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鼻咽癌肿瘤干细胞高表达ABCA3在顺铂耐药机制中的作用 被引量:7
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作者 林碧华 陈婧 +3 位作者 卢家淇 余海波 张鑫 周克元 《医药导报》 CAS 2015年第11期1422-1428,共7页
目的探讨ABC转运体家族在鼻咽癌肿瘤干细胞表达及对顺铂耐药机制的作用。方法通过罗丹明123外排实验及钠钾ATP酶活性检测,观察鼻咽癌细胞CNE-2与鼻咽癌肿瘤干细胞CNE-2S之间药物外排能力的差异。运用实时定量RT-PCR技术,测定两种细胞在... 目的探讨ABC转运体家族在鼻咽癌肿瘤干细胞表达及对顺铂耐药机制的作用。方法通过罗丹明123外排实验及钠钾ATP酶活性检测,观察鼻咽癌细胞CNE-2与鼻咽癌肿瘤干细胞CNE-2S之间药物外排能力的差异。运用实时定量RT-PCR技术,测定两种细胞在顺铂作用下6个ABC转运体家族成员mRNA的表达情况,并采用Western blot检测ABCA3、ABCC1、ABCC2及ABCG2的蛋白表达水平。利用小分子RNA干扰技术沉默ABCA3基因后,观察两种细胞药物外排及顺铂诱导的凋亡情况。结果顺铂对CNE-2S的半数抑制浓度(IC50)为CNE-2的4.1倍(P<0.05),同时CNE-2S的相对药物外排活性为CNE-2的4.8倍(P<0.05)。CNE-2S较CNE-2高表达ABCA3、ABCB1、ABCC1及ABCG2(P<0.05)。1μmol·L-1顺铂作用48 h后,ABCA3在CNE-2S中特异性高表达,沉默ABCA3后能显著抑制CNE-2S的药物外排能力(P<0.05),并增强顺铂对CNE-2S及CNE-2的诱导凋亡能力(P<0.05)。结论鼻咽癌肿瘤干细胞对顺铂耐药与高表达ABCA3、ABCC1及ABCG2有关,抑制ABCA3的表达能逆转肿瘤干细胞对顺铂的杀伤作用。 展开更多
关键词 顺铂 鼻咽 干细胞 肿瘤 ABC转运体家族 ABCA3 耐药
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