞介素12(IL-12)/IL-23 p40与肿瘤坏死因子α(TNF-α)的双功能抗体,并对其生物学功能进行鉴定,观察其对小鼠银屑病的阻断效果。方法根据已有的阿达木单抗(adalimumab)和优特克单抗(ustekinumab)蛋白序列,设计、构建并制备了全新的双功能抗体Bi AU003、Bi AU022和Bi AU023。采用ELISA检测抗原抗体结合能力;用TNF-α和双功能抗体处理人脐静脉内皮细胞(HUVEC),加入FITC标记的内皮白细胞黏附分子1(ELAM-1)抗体,经流式细胞术检测ELAM-1的表达量;用IL-12和双功能抗体处理经IL-2活化的人外周血单个核细胞(PBMC),并用ELISA检测上清液中γ干扰素(IFN-γ)的量;体外实验采用双功能抗体治疗IL-12和TNF-α诱导的银屑病小鼠,HE染色检测病变皮肤厚度。结果3种双功能抗体对其相应的抗原都有较强的亲和力,能明显抑制ELAM-1蛋白的表达和IFN-γ的分泌,并且明显抑制小鼠的银屑病形成,其效果与现有的抗体药阿达木单抗和优特克单抗相当或更优。结论新构建的3种双功能抗体Bi AU003、Bi AU022和Bi AU023,是TNF-α和IL-12/IL-23 p40的阻断剂,能有效阻断小鼠银屑病形成。
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关键词
白细胞介素12亚基p40
肿瘤坏死因子α
双功能抗体
银屑病
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职称材料
题名
EZH2在小细胞肺癌恶性表型中的作用及其潜在调控机制
1
作者
黄彩玲
甘思远
刘旺
蔡凯尔
宋浩
舒旭
何志巍
孙艳芹
机构
广东
医科
大学
病理学系
广东
医科
大学
附属第二医院呼吸科
广东
医科
大学
第二临床医学院
广东
医科
大学
基础医学院
广东医科大学中美肿瘤研究所
出处
《临床与实验病理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第10期1170-1176,共7页
基金
广东省基础与应用基础研究基金(2021B1515140067)
Disciplinary Construction of Posts for Zhujiang Scholars(4SG21005G)
大学生创新创业训练计划项目(202210571036)。
文摘
目的探讨Zeste同源物2增强子(enhancer of zeste homologue 2,EZH2)对小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)细胞增殖、凋亡和化疗耐药性的影响,并初步阐述EZH2作为长链非编码RNA HOTTIP的下游效应分子的调控通路。方法采用RNA干扰技术和EZH2小分子抑制剂GSK-126处理SCLC细胞,并使用qRT-PCR、Western blot、CCK-8实验、流式细胞术及免疫组化法分析EZH2参与SCLC恶性表型的调控作用。结果与癌旁肺组织相比,EZH2在SCLC组织中的表达显著升高(P<0.05);与人支气管上皮细胞相比,EZH2在SCLC细胞株中的表达较高;与SCLC化疗敏感细胞相比,EZH2在SCLC化疗耐药株中的表达更高(P<0.05)。采用EZH2小分子抑制剂GSK-126和EZH2 shRNA干扰序列抑制或沉默EZH2表达后,CCK-8实验分析发现,沉默EZH2表达后,SCLC细胞对三种化疗药物的敏感性增强(P<0.001)、增殖能力下降(P<0.01)。流式细胞术分析发现,EZH2下调后两株细胞G_(2)期细胞比例减少(P<0.05)、细胞早凋率(P<0.01)及晚凋率(P<0.05)均呈增加趋势。生物信息学技术分析发现,EZH2启动子区甲基化水平在肺鳞状细胞癌及肺腺癌组织中均较低(P<0.05),采用GSK-126处理细胞,发现细胞中EZH2蛋白表达随GSK-126升高而下降(P<0.05),细胞中甲基转移酶H3K27me3的表达量亦同时呈梯度下降趋势(P<0.05)。HOTTIP下调的细胞和裸鼠瘤体组织中EZH2和H3K27me3蛋白的表达呈下降趋势(P<0.05)。结论EZH2是长链非编码RNA HOTTIP的效应分子之一,其可能在SCLC恶性进展中发挥重要作用。
关键词
肺肿瘤
小细胞肺癌
EZH2
GSK-126
化疗耐药
Keywords
lung neoplasms
small cell lung cancer
EZH2
GSK-126
chemotherapy drug resistance
分类号
R734.2 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
胶体介孔二氧化硅增强抗癌药物治疗效果的研究
2
作者
丁洁
周乐
黄国良
机构
广东
医科
大学
中
美
联合
肿瘤
研究所
广东
省医学分子诊断重点实验室
广东
医科
大学
药学院
出处
《分析科学学报》
CSCD
北大核心
2017年第5期681-685,共5页
基金
国家青年自然科学基金(No.81201799)
文摘
胶体介孔Si O_2(CMS)是一种具有良好生物相容性、高稳定性和高负载量的药物载体。本文采用带正电荷的CMS作为药物载体负载抗癌药物5F用来抑制鼻咽癌细胞CNE2的生长。实验结果表明,CMS本身对于细胞是无毒的,可通过细胞的内吞作用进入并在细胞中分布。相对于单独的5F,CMS@5F诱导鼻咽癌细胞凋亡的效果明显增强,说明CMS能将5F有效携带至细胞中使其局部浓度增大,促进5F抑制癌细胞生长的效果。
关键词
胶体介孔二氧化硅
抗癌药物5F
细胞的内吞作用
Keywords
Colloidal mesoporous silica nanoparticles
Anticancer-drug 5F
Endocytosis
分类号
O657 [理学—分析化学]
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职称材料
题名
靶向IL-12 p40和TNF-α的双功能抗体可抑制小鼠银屑病发生
3
作者
徐品
谢妮
叶才果
机构
广东医科大学中美肿瘤研究所
深圳市第二人民医院检验科
出处
《细胞与分子免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第7期890-895,共6页
基金
广东省特支计划项目(4TZ16001)
文摘
目的构建具有能同时阻断白细胞介素12(IL-12)/IL-23 p40与肿瘤坏死因子α(TNF-α)的双功能抗体,并对其生物学功能进行鉴定,观察其对小鼠银屑病的阻断效果。方法根据已有的阿达木单抗(adalimumab)和优特克单抗(ustekinumab)蛋白序列,设计、构建并制备了全新的双功能抗体Bi AU003、Bi AU022和Bi AU023。采用ELISA检测抗原抗体结合能力;用TNF-α和双功能抗体处理人脐静脉内皮细胞(HUVEC),加入FITC标记的内皮白细胞黏附分子1(ELAM-1)抗体,经流式细胞术检测ELAM-1的表达量;用IL-12和双功能抗体处理经IL-2活化的人外周血单个核细胞(PBMC),并用ELISA检测上清液中γ干扰素(IFN-γ)的量;体外实验采用双功能抗体治疗IL-12和TNF-α诱导的银屑病小鼠,HE染色检测病变皮肤厚度。结果3种双功能抗体对其相应的抗原都有较强的亲和力,能明显抑制ELAM-1蛋白的表达和IFN-γ的分泌,并且明显抑制小鼠的银屑病形成,其效果与现有的抗体药阿达木单抗和优特克单抗相当或更优。结论新构建的3种双功能抗体Bi AU003、Bi AU022和Bi AU023,是TNF-α和IL-12/IL-23 p40的阻断剂,能有效阻断小鼠银屑病形成。
关键词
白细胞介素12亚基p40
肿瘤坏死因子α
双功能抗体
银屑病
Keywords
IL-12 p40
TNF-α
bispecific antibodies
psoriasis
分类号
R392.11 [医药卫生—免疫学]
R758.63 [医药卫生—皮肤病学与性病学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
EZH2在小细胞肺癌恶性表型中的作用及其潜在调控机制
黄彩玲
甘思远
刘旺
蔡凯尔
宋浩
舒旭
何志巍
孙艳芹
《临床与实验病理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022
0
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
胶体介孔二氧化硅增强抗癌药物治疗效果的研究
丁洁
周乐
黄国良
《分析科学学报》
CSCD
北大核心
2017
0
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职称材料
3
靶向IL-12 p40和TNF-α的双功能抗体可抑制小鼠银屑病发生
徐品
谢妮
叶才果
《细胞与分子免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2017
0
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